Tamoxifenin huumeiden yhteisvaikutukset ja geenitekniikka

Jos olet määrittänyt rintasyöpään tamoksifeenia, olet todennäköisesti kuullut, että se voi olla vuorovaikutuksessa joidenkin muiden lääkkeiden kanssa. Koska nämä vuorovaikutukset sisältävät yleisesti käytettyjä lääkkeitä, joihin kuuluvat yli-the-counter ja ravintolisät, tämä on erittäin tärkeää. Lisäksi olet todennäköisesti ottamassa lääkkeitä vähintään 5-10 vuotta, jolloin tietoisuus mahdollisista yhteisvaikutuksista ei ole vain hetkellinen huolenaihe. On myös joitain ihmisiä, jotka geneettisten erojen vuoksi eivät hyödy, ellei tämän lääkkeen suurempaa annosta käytetä. Mitä sinun tarvitsee tietää?

Tamoxifen käyttää

Tamoxifenilla on kolme ensisijaista käyttöä:

• Sitä käytetään yleisimmin adjuvanttisena hoitona niille naisille, joilla on alkuvaiheen rintasyövän estrogeenireseptori positiivinen ja jotka ovat premenopausaalisia. Tässä asetuksessa se voi pienentää toistumisen riskiä 50 prosentilla. Se myös vähentää todennäköisyyttä kehittää toinen syöpä vaikuttavassa rintamaissanne (jos sinulla oli lumpectomia) tai toisessa rintasi.
• Tamoxifeenia käytetään sekä naisille että miehille, joilla on metastasoitunut rintasyöpä, joka on estrogeenireseptori positiivinen ja jotka eivät ole resistenttejä lääkeaineelle.
• Tamoxifenia voidaan myös käyttää ennaltaehkäisevänä hoitona naisilla, joilla on kohonnut riski saada rintasyöpä. Tässä tilanteessa se voi vähentää naisten riskiä kehittää rintasyöpä puoleen.

Yleisin annos on 20 mg päivässä 5-10 vuoden ajan. (Ne, jotka tulevat postmenopausaaliseksi tai ovat saaneet munasarjojen vaimennusterapiaa, voivat siirtyä sen sijaan aromataasi-inhibiittoriin).

Lue lisää rotu estrogeenin rintasyöpä ja hormonaalinen hoito vaihtoehtoja, jotka ovat käytettävissä.

Miten Tamoxifen metaboloituu elimistössäsi?

Tamoksifeeni on hajotettava kehossasi sen aktiiviseen muotoon. Tämä "metaboliitti" on endoksifiini ja se on yhdiste, joka toimii estääkseen toistumisen.

Tamoxifen jakautuu endoksifeeniksi sytokromi P450-entsyymillä CYP2D6. (Myös muita entsyymejä, kuten CYP3A4 ja muita, mutta CYP2D6 on todennäköisesti merkittävin). Kaikki, mikä vähentää tämän entsyymin toimintaa (CYP2D6), voi johtaa vähäisempään määrään aktiivista metaboliittia ja siten vähemmän hyötyä. Entsyymin vähentynyt aktiivisuus voi ilmetä, jos käytät muita lääkkeitä tai jos sinulla on erityisiä geneettisiä muunnelmia, jotka tekevät entsyymi vähemmän aktiivisiksi.

Endoksifiini, hajoamistuote, on 30-100 kertaa tehokkaampi estrogeenin kaltaisten solujen kasvun tukahduttamiseksi kuin tamoksifeeni, ja se on tamoksifeenin vaikutuksista vastuussa oleva periaateyhdiste. Tästä syystä saatat kuulla tamoksifeenia, jota kutsutaan "pro-huumeeksi".

Miksi huumeiden väliset yhteydet saattavat esiintyä

Syy, että tamoksifeenin metabolian ymmärtäminen on tärkeää, on se, että on olemassa monia muita lääkkeitä, jotka samalla vaikuttavat CYP2D6-entsyymiin. Jotkut lääkeaineet estävät voimakkaasti entsyymiä niin, että jos mitään endoksifiinia tuotetaan tamoksifeenia käytettäessä, vähän. Pohjimmiltaan se olisi kuin et ottanut lainkaan huumeita.

Tällaiseen entsyymiin vaikuttavia lääkkeitä ovat ne, joita käytetään yleisesti naisilla, joilla on rintasyöpä, kuten monet masennuslääkkeet ja jopa tavalliset kylmä- ja allergiatoimenpiteet.

Näitä vuorovaikutuksia koskevat tiedot ovat suhteellisen uusia (tamoksifeenia hyväksyttiin vuonna 1998, mutta vuorovaikutuksia ei havaittu vasta myöhemmin) ja tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä tämän asian tarkastelemisessa syvällisemmin. Huomattakoon, että viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että D-vitamiinin tasosi voidaan yhdistää tamoksifeenin tehokkuuteen ja että endoksifeenitasot ovat yleensä huomattavasti korkeammat kesäkuukausina naisilla. Koska on tehty tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että D-vitamiini voi auttaa rintasyövän torjunnassa, tämä on muistutus siitä, että onkologisi tarkistaa D-vitamiinitasosi, jos et ole vielä tehnyt tätä.

