Hepatiitti C: n hoito Mavyretilla (glekapraviiri, pibrentasvir)

Mavyret (glekapraviiri, pibrentasvir) on kiinteän annoksen yhdistelmävalmiste, jota käytetään kroonisen C-hepatiitin (HCV) infektion hoitoon. Mavyret-työssä käytettävät lääkkeet estävät kaksi yksittäistä proteiinia, jotka viruksen on replikoitava.

USA: n elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi 3. elokuuta 2017 Mavyretin käytettäväksi aikuisilla 18 ja sitä vanhemmilla.Tutkimukset viittaavat siihen, että lääke voi saavuttaa parannusnopeudet 92 - 100% riippuvaisesta HCV-alatyypistä, joka on enemmän tai vähemmän samanlainen kuin muut C-hepatiittikäsittelyssä käytettävät suoraan vaikuttavat antiviruslääkkeet.

Hyvät ja huonot puolet

Mavyret pystyy hoitamaan kaikkia kuutta HCV-kantaa (genotyyppiä) ja niitä voidaan käyttää sekä henkilöillä, jotka eivät ole koskaan altistuneet HCV-lääkkeille, että niille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa. Lisäksi lääkettä voidaan käyttää potilailla, joilla on kompensoitu maksakirroosi (jossa maksa on edelleen toiminnallinen).

Mavyretilla on yksi keskeinen etu verrattuna samankaltaisiin lääkkeisiin, koska se voi hoitaa kroonista C-hepatiitti-infektiota vain kahdeksassa viikossa. Kaikki muut lääkkeet tarvitsevat vähintään 12 viikkoa äskettäin hoidetuilla potilailla. Tähän sisältyy yhdistelmä HCV-lääkettä Epclusa, joka on myös hyväksytty kaikille kuudelle genotyypille.

Toisin kuin Epclusa, Mavyretia ei kuitenkaan voida käyttää henkilöillä, joilla on dekompensoitu kirroosi (joiden maksat eivät enää toimi).

Toinen erottelija on hinta. Epclusan kaltaisilla huumeilla on noin 75 000 dollarin tukkuhinta, joka on 12 viikon kurssi (tai 890 dollaria per pilleri), Mavyretille tarjotaan 26,400 dollaria kahdeksan viikon kurssiin (tai 439 dollaria tablettia kohti).

Hintaerot saattavat riittää vakuuttamaan sairausvakuutusyhtiöt laajentamaan hoitoa 3,9 miljoonalle HCV-tartunnan saaneelle amerikkalaiselle, joista useimmat joutuvat odottamaan merkittävää maksan vajaatoimintaa ennen hoidon hyväksymistä.

Suositukset

Mavyretin suositusannos on kolme tablettia, jotka otetaan kerran päivässä ruoan kanssa. Jokainen tabletti sisältää 100 milligrammaa glekapreviiriä ja 40 milligrammaa pibrentasviria. Tabletit ovat vaaleanpunaisia, pitkänomaisia, kalvopäällysteisiä, ja toisella puolella on merkintä "NXT".

Hoidon kesto vaihtelee HCV-genotyypin, hoitokokemuksen ja potilaan maksan tilan mukaan seuraavasti:

• Aikaisemmin hoitamaton ilman kirroosia: kahdeksan viikkoa
• Aiemmin hoitamaton kompensoidulla kirroosilla: 12 viikkoa
• Aikaisemmin hoidettu HCV-genotyypeillä 1, 2, 4, 5 ja 6 ilman kirroosia: kahdeksan - 16 viikkoa edellisestä hoidosta riippuen
• Aikaisemmin hoidettu HCV-genotyypeillä 1, 2, 4, 5 ja 6, joilla oli kompensoitu maksakirroosi: 12 - 16 viikkoa edellisestä hoidosta riippuen
• Aikaisemmin hoidettu HCV-genotyypin 3 kanssa tai ilman kirroosia: 16 viikkoa

Noin 75 prosentilla hepatiitti C: tä sairastavista amerikkalaisista on genotyyppi 1, joka on yleisin mutta myös kaikkein vaikein hoitaa. Sitä vastoin 20–25 prosentilla on genotyyppejä 2 ja 3, kun taas vain pienellä kourulla on genotyypit 4, 5 tai 6.

