Täydellinen katsaus myelofibrosista

Myelofibroosi on luuytimen sairaus, joka aiheuttaa luuytimen fibrootin tai arpeutumisen. Arpikudos muodostuu veren muodostavan luuytimen kudoksen sisällä tiettyjen luutuotteiden sisätiloissa. Myelofibroosin "arpeutuminen" on kuitenkin toisin kuin arpeutuminen, joka johtuu parantavasta ihon haavasta. Luuydin on koko kehon verisolujen tuotantopaikka, joten siellä alkanut arpeutumisprosessi ei ole hyvänlaatuinen, ja se voi lopulta johtaa solujen lukumäärään, vakaviin komplikaatioihin ja käyttöiän lyhenemiseen.

Kun fibroosi muuttuu, se johtaa huonompaan ja huonompaan verisolujen tuotantoon, ja poikkeavuuksia solujen lukumäärässä ja joskus verisoluissa. Viime kädessä edistyneessä myelofibrosisissa tämä saattaa aiheuttaa, että luuytimen epäonnistuu tekemällä työtä kokonaan. Kun myelofibroosi etenee tai kehittyy, on hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten leukemiaa ja vakavia veren hyytymistä ja verenvuotoja. On myös mahdollista, että myelofibroosi johtaa akuuttiin leukemiaan, joka on hengenvaarallinen veren syöpä.

Ensisijainen vs. toissijainen myelofibroosi

Myelofibroosi voi olla ensisijainen tai toissijainen. Kun se syntyy uudestaan ​​tai se havaitaan ensimmäistä kertaa itsestään, sitä kutsutaan ensisijainen myelofibroosi. Kun se kehittyy yhdessä jonkin muun sairauden, vamman tai veren tilan kanssa, sitä kutsutaan toissijainen myelofibroosi. Esimerkiksi myosofibrosis veritaudin jälkeen, joka tunnetaan polysytemiaverana, on yksi sekundaarisen myelofibroosin muoto.

Onko se sama kuin syöpä?

Sillä on monia yhteisiä syitä syöpään, mutta asiantuntijat viittaavat siihen "myeloproliferatiivisena kasvaimena." Jotta asiat pysyisivät yksinkertaisina, sanaa neoplasm voidaan ajatella fancy termiksi "kasvaimeen tai kasvuun", ja kasvaimet tai kasvut voivat olla hyvänlaatuisia tai pahanlaatuinen. Myelofibroosi ei todellakaan ole hyvänlaatuinen, mutta siinä ei ole myöskään joitakin ominaisuuksia, joita ihmiset ovat odottaneet syöpään tai pahanlaatuisiin kasvaimiin.

Sitä vastoin, kun tarkastelet myelofibrosia syöpänä tai luuytimen kudoksen haitallisena kasvuna, tällä hetkellä ei ole hoitavaa lääkehoitoa (mutta luuydinsiirto voi olla parantavaa), ja se on prosessi, joka voi edistyä. haittaa - vaikkakin eri nopeuksilla eri ihmisillä. Myelofibroosin kehittyneet muodot rajoittavat eliniän ja luovat potilaalle merkittäviä terveysvaikutuksia.

Löydät runsaasti potilaslähtöisiä sivustoja, jotka viittaavat myelofibroosiin ”harvinaiseen verisyöpään”. Tämä voi olla tehokas tapa viestiä yleisestä käsitteestä, mutta tarina on myös enemmän. Myelofibroosi voi johtaa veren syöpä, mutta joissakin tapauksissa myelofibroosi voi tulos verisyöpä.

Tyypit

Ensisijaisen ja toissijaisen lisäksi on muitakin tapoja luokitella myelofibroosi. Yksi tapa on ryhmitellä tämän taudin tapaukset erillisiin riskiluokkiin riippuen henkilön havainnoista, kun tauti todetaan ensimmäisen kerran. Käytettävissä on useita erilaisia ​​työkaluja, jotka auttavat lääkäreitä määrittämään riskitason, auttamaan hoidon ohjaamisessa ja ennusteen muokkaamisessa.

yleisyys

Leukemian ja lymfoomayhdistyksen mukaan myelofibroosi esiintyy noin 1,5: ssä jokaista 100 000: sta Yhdysvalloista joka vuosi. Se vaikuttaa sekä miehiin että naisiin ja diagnoositaan yleensä yli 60-vuotiailla, mutta se voi esiintyä missä tahansa iässä. On arvioitu, että Yhdysvalloissa on noin 16 000–18 500 ihmistä myelofibroosia.

syyt

Tiedetään, että on mukana useita erilaisia ​​luuydinsoluja ja geenejä, mutta täsmällinen syy myelofibroosin liialliseen arpeutumiseen ei ole täysin selvä. Monia geneettisiä ja kromosomaalisia poikkeavuuksia on löydetty, mukaan lukien mutaatio, jota kutsutaan "JAK2 V617F-missense-mutaatioon", mutta tämän mutaation saaminen ei tarkoita, että saat välttämättä aikaan primääristä myelofibroosia. Tällaisten mutaatioiden syy ei ole tiedossa, eikä erityisiä altistuksia tai riskitekijöitä voida kytkeä primaariseen myelofibroosiin useimmissa tapauksissa.

Veren syöpien lisäksi muita ei-syöpälääkkeitä, joita kutsutaan "myeloproliferatiivisiksi kasvaimiksi", kuten polysytemiavera ja välttämätön trombosytemia, voivat myös johtaa sekundaariseen myelofibroosiin. Sekundaarinen tai interaktiivinen myelofibroosi voi esiintyä myös vastauksena kemialliseen tai fyysiseen vammaan, infektioon tai luuytimen verenkiertoon.