Tamoxifenin mahdolliset huumausainepitoisuudet

Seuraavassa luetellaan useita lääkkeitä, jotka voivat olla yhteisvaikutuksia tamoksifeenin kanssa. Huomionarvoista on, että nämä lääkkeet voivat vähentää tamoksifeenin tehokkuutta, mutta tehdä niin eriasteisesti. Jotkut lääkkeet ovat erittäin voimakkaita CYP2D6: n estäjiä, kun taas toiset estävät entsyymin vähäisemmässä määrin. Tämä luettelo ei ole tyhjentävä ja muut harvemmin käytettävät lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa tamoksifeenin kanssa. Ota yhteyttä omaan syöpään ja apteekkiin minkä tahansa farmaseuttisia lääkkeitä, over-the-counter lääkitystä tai ravintolisä olet harkitsee, kun olet tamoksifeeni. Huomaa, että voi olla aikoja, jolloin yhden näistä lääkkeistä saatavat hyödyt saattavat olla suuremmat kuin riski vähentää endoksifeenitasoja. Tietämyksen saaminen voi kuitenkin auttaa sinua pyytämään lääkäriltä oikeita kysymyksiä.

Lääkkeitä, joita on vältettävä tamoksifeenin kanssa:

• Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI): Prozac (fluoksetiini) ja Paxil (paroksetiini) ovat voimakkaita CYP2D6-estäjiä. Luvox (fluvoksamiini), Celexa (sitalopraami), Lexapro (escitalopraami). ja Zoloft (sertraliini) myös estävät entsyymiä jossain määrin. On todennäköistä, että tämä vuorovaikutus on vastuussa Paxil-hoitoa saavien naisten lisääntyneestä kuolinsyistä.
• Selektiiviset serotoniinin / norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI): Effexor (venlafaksiini), Pristiq (desvenlafaksiini)
• Wellbutriini ja Zyban (bupropioni): Käytetään masennukseen ja tupakoinnin lopettamiseen
• Trisykliset masennuslääkkeet: Anafraniili (klomipramiini) ja Norpramin (desipramiini)
• Endokriiniset lääkkeet: Sensipar (sinakalseetti), Parlodel (bromokriptiini) ja Parnaatti (tranklyylipromiini)
• Tyypillisiä psykoosilääkkeitä kuten esim. Mellaril (tioridatsiini), Trilafon (perfenatsiini), Orap (pimozide) ja Thorazine (klooripromatsiini) sekä epätyypilliset antipsykootit, kuten Risperdal (risperidoni), Clozaril (klotsapiini), Geodon (ziprasidone) ja Seroquel (kvetiapiini)
• Sydämen lääkkeet: Kardiokiini (kinidiini), Ticlid (tiklopidiini), Cardene (nikardipiini)
• antihistamiinit: Benadryyli (difenhydramiini)
• antibiootitRifampiini voi merkittävästi vähentää tamoksifeenipitoisuutta, isoniazidia (käytetään TB: hen).
• Refluksi lääkitys: Tagamet (simetidiini)
• sienilääkkeet: Yleisimmin urheilijan jalan, tinea versicolorin ja toenail-sienien olosuhteissa ei pidä käyttää Lamisil-lääkettä tai Terbinexia (terbinafiinia) tamoksifeenin kanssa, vaikka tätä lääkettä ei ole sisällytetty useisiin huumausaineiden luetteloihin.
• Diabeteslääkkeet: Actos (proglitatsoni)
• Parkinsonin taudin lääkitys: Requip (ropiniroli)
• HIV / aids-lääkkeitä: Useita
• Muut: Neurontin (gabapentiini)
• vitamiinit: Suuri annos E-vitamiinivalmisteilla voi olla yhteisvaikutuksia tamoksifeenin kanssa
• Ravintolisät: Meillä ei ole suuria tutkimuksia, jotka tarkastelevat yrttivalmisteiden yhteisvaikutusta tamoksifeenin kanssa. Lisäaineita, joilla on voimakas CYP2D6-estävä aktiivisuus laboratoriossa, ovat kallo, sitruunamaljakko, echinacea ja ginseng. Suurissa määrin vihreää teetuutetta voi lisätä tamoksifeenin tasoa veressä, mutta tämä ei todennäköisesti riitä aiheuttamaan kliinisiä oireita. Jos aiot käyttää kaikkia kasviperäisiä lisäravinteita, on tärkeää keskustella oman onkologin kanssa.

