HIV on provirus ja voi piiloutua solujen DNA: han

Yksi AIDS-rokotteen suunnittelusta on se, että viruksella on ainutlaatuinen kyky "peittää" itsensä tunnistamisesta sekä immuunijärjestelmästä että sen neutraloimiseksi tarkoitetuista lääkkeistä. Sen sijaan, että virus kiertäisi veressä vapaasti, kun se voidaan helposti tunnistaa, se sisällyttää itse solut ja kudokset koko kehoon niin kutsutulla proviraalisena tilana.

Proviralisessa tilassaan HIV yksinkertaisesti lisää sen geneettisen materiaalin isäntäsoluunsa. Siten sen sijaan, että se replikoitaisiin vapaaksi kiertäväksi virukseksi, se yksinkertaisesti replikoituu isäntäsolun replikaateina. Tämän seurauksena kehon immuunijärjestelmää ei hälytetä viruksen läsnäoloon tällä viiveellä, jolloin se pysyy esteettömänä sukupolvelta toiselle.

Vaikka HIV ei todellakaan ole ainoa viruksen patogeeni, jonka tiedetään tekevän tämän, sen kyky peittää itsensä on tehnyt hävittämisen melko mahdottomaksi, sekoittamalla tutkijoita parempaan osaan 30 vuotta.

Tällä hetkellä tiedemiehet eivät ole edes täysin varmoja siitä, kuinka laaja proviraalinen levinneisyys on. Tutkimus John Hopkinsin yliopistosta vuonna 2103 viittaa siihen, että HIV: ää sisältävät soluvarastot voivat olla jopa 60 kertaa suuremmat kuin aiemmin kuvitellut.

Vaikka pyritään aktivoimaan ja "potkimaan" virusta näistä tartunnan saaneista soluista, harvat aineet ovat osoittautuneet kykeneviksi saavuttamaan aktivointitasot, joita tarvitaan hävittämisen parantamiseksi.

Proviral-valtion ymmärtäminen

Määritelmän mukaan provirus on viruksen geneettinen materiaali (genomi), joka on integroitu infektoidun isäntäsolun DNA: han.

On olemassa kaksi proviralista tilaa. Ensimmäinen on yksinkertaisesti viruksen replikaation vaihe, kun provirus "kaappaa" isäntäsolun geneettisen koodauksen - prosessin, jota kutsutaan mRNA-transkriptioksi - ja ohjaa uuden viruksen synteesin, joka jatkuu tartuttamaan muita isäntäsoluja. Tätä kutsutaan nimellä a tuottava infektio.

Toinen on tila, jossa virus ei toistu aktiivisesti, vaan kuljettaa sen sijaan passiivisesti isäntäsolun DNA: han, kun se replikoituu sukupolvesta toiseen. Tätä kutsutaan nimellä a piilevä infektio ja proviruksella infektoituja isäntäsoluja kutsutaan usein piileviksi säiliöiksi.

Latenttinen infektio voi yhtäkkiä tulla tuottavaksi vastauksena isäntäympäristön muutoksiin tai tartunnan saaneen yksilön terveyteen. HIV: ssä tämä tapahtuu usein silloin, kun antiretroviraalinen hoito epäonnistuu joko resistenssin kehittymisen tai suboptimaalisen tartunnan vuoksi ja / tai kun immuunivasteet ovat heikentyneet infektion seurauksena.

Kun näin tapahtuu, "hiljainen" provirus voi yhtäkkiä aktivoitua ja aloittaa oman genomin ilmentymisen tuottamalla uutta virusta, kun se tappaa isäntäsolun.

Yksi HIV-rokotesuunnittelun haasteista on määritellä tapoja, joilla HIV voidaan tehokkaasti hävittää piilevässä, proviraalisessa tilassaan. Koska HIV ei replikoi lääkettä, piilevä infektio, retroviruslääkkeillä, jotka toimivat viruksen replikaation estämisellä, on vain vähän vaikutusta. Siten virus on olennaisesti näkymätön, ja se voi pysyä piilossa, vaikka täysin suppressoivan antiretroviraalisen hoidon kasvot.

Tutkijat tutkivat nyt tapoja aktivoida piileviä säiliöitä käyttämällä yhtä tai useampaa lääkeainetta. Jos menestys onnistuu, uusia strategioita (terapeuttisia, immunologisia) voidaan teoriassa käyttää vasta altistuneen HIV: n hävittämiseen. Usein sitä kutsutaan "potkimukseksi", lähestymistapa voi lopulta johtaa onnistuneeseen rokotteen ehdokkaaseen ja / tai strategiaan.

Ääntäminen: pro-VY-rus