HIV-tehosterokotteiden historia ja toiminta

HIV: n hoidossa käytetään lääkkeitä, jotka voivat lisätä tiettyjen antiretroviraalisten aineiden (ARV) plasmapitoisuutta yhdistelmähoidossa. Yleisesti tunnetaan nimellä "vahvistimet", lääkkeet antavat lääkäreille mahdollisuuden vähentää mukanaolevan ARV: n annosta ja tiheyttä samalla, kun se vähentää lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten mahdollisuutta.

HIV-tehostajia, jotka tunnetaan myös nimellä farmakokineettiset tehostajat, ei pidä sekoittaa vitamiineihin tai ravintolisiin, joita markkinoidaan "immuunivahvistimina", joilla ei ole tunnettuja ominaisuuksia HIV-infektion ehkäisemiseksi tai torjumiseksi.

HIV-tehostinten käyttöönotto

Kun HIV-proteaasi-inhibiittorit (PI) havaittiin ensimmäisen kerran 1990-luvun puolivälissä, yksi tärkeimmistä haasteista tutkijoille oli nopea nopeus, jolla lääkkeet metaboloitiin maksassa ja poistettiin verenkierrosta. Tämän seurauksena PI: t tarvitsivat kahdesti - kolmesti päivittäin. Suuret annokset eivät ainoastaan ​​lisänneet huumausaineiden myrkyllisyysriskiä, ​​korkean pillerikuormituksen takia kiinnittyminen oli entistä vaikeampaa (ja vastuksen kehittyminen entistä todennäköisemmin).

USA: n elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi vuonna 1996 lääkkeen Norvir (ritonaviiri) käytettäväksi HIV: ssä. Vaikka lääkkeen tiedettiin olevan antiviraalisia ominaisuuksia, havaittiin pian, että jopa hyvin pienillä annoksilla se voisi estää hyvin entsyymiä (CYP3A4), jota tarvitaan PI: iden metaboloitumiseen.

Löytö vaikutti välittömästi siihen, miten PI: t määriteltiin. Nykyään Norviria käytetään harvoin sen antiviraaliseen toimintaan, vaan pikemminkin lisäämään mukana olevien PI: iden tehokkuutta samalla kun vähennetään hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.

Lääke on myös kiinteän annoksen yhdistelmän PI, Kaletra (lopinaviiri + ritonaviiri) komponentti.

(Huomaa - Norvir voi häiritä muiden mahdollisesti käyttämiesi lääkkeiden plasmapitoisuuksia, mikä voi joskus aiheuttaa vakavia ja vakavia yhteisvaikutuksia. Ole hyvä ja ilmoita lääkärillesi kaikista samanaikaisista lääkkeistä, joita käytät, kun joko Norvir tai Kaletra on määrätty.)

HIV-tehostimien tulevaisuus

Viime vuosina on kiinnitetty paljon huomiota muiden HIV-tehostajien kehitykseen. On ennakoitu, että samanlaiset aineet eivät voi vain laajentaa PI: iden tehokkuutta, vaan tehdä samoin muiden ARV-luokkien osalta, mikä antaa potentiaalisesti yhtenäisiä, kerran vuorokaudessa annettavia annoksia, samalla kun suuremmat "anteeksiannot", jos annokset jäävät pois tai jos hoito jää väliin esiintyä.

Vuonna 2012 FDA hyväksyi lopulta täydellisen 16 vuoden kuluttua Norvirin käyttöönotosta. Tybost (cobicistat), joka on kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeen Stribild (elvitegraviiri + kobisistaatti + tenofoviiri + emtrisitabiini) komponentti, on osoitettu inhiboivan sekä CYP3A4-entsyymiä että tiettyjä suolen proteiineja, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeen imeytymistä.

Vaikka sillä ei ole omia viruslääkkeitä, Tybost pystyy lisäämään HIV-integraasin estäjän elvitegraviirin tehokkuutta samalla kun saavutetaan samanlaisia ​​tuloksia kuin Reyatazin (atatsanaviiri) ja Prezista (darunaviiri) ja nukleotidianalogi Viread (tenofoviiri).

Vuoden 2015 alussa FDA hyväksyi kaksi kiinteää annosyhdistelmää, jotka sisälsivät Tybostia, mukaan lukien Evotaz (atatsanvir + cobicistat) ja Prezcobix (darunaviiri + kobisistaatti).

Muita kokeellisia tehostimia tutkitaan, mukaan lukien Sequoia Pharmaceuticalsin kehittämä uusi CYP3A4-estäjä.