Vaihtoehtoja: lääkkeitä, joita voidaan käyttää sen sijaan

Saatat ihmetellä, mitä voit tehdä, jos käytät tamoksifeenia:

• Masennuslääkkeet vaihtelevat siinä määrin kuin ne vaikuttavat CYP2D6-entsyymiin. Cymbalta (duloksetiini) näyttää tukahduttavan CYP2D6-tasoja vähemmän kuin monet muut masennuslääkkeet. Edellä luetellut lääkkeet "huumeiden välttämiseksi" eroavat merkittävästi siinä määrin kuin ne estävät entsyymiä. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että jotkut vähäisemmästä tukahduttajasta voivat olla turvallisia käyttää tamoksifeenin kanssa, mutta tutkimukset eivät tällä hetkellä ole vakuuttavia siitä, onko sillä myös kliinistä vaikutusta.
• Allergia ja kylmät lääkkeet: Monet kylmäaineet sisältävät useampaa kuin yhtä ainesosaa, joten on tärkeää lukea tarroja. Suuri määrä vilustumisvalmisteita ja flunssa -tabletteja sisältävät Benadryl. Allergisten lääkkeiden, kuten Zyrtecin ja Claritinin, oletetaan olevan turvallisia käyttää tamoksifeenin kanssa.
• Happamat refluksointilääkkeet, jotka todennäköisesti ovat kunnossa, ovat Zantac (ranitidiini) ja muut.

Perehdymme aina lääketieteellisiin vuorovaikutuksiin ja on tärkeää keskustella sekä oman onkologin että proviisorin kanssa kaikista lääkkeistä, joita haluat käyttää yhdessä tamoksifeenin kanssa.

QT-ajan pidentyminen

Jos olet tutkinut pakkausmerkintääsi, saatat huomata, että tamoksifeenia ei tule käyttää muiden lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa. QT-aikaväli viittaa kahden EKG: n aallon välisen ajan määrään. Oletetaan, että jos QT-aikaväli pidentää merkittävästi, se herättää riskin epänormaalista sydämen rytmistä ja mahdollisesti äkillisestä kuolemasta.

Pakkaustiedot varoittavat, että tamoksifeeni saattaa johtaa QT-ajan pidentymiseen, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä. Tutkimusten 2017 tarkastelu kuitenkin väittää, että kliinisesti merkittävän QT-pidentymisen todennäköisyys tässä tilanteessa on todennäköisesti vähäinen, varsinkin vain 20 mg päivässä.

Tamoxifenin ja CYP2D6-testauksen genetiikka

CYP2D6-entsyymin aktiivisuus vaihtelee, ja tämä johtaa lääkkeen aineenvaihdunnan eroista. Tutkimusten tarkastelu osoitti, että laajoilla aineenvaihduntatuotteilla näyttää olevan parempia tuloksia kuin huono aineenvaihdunta. Kaiken kaikkiaan noin 20 prosenttia ihmisistä on vähentänyt tämän entsyymin toimintaa.

Joten miten tiedät, jos saatat olla huono aineenvaihdunta? CYP2D6: n genotyyppiin on olemassa kaupallisia genotyyppipakettitestejä, mutta tätä testiä ei tavallisesti käytetä naisille tamoksifeenihoitona estrogeenireseptoripositiiviselle rintasyövälle. Toisin sanoen luultavasti et tiedä. Tämä on myös kiistanalaisia ​​alueita, ja jotkut tutkijat uskovat, että toisen entsyymin, CYP3A4 * 22, läsnäolo voi kompensoida endoksifeenipitoisuuksien pienenemistä, joka liittyy alhaiseen CYP2D6-aktiivisuuteen.

Jälleen on syytä huomata, että CYP2D6: n aktiivisuus on yleensä korkeampi kesäkuukausina (riippuu D-vitamiinista jossain määrin), ja D-vitamiinin testaus on tärkeää rintasyöpään sairastuneille naisille.

Tamoxifenin huumeiden yhteisvaikutusten alaraja

Tamoxifen on lääke, jota naiset ottavat päivittäin pitkiä aikoja rintasyövän diagnoosin jälkeen. Kun se otetaan ohjeiden mukaan, se voi puolittaa toistumisen (ja myöhemmin kuoleman) riskin. Sellaisena, ymmärrys mahdollisista vuorovaikutuksista on erittäin tärkeä.

Jotkut lääkevalmisteet voivat olla lieviä, kun taas muut lääkkeet saattavat melkein kokonaan tukahduttaa tamoksifeenin vaikutukset samanaikaisesti. Tämä on osoitettu paitsi laboratoriossa, joka tutkii näiden lääkkeiden aineenvaihduntaa, mutta nähdään kliinisesti lisääntyneessä kuolleisuusasteessa naisilla, jotka ottivat Paxilin yhdessä tamoksifeenin kanssa.

Uutta tietoa on tulossa pintaan (kuten edellä mainitut D-vitamiinitiedot). Nämä nopeat edistysaskeleet syövän lääketieteessä tekevät tärkeämmältä kuin koskaan olemaan oman kannattajanne syövän hoidossa. Tutkimus, joka havainnollistaa tätä kohtaa, on sellainen, joka tarkasteli tamoksifeenia käyttävien naisten ajanjaksolla vuosina 2005 ja 2010 (kun olimme tietoisia joitain näistä vuorovaikutuksista). Tuolloin Paxil oli yksi yleisimmistä masennuslääkkeistä naisille tamoksifeeniä kohtaan. Enemmän huolenaiheita ovat kuitenkin se, että monet over-the-counter-valmisteet saattavat olla vuorovaikutuksessa tamoksifeenin kanssa, jolloin ihmiset yksinään tunnistavat lääkkeiden yhteisvaikutukset.