Oligometastaattinen eturauhassyöpä

Viimeisten 15 vuoden aikana nykyaikainen ajattelu eturauhasen metastaasien varhaisvaiheiden hoidosta on muuttunut. Erilaiset tutkimukset osoittavat, että pienellä osalla potilaista, joilla on varhaisvaiheen metastaaseja, ei ole yleistä mikroskooppinen metastaaseja, kuten aiemmin uskottiin. Siksi vähemmistöä miehistä, joilla on alle viisi metastaasia, voidaan edelleen parantaa agressiivisella hoidolla käyttäen sädehoitoa tai leikkausta metastaasien hävittämiseksi.

Oligometastases

Mahdollisuutta, että jotkut potilaat, joilla on varhainen metastaattinen sairaus, voidaan vielä parantaa, kutsutaan oligometastases. Oligometastaasien kovettuminen on osoitettu erilaisilla syöpätyypeillä, mukaan lukien keuhkojen, paksusuolen, melanooman ja eturauhasen syövät. Jotkut yksilöt, joiden metastaaseja hoidettiin leikkauksella tai säteilyllä, ovat joutuneet pitkäaikaisiin remissioihin (tämän sarjan II osa).

On itse asiassa melko helppoa antaa hoitoa pienelle joukolle solmu- tai luun metastaaseja. Säteily on yleensä helpompaa kuin leikkaus, mutta syövän imusolmukkeet ovat potentiaalisesti irrotettavissa tekemällä toimenpide. Rajoittava tekijä on lannistava tosiasia, että hoito voi osoittautua hyödyttömäksi, jos havaitsemattomat mikro-metastaasit ovat todellakin olemassa. Jos jälkimmäinen tilanne ilmenee, syöpä uusiutuu riviin, kun mikro-metastaasit kasvavat riittävän suuriksi havaittaviksi.

Toinen huolenaihe on, että on olemassa riski, että hoidon aiheuttamat sivuvaikutukset ovat. Kuitenkin, kun säteilyä käytetään taitavasti ja vain muutamia kohtia hoidetaan, sivuvaikutukset ovat yleensä vähäisiä. Enintään 4 tai 5 pistettä tulisi käsitellä. Kun metastaaseja on enemmän, mikro-metastaasien todennäköisyys on suuri. Toinen huolenaihe on, että luumetastaasien hoito voi heikentää luuytimen toimintaa, jossa immuunijärjestelmä sijaitsee. Laajan säteilyn muodostuminen luuhun on siis erittäin huono idea. Kuitenkin, jos hoidettavan luuytimen alue on pieni, pitkäaikaisvaikutusten immuunijärjestelmään pitäisi olla vähäistä.

Oligometastaasit ovat potentiaalisesti parannettavissa, mutta emme pysty määrittämään etukäteen, mitkä oligometastaattiset potilaat paranevat aggressiivisella hoidolla. Vaikka suurin osa miehistä, joilla on oligometastaattinen sairaus, siirtyy täydelliseen remissioon, vain pieni osa heistä pysyy remissiossa pysyvästi. Näin ollen käytettävissä olevan tekniikan nykytilanteessa ainoa tapa parantaa parannettavissa olevia oligometastaaseja käyttäviä miehiä on hoitaa hoito kaikille potentiaalisille ehdokkaille.

Oligometastaasien käsittelyprotokollat ​​perustuvat säteilyyn tai leikkaukseen kaikkien näkyvien sairauspaikkojen hävittämiseksi. Sekä intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) että stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT) voidaan harkita. IMRT: tä on yleisesti käytetty imusolmukkeissa olevien oligometastaasien hoitoon, kun taas SBRT on käytännöllisempi (ja mahdollisesti tehokkaampi) vaihtoehto luun metastaasien hoitoon. IMRT annetaan pieninä annoksina 6-8 viikon aikana, kun taas SBRT: ssä käytetään suurempaa annosta, joka annetaan vähemmän istuntoina, ja se suoritetaan yleensä 2 viikon kuluessa tai vähemmän. SBRT: n tehon lisääntyminen voi johtua siitä, että lyhyessä ajassa annettavat suuret säteilyannokset aiheuttavat tulehdusreaktion, joka stimuloi potilaan immuunijärjestelmää.

Abscopal Effect

SBRT: n on osoitettu aktivoivan sekä synnynnäinen että adaptiivinen immuunivaste. Tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka yksittäinen säteilyannos olisi tuumorille, on T-solujen pohjustava vaikutus imusolmukkeissa. Tämä T-soluvaste voi aikaansaada immuunivälitteisen kasvainvastaisen hyödyn, jossa potilaan immuunijärjestelmä voi sitten hyökätä syöpään muissa ruumiinosissa. Säteilyn käyttämistä yhdessä paikassa, joka johtaa syöpään kutistumiseen toisessa kehon alueella, kutsutaan "Abscopal Effectiksi".

