Psoriaasin niveltulehdus ja psoriaasi

Geneettisen taipumuksen ja laukaisevan tapahtuman uskotaan aiheuttavan tietyntyyppisiä niveltulehduksia. Esimerkiksi tutkijat ovat todenneet, että noin 40 prosentilla psoriasiksen tai psoriaattisen niveltulehduksen sairastuneista on perheen historiaa sairauksiin, joihin liittyy ensimmäisen asteen sukulaisia. Perhe-tutkimukset ovat osoittaneet, että psoriaattinen niveltulehdus kehittyy 55 kertaa todennäköisemmin sairauden ensimmäisen asteen sukulaisille verrattuna verrattuihin kontrolleihin.

Geneettisissä tutkimuksissa termi concordance viittaa samankaltaisuuden asteeseen kaksoset, jotka koskevat sairauden tai piirteen esiintymistä tai puuttumista. Psoriaasinartriitin (30%) yhteensopivuus on huomattavasti korkeampi kuin psoriasiksessa (7%). Psoriaasin kaksoistutkimukset ovat osoittaneet, että samankaltaisten kaksosien keskinäinen kaksoiskonferenssi on suuri.

Geenien tunnistaminen, jotka liittyvät herkkyyteen tiettyyn sairauteen, ei ole pieni tehtävä. Se voi sisältää:

• Perhe-aggregaatiotutkimukset: Etsitkö sairauden klusterointia perheissä.
• Segregointianalyysi: Määritetään, onko merkittävä geeni kytketty spesifisen fenotyyppisen piirteen jakautumiseen (ts. Havaittavissa oleva piirre).
• Linkkianalyysi: Tunnistetaan perinnöllisyyden yhteys geenien välillä niiden sijainnin perusteella kromosomissa.
• Assosiaatioanalyysi: Selvittää tässä tapauksessa tietoihin liittyvät suhteet, löytää hakijageenejä tai genomialueita, jotka edistävät tiettyä tautia.
• Funktionaaliset tutkimukset geenien karakterisoimiseksi: Geeneihin, kromosomeihin ja muihin vaikutuksiin vaikuttavien luonnollisten vaihteluiden tai kokeellisten toiminnallisten häiriöiden tutkiminen.

Ääni monimutkainen ja sekava? Se voi olla nimikkeistö. Mutta katsokaamme, mitä on löydetty.

HLA (Human Leukocyte Antigen)

MHC: n (tärkein histokompatibiliteettikompleksi) löytäminen kromosomissa 6 oli keskeinen tekijä psoriaattisen niveltulehduksen geneettisten tekijöiden tutkimisessa. Useita geneettisiä tekijöitä on tunnistettu. HLA: n (ihmisen leukosyytti-antigeeni) alueen, joka on tunnistettu HLA-C: ksi, ja erityisesti HLA-Cw6: n ja herkkyys psoriaasille, välillä on tunnettu yhdistys. Yhteys HLA-Cw6: n kanssa on hieman heikompi psoriaattisessa niveltulehduksessa, jossa HLA-B27 liittyy voimakkaammin (varsinkin potilailla, joilla on psoriasiaartriitin selkärangan ilmentymiä), kuten HLA-B38 ja HLA-B39. HLA-Cw6 liittyy aikaisemmin esiintyvään psoriaasiin (alle 40-vuotiaan) sekä vakavampaan sairauteen. Muista HLA-antigeeneistä tiedetään, että HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ja HLA-Cw * 0602 esiintyvät useammin potilailla, joilla on psoriaattinen niveltulehdus verrattuna yleiseen populaatioon.

Seuraavat alleelit (yksi kahdesta tai useammasta vaihtoehtoisesta geenin muodosta, jotka kehittyvät mutaatiolla, löytyvät samasta kohdasta kromosomilla) todettiin olevan merkittävästi yhteydessä psoriaasiseen niveltulehdukseen verrattuna psoriaasiin: B * 8, B * 27, B * 38 ja C * 06. On myös HLA-haplotyyppejä (ryhmä geenejä, jotka periytyvät yhdessä yksinhuoltajista) psoriaattisen niveltulehduksen yhteydessä: B * 18, C * 07, B * 27, B38 ja B * 8.

Vaikka HLA-B27: n sanotaan olevan psoriasisartriitin eniten ennustava arvo verrattuna psoriaasiin, se ei ole varmuutta. HLA-B27: n esiintymistiheys on korkeampi ankyloivassa spondylitis-hoidossa ja reaktiivisessa niveltulehduksessa verrattuna psoriatic-niveltulehdukseen. On myös syytä mainita, että monet ihmiset, joilla on psoriaasia ja yksi spondyloartropatioista, ovat negatiivisia HLA-B27: lle. Myös monet psoriaattista niveltulehdusta sairastavat henkilöt, jotka ovat positiivisia HLA-B27: lle, eivät osoita selkärangan osallistumista.

Joissakin tutkimuksissa on osoitettu psoriaattisen niveltulehduksen ja HLA-DR4: n, joka tiedetään liittyvän nivelreumiin, välistä yhteyttä. Allelit eroavat kuitenkin näiden kahden tilan välillä, kun HLA-DRB1 * 0401 on harvempi potilailla, joilla on psoriaattinen niveltulehdus ja jotka ovat positiivisia HLA-DRB1 * 04: lle kuin niille, joilla on nivelreuma. Käänteinen pätee HLA-DRB1 * 0402: een, joka on useammin psoriaattisessa niveltulehduksessa kuin nivelreuma. Muita MHC-alueen geenejä on myös tutkittu.

GWAS (Genome-Wide ry)

Genomin laajuiset yhdistyksentarkistukset (GWAS) analysoivat tavallisia geneettisiä variantteja eri ihmisten kesken pyrkiessään selvittämään, liittyykö jokin muunnelma piirteeseen. Best Practice & Research: Kliininen reumatologia (2014) mukaan 36 geeniä on saavuttanut genomin laajuisen merkityksen ja niiden osuus psoriasiksen periytyvyydestä on noin 22%. GWAS: n tunnistamat geenit, joita pidetään merkittävinä psoriaasissa, ovat HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ja ERAP1. GWAS: n tunnistamat geenit, jotka ovat merkittäviä psoriaattisessa niveltulehduksessa, ovat HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ja REL.

Sana DipHealthistä

Jos sinulla on perheenjäsen, jolla on psoriaattinen niveltulehdus, oppiminen, että tutkimukset ovat osoittaneet 55-kertaisen todennäköisyyden kehittyä, voi olla ymmärrettävissä. Varo itsellesi oikeat tiedot - ehkä sinulla on väärinkäsityksiä siitä, että tosiasiat voivat auttaa asettamaan suoria, mikä vähentää huolesi. Ja tietysti pidä avointa viestintää terveydenhuollon ammattilaisesi kanssa.