Syklo-oksigenaasin (COX) edut ja haitat

Tulehduksen kipu, mitä useimmat ihmiset kokevat jossakin vaiheessa elämässään ja yleiseen päivittäiseen esiintymiseen monille niveltulehduslääkkeille, liittyy syklo-oksigenaasin (COX) entsyymiin. COX on entsyymi, joka muodostaa prostanoidit - prostaglandiinit, prostatsykliinit ja tromboksaanit - jotka kaikki ovat vastuussa tulehdusreaktiosta. Mutta käy ilmi, että COX ei ole huono; se on jopa tarpeen normaaleille soluprosesseille. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) vaikuttavat COX: iin tulehduksen vähentämiseksi. Vaikka he tekevät usein tämän onnistuneesti, jotkut saattavat kieltää joitakin COX: n myönteisiä vaikutuksia heidän ponnisteluihinsa.

COX-1 vs. COX-2

1990-luvulla havaittiin, että syklo-oksigenaasientsyymiä on kaksi: COX-1 ja COX-2. Jälkimmäinen vastaa tulehduksesta. COX-1: n tiedetään olevan läsnä useimmissa kehomme kudoksissa. Ruoansulatuskanavassa COX-1 säilyttää vatsan ja suoliston normaalin vuorauksen, joka suojaa vatsaa ruoansulatusmehuilta. Entsyymi on myös mukana munuaisten ja verihiutaleiden toiminnassa.

Toisaalta COX-2: ta esiintyy pääasiassa tulehduspaikoilla. Sekä COX-1 että COX-2 tuottavat prostaglandiineja, jotka edistävät kipua, kuumetta ja tulehdusta, mutta koska COX-1: n ensisijaisena tehtävänä on suojata vatsaa ja suolistoa ja edistää veren hyytymistä, käyttämällä lääkkeitä, jotka estävät sitä, voivat johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutukset.

Perinteiset tulehduskipulääkkeet

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet), joita määrätään yleisesti monenlaisten niveltulehduslääkkeiden hoitoon, estämällä prostaglandiineja. Perinteiset tulehduskipulääkkeet, kuten Motrin (ibuprofeeni), aspiriini ja Aleve (naprokseeni), voivat tehokkaasti aiheuttaa ruoansulatuskanavan ongelmia, kuten haavaumia, koska ne eivät ole selektiivisiä, mikä tarkoittaa, että ne estävät sekä COX-1: n että COX-2: n.

COX-2: n estäminen perinteisillä tulehduskipulääkkeillä on hyödyllistä tulehduksen vähentämiseksi, mutta haittapuoli on, että COX-1: n estäminen voi johtaa sivuvaikutuksiin, kuten ruoansulatuskanavan verenvuotoon, koska entsyymi on estynyt kykenevästä suorittamaan suojaavaa toimintoa Ruoansulatuskanava. Tämän ja samanlaisten vaikutusten vuoksi niitä ei suositella, jos sinulla on tai on ollut mahahaava, astma, korkea verenpaine, munuaissairaus tai maksasairaus.

COX-2-selektiiviset tulehduskipulääkkeet

1990-luvun lopulla huumeyritykset kehittivät useita NSAID-lääkkeitä, jotka myös inhiboivat prostaglandiineja, mutta kohdistuvat vain COX-2: een. Näiden tulehduskipulääkkeiden tavoitteena on vähentää kipua ja tulehdusta menettämättä COX-1: n suojaa ruoansulatuskanavassa, mikä johtaa vähemmän sivuvaikutuksiin. Nämä lääkkeet, joita kutsutaan COX-2-estäjiksi, olivat Celebrex (celekoksibi), Vioxx (rofekoksibi) ja Bextra (valdekoksibi). Näistä Celebrex on ainoa COX-2-inhibiittori, joka pysyy markkinoilla Yhdysvalloissa. Vioxx ja Bextra poistettiin molemmat yhdysvaltalaisilta markkinoilta, koska sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riski lisääntyi.

Vioxxin vetäytymisen jälkeen vuonna 2004 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tutki koko lääkeryhmän, mukaan lukien kaikki NSAID-lääkkeet ja COX-2-estäjät, jotka myytiin laskurilla tai reseptillä, ja lisäsivät varoituksia sydän- ja verisuoniriskeistä määritysohjeisiin ja / tai lääkkeisiin.

Kaksi muuta COX-2-estäjää, Arcoxia (etorikoksibi) ja Prexige (lumirakoksibi), jotka molemmat on määrätty muissa maissa, on FDA: n hylännyt. Prexige poistettiin markkinoilta Australiassa ja Kanadassa maksan komplikaatioiden vuoksi.

COX-2-estäjät kohdistavat kipua ja tulehdusta, joilla on vähemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Ne eivät myöskään näytä vaikuttavan verihiutaleisiin, kuten ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet, mikä tarkoittaa, että COX-2-estäjät eivät välttämättä lisää verenvuotoriskiä niin paljon kuin COX-1-estäjiä, kun niitä käytetään veren ohennusaineiden, kuten varfariinin kanssa.

Siksi lääkärisi voi määrätä COX-2-inhibiittorin perinteisen tulehduskipulääkkeen sijasta, jos tarvitset sekä tulehdusta että kivunlievitystä, olet verenohennusaineilla ja / tai sinulla on haavaumia tai ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai olet vaarassa näiden ongelmien varalta. Jos tarvitset vain kipua, Tylenolia (asetaminofeenia) voidaan harkita sen sijaan.

NSAID-varoitukset

FDA vahvisti vuonna 2015 NSAID-lääkkeitä koskevia varoitusmerkintöjä ja tarkisti, että ne vastaavat päivitettyjä tietoja kaikista tulehduskipulääkkeistä ja sydän- ja verisuoniriskeistä, mukaan lukien:

Sinun sydänkohtauksen tai aivohalvauksen lisääntynyt riski voi alkaa muutaman viikon kuluessa, kun käytät NSAID-valmistetta, mutta se voi olla suurempi, mitä kauemmin käytät lääkettä, sekä suuremmilla annoksilla.
Vaikka uskottiin, että kaikilla tulehduskipulääkkeillä oli sama riski, on nyt epäselvää, onko tietyillä tulehduskipulääkkeillä (mukaan lukien Celebrex) suurempi sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski kuin muilla.
NSAID-lääkkeiden käytön lisääntynyt sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski koskee kaikkia sydänsairauksien tai niiden riskitekijöiden kanssa.
Jos sinulla on sydänsairaus tai sydänsairauksien riskitekijöitä, sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski on korkeampi NSAID-valmisteen käytön jälkeen kuin ihmisillä, joilla ei ole samoja riskitekijöitä.
Kun tulehduskipulääkkeitä hoidetaan ensimmäisen sydäninfarktin jälkeen, siihen liittyy suurempi kuolemanriski ensimmäisenä vuonna kuin ikäryhmien kohdalla, joita ei hoideta tulehduskipulääkkeillä.
NSAID-käyttö lisää sydämen vajaatoiminnan riskiä.

Bottom Line

Vaikka NSAID-lääkkeet ja COX-2-estäjät ovat molemmat merkittäviä hoitovaihtoehtoja nivelrikon, nivelreuman ja ankylosoivan spondyliitin hoidossa, hyödyt ja riskit on otettava huomioon jokaisella yksilöllä. Henkilökohtainen sydänriski sekä sairaushistoria, ikä ja nykyiset lääkkeet auttavat määrittämään paras NSAID-tyyppi niveltulehduksen hoitoon.