Lupronia käyttävää hormonihoitoa lisätään usein säteilylle syöpälääkkeen parantamiseksi. Lupron voi mahdollisesti saavuttaa kaksi asiaa: Ensinnäkin se parantaa säteilyn tappavaa vaikutusta. Toiseksi se kiertää veren läpi, jos se voi hävittää varhaisen vaiheen mikro-metastaattisen taudin (Adotuvanttinen kemoterapia Taxotereen, joka myös kiertää veren läpi hyökätä mikro-metastaattista tautia, on mahdollinen huomio).

Tulokset SBRT: n avulla

Olen tarkastellut joitakin tausta-teorioita siitä, miten metastaattisen taudin hoidossa on vain rajallinen määrä metastaattisia paikkoja, voi olla hyödyllistä ja joissakin tapauksissa jopa parantavaa. Amerikan kliinisen onkologian seuran kokouksessa vuonna 2015 Lontoon Royal Marsdenin sairaalasta vastaava tohtori Daniel Henderson kertoi kokemuksestaan ​​hoitaa 21 oligometastaattista eturauhassyöpää sairastavaa potilasta, joilla oli säteily.

Tohtori Henderson määritteli oligometastaattisen eturauhassyövän 1-3 metastaasikohdaksi, joka esiintyi tyypillisesti muutaman vuoden kuluttua ensisijaisen sairauden radikaalisesta hoidosta eturauhanen kohdistuvalla leikkauksella tai säteilyllä. Hän huomautti esityksessään, että tavanomainen hoito on pitkäaikainen androgeenihoito (ADT), joka on tehokas syövän torjumiseksi, mutta jolla on kielteinen vaikutus elämänlaatuun, koska se aiheuttaa väsymystä, painonnousua, osteoporoosia, lihasten häviämistä, kuumaa vilkkuu ja libidon menetys.

Tutkimuksessa Dr. Hendersonin ryhmä arvioi, kuinka kauan ne voisivat viivästyttää ADT: n aloittamista käsittelemällä metastaattista kohtaa stereotaktisella sädehoidolla (SBRT) siinä toivossa, että SBRT viivästyttäisi sairauden etenemistä ja estäisi ADT: n käytön tarpeen.

Potilaat, joilla PSA-tasot nousivat edellisen leikkauksen tai säteilyn jälkeen, tutkittiin F-koliinilla PET / CT. Yksikään potilaista ei saanut aikaisempaa hormonihoitoa.

Kun SBRT annettiin, annettiin 30 Gy: n annos kolmessa fraktiossa Cyberknife-järjestelmällä. Aikaviive ennen ADT: n käynnistämisen tarvetta laskettiin alkaen SBRT: n ajasta. PSA: ta tarkistettiin kolmen kuukauden välein ja lisätarkistus F-koliinilla PET / CT suoritettiin tarpeen mukaan.

Metastaattisen taudin palliatiivinen ADT

21 potilaasta 6 annettiin 3–6 kuukautta ADT: tä yhdessä SBRT: n kanssa. Useimmilla miehillä oli vain yksi oligometastaattinen kohta, ja suurin osa metastaattisista kohdista oli lymfisolmuissa eikä luut. Kaiken kaikkiaan oli yhteensä 8 luunvaurioita ja 20 hoidettua imusolmukohtaa. Kun mediaani seurasi 16,7 kuukautta, 81 prosenttia (17 potilasta) ei ole tarvinnut hoitoa ADT: llä. Keskimääräinen ADT-vapaa eloonjääminen on 28 kuukautta koko ryhmässä. Kaksikymmentä potilaasta PSA: n lasku hoidon jälkeen. PSA: n keskimääräinen prosentuaalinen väheneminen oli 84 prosenttia. Merkittävää säteilytoksisuutta ei havaittu luokan 2 yläpuolella. Luokan 1 ja 2 CTCAE-toksisuuden esiintyvyys (ks. Jäljempänä *) oli 29 prosenttia (6 potilasta) ja 5 prosenttia (1 potilas). Luokan 3 tai sitä korkeampaa toksisuutta ei havaittu. Kaiken kaikkiaan tohtori Henderson ja hänen ryhmänsä katsoivat, että SBRT oli hyvin siedetty ja edullinen hormonihoidon aloittamisessa.

Tämä tutkimus osoittaa, miten uudet hoitomahdollisuudet johtuvat kahden uudenlaisen parannetun tekniikan kehittymisestä: Ensinnäkin parempi skannaustekniikka, joka pystyy havaitsemaan pienet metastaasit varhaisessa vaiheessa ennen kuin tauti leviää kehon useille alueille.

Ja toiseksi, kuinka voimakkaampi säteily, joka kykenee "steriloimaan" syöpää, samalla kun se on riittävän tarkka, jotta säästetään läheisesti ympäröivät terveet elimet kaikista säteilyterapian vahingoista. Tämä aggressiivinen lähestymistapa havaita metastasoitunut sairaus mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja sitten aloittaa aggressiivinen hoitoprotokolla antamalla säteilyn parantavia annoksia todennäköisesti kasvaa, kun ihmiset tietävät, että tämä hoitovaihtoehto on olemassa.