Sivuvaikutukset

Uudemman sukupolven DAA: lla, kuten Mavyretilla, on paljon vähemmän sivuvaikutuksia kuin aikaisemmat sukupolven hoidot, joista monet sisälsivät pegloidun interferonin (peginterferonin) ja ribaviriinin. Mavyretin yleisimmät sivuvaikutukset (joita esiintyy yli viidellä prosentilla potilaista) ovat:

• Päänsärky
• Väsymys
• Pahoinvointi
• Ripuli

Yleisesti ottaen sivuvaikutukset ovat hallittavissa ja yleensä parantuvat ajan myötä. Itse asiassa markkinatutkimusta edeltäneissä tutkimuksissa todettiin, että alle yksi prosentti Mavyretin ihmisistä lopetti hoidon sietämättömien sivuvaikutusten vuoksi.

Huumeiden vuorovaikutus

Rifampiinipohjaisten lääkkeiden käyttö, joita käytetään yleisesti tuberkuloosin hoitoon, on kontraindisoitu Mavyret-valmisteen kanssa ja se on lopetettava ennen hoidon aloittamista. Näitä ovat huumeet, joiden tuotemerkit ovat Mycobutin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin ja Priftin.

Muiden lääkkeiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa Mavyretin kanssa ja ne voivat joko lisätä tai vähentää Mavyretin pitoisuutta veressä. Seuraavia ei suositella käytettäväksi Mavyretin kanssa:

• Karbamepatsiini, jota käytetään kohtausten ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon
• Etinyyliestradioli (estrogeeni) sisältävät syntyvyyden ehkäisyvalmisteet
• Sustiva (efavirents), jota käytetään HIV-hoidossa
• Atorvastatiini, lovastatiini ja simvastatiini, joita käytetään korkean kolesterolin hoitoon
• Johanneksen vieressä

Maksan vajaatoiminta

Mavyret on kontraindisoitu potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (mitattuna Child-Pugh-pistemäärällä C), eikä sitä suositella kenellekään, jolla on jopa kohtalainen vajaatoiminta (Child-Pugh B).

Maksafunktion testausta suositellaan ennen hoidon aloittamista komplikaatioiden välttämiseksi. Child-Pugh-pisteet ovat myös käyttökelpoisia veritutkimuksiin perustuvan maksan sairauden vakavuuden määrittämiseksi ja tunnusmerkkien tarkistamiseksi.

B-hepatiitin uudelleenaktivointi

Mavyret-valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sekä B-hepatiitti että C-hepatiitti. B-hepatiittivirusta (HBV) on tiedetty reagoivan hoidon aikana tai pian sen jälkeen. Uudelleenaktivoitumiseen voi liittyä keltaisuuden ja maksan tulehduksen oireita. Jos hoitoa ei lopeta välittömästi, reaktivoituminen voi johtaa maksan vajaatoimintaan ja jopa kuolemaan.

Vaikka HBV-infektio ei vastusta Mavyret-valmisteen käyttöä, maksaentsyymien seurantaa olisi seurattava tarkemmin, jotta tunnistetaan uudelleenaktivoitumisen varhaiset merkit.

Raskaus

Vaikka Mavyret ei ole vasta-aiheinen raskauden aikana, ihmisen kliinisiä tietoja ei ole saatavilla todellisen riskin arvioimiseksi. Näin ollen eläinkokeet ovat osoittaneet, että glecaprevirin ja pibrentasvirin käyttö raskauden aikana ei liity sikiön poikkeavuuksiin, mukaan lukien altistus imetyksen aikana.

Asiantuntijaneuvontaa suositellaan, jotta ei vain punnita hoidon etuja ja riskejä, vaan auttaa määrittämään, onko hoito kiireellinen vai mikä voi viivästyä toimituksen jälkeen.

Raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana parit suositellaan käyttämään vähintään kahta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja jopa kuuden kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.Koska estrogeenipohjaista syntyvyyden ehkäisyä ei suositella, keskustele lääkärisi kanssa, onko sopiva vaihtoehto progesteriinia sisältävälle suun kautta otettavalle ehkäisymenetelmälle.