Polysystinen munuaissairaus (PKD): perusasiat

Polysystinen munuaissairaus tai PKD on munuaissairauden erityinen geneettinen muoto. Kuten termi viittaa, "poly" -ystystinen viittaa useiden kystojen (suljettujen, tyhjien säkkien, joskus täytetyn nesteen) esiintymiseen munuaisissa. Munuiskystat eivät yleensä ole harvinaista, mutta munuaisten kystojen diagnoosi ei välttämättä ole PKD.

PKD on itse asiassa vain yksi monista syistä, miksi henkilö voi kehittää munuaisten kystoja. Se on erityinen geneettinen perintö ja PKD: n kulku, joka tekee siitä hyvin spesifisen kokonaisuuden. Se ei ole hyvänlaatuinen sairaus, ja suuri osa potilaista näki munuaisten vajaatoiminnan, mikä edellyttää dialyysi- tai munuaissiirtoa.

Muut kystatyypit

Muita munuaisten kystoja (jotka eivät ole PKD: hen liittyviä kystoja) ovat:

• Yksinkertaiset hyvänlaatuiset kystat, jotka ovat yleensä ikääntymisprosessin hyvänlaatuinen tulos. Lähes kaksitoista prosenttia 50–70-vuotiaista ja 22,1 prosenttia yli 70-vuotiaista on vähintään yksi kysta munuaisissa.
• Pahanlaatuinen (kun kystat voivat edustaa munuaisten syöpää, jota kutsutaan joskus monimutkaisiksi kysteiksi).
• Hankittu, kuten potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD).

Näin ollen, kun kystat on todettu munuaisissa, seuraava vaihe on erottaa toisistaan, onko kyseessä hyvänlaatuinen ikään liittyvä havainto, PKD tai jokin muu.

Genetiikka

PKD on suhteellisen yleinen geneettinen häiriö, joka vaikuttaa lähes 1 500: een ihmiseen, ja se on edelleen johtava munuaisten vajaatoiminnan syy. Sairaus periytyy yleensä yhdeltä vanhemmista (90 prosenttia tapauksista) tai harvemmin kehittyy "de-novo" (spontaani mutaatio).

PKD: n genetiikan ymmärtäminen on välttämätöntä sairauden oireiden ja kurssin ymmärtämiseksi. Vanhemmalta lapsen perintötapa erottaa toisistaan ​​kaksi PKD-tyyppiä.

Autosomaalinen määräävä PKD (AD-PKD) on yleisin peritty muoto ja 90 prosenttia PKD-tapauksista on tämän tyyppisiä. Oireet kehittyvät yleensä myöhemmin 30–40-vuotiaiden elämässä, vaikka lapsuudessa esiintyminen ei ole tiedossa.

Epänormaalit geenit voivat olla niin kutsuttuja PKD1-, PKD2- tai PKD3-geenejä. Mistä näistä geeneistä on mutaatio ja millainen mutaatio voi vaikuttaa valtavasti PKD: n odotettuun tulokseen. Esimerkiksi PKD1-geeni, joka sijaitsee kromosomissa 16, on yleisin mutaatiokohta, joka havaitaan 85 prosentissa ADPKD: n tapauksista. Geenin viat (kuten myös muiden mutaatioiden tapauksessa) johtavat epiteelisolujen lisääntyneeseen kasvuun munuaisissa ja sitä seuraavassa kystanmuodostuksessa.

Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) on paljon harvinaisempi ja voi alkaa aikaisin, vaikka vauva kehittyy raskauden aikana. Yksi syy tämäntyyppiseen PKD: hen on harvinaista, koska potilaat eivät yleensä elää tarpeeksi kauan, jotta mutaatio synnyttää ja siirtää lapsilleen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että 90 prosenttia PKD-tapauksista on peritty, ja perintötyypeistä 90 prosenttia on autosomaalisia. Siksi PKD-potilailla on useimmiten autosomaalista määräävää PKD: tä (AD-PKD).

Vakavuus ja mutaatio Sijainti

Mutaation paikka vaikuttaa sairauden kulkuun. PKD2-mutaatiolla kystat kehittyvät paljon myöhemmin, ja munuaisten vajaatoiminta ei tyypillisesti tapahdu vasta 70-luvun puolivälissä. Kontrastaa tätä PKD1-geenimutaatioiden kanssa, joissa potilaat voivat kehittyä munuaisten vajaatoiminnassa 50-luvun puolivälissä.

PKD2-mutaatioita sairastavat potilaat eivät useinkaan ole edes tietoisia PKD: n perheen historiasta. Tässä tapauksessa on aina täysin mahdollista, että mutaatiota kantava esi-isä kuoli ennen kuin tauti oli tarpeeksi vakava aiheuttamaan oireita tai vaatia dialyysiä.

oireet

PKD: ssä on havaittavissa erilaisia ​​oireita. Yleisiä esimerkkejä ovat:

• Sydämen kipu, joka johtuu munuaisten lisääntymisestä
• Virtsatieinfektiot
• Munuaiskivet (koska virtsan virtaus on hidas kysteissä)
• Kystat voivat olla läsnä myös muissa elimissä, kuten maksassa ja haimassa
• Potilaiden verenpaine on korkea, kun otetaan huomioon munuaisten rooli verenpaineen säätelyssä

Diagnoosi

Vaikka PKD: n mutaatioita esiintyy yleensä syntymän aikana, munuaiskystat eivät ehkä näy tuolloin. Nämä kystat kasvavat tuntuviksi nesteiksi täytetyiksi säkeiksi ensimmäisten parin vuosikymmenen aikana, jolloin ne voivat alkaa aiheuttaa oireita tai merkkejä siihen asti, kun joku saavuttaa 30-vuotiaana. siitä lähtien.

Useimmilla henkilöillä, jotka tietävät PKD: n perheen historiaa, on matala kynnys, että hänellä on diagnosoitu PKD, koska sekä potilaat että lääkärit ovat hyvin tietoisia taudin vahvasta perhesydästä. Tapauksissa, joissa perheen historia ei ehkä ole tiedossa tai se on näennäisesti "normaali", diagnoosi on haastavampi ja vaatii nefrologin arviointia. Tässä tapauksessa kyseinen vanhempi olisi voinut kuolla ennen kuin taudilla olisi ollut mahdollisuus edetä loppuvaiheen munuaissairauteen. Lopuksi, jos kyseessä on "spontaani mutaatio", kummassakin vanhemmassa ei ehkä ole mitään PKD: tä.

PKD: n alustava diagnoosi tehdään kuvantamistutkimuksilla, kuten ultraäänellä tai CT-skannauksella. Kuitenkin vain siksi, että munuaisissa on useita kystoja, ei välttämättä tarkoita, että niillä on PKD. Se voi olla vain yksi liian monta yksinkertaista kystaa tai muita mahdollisuuksia, kuten kystinen munuaissairaus (ei sama kuin PKD).

Kun diagnoosi on epävarma, geneettinen testaus voi vahvistaa tai kumota diagnoosin.Geneettinen testaus on yleensä kallista, mutta sitä käytetään useimmiten silloin, kun diagnoosi on epäselvä.

Taudin kurssi

Kuinka kauan PKD: n potilaat kehittävät munuaisten vajaatoimintaa? Tämä on ehkä ykköskysymys, jota PKD: llä äskettäin diagnosoiduilla ihmisillä on. Pahimmassa tapauksessa, jossa potilaat etenevät täydelliseen munuaisten vajaatoimintaan ja jotka edellyttävät dialyysiä tai elinsiirtoa, munuaisfunktio voi laskea noin 5 pistettä vuodessa. Siksi joku, joka aloittaa 50 GFR: n, voisi saada viiden vuoden GFR: n noin yhdeksän vuoden aikana, jolloin dialyysi tai elinsiirto voitaisiin varmasti vaatia.

Huomaa, että jokainen PKD: tä sairastava potilas ei välttämättä vähennä täydellistä munuaisten vajaatoimintaa. On vielä korostettava, että jokainen PKD: llä ei välttämättä edetä siihen pisteeseen, jossa he tarvitsevat dialyysiä. Potilailla, joilla on PKD2-geenimutaatio, on ilmeisesti parempi mahdollisuus välttää täydellinen munuaisten vajaatoiminta. Siksi koko potilaasta diagnosoidaan alle puolet PKD-tapauksista potilaan elinaikana, koska tauti voi olla kliinisesti hiljainen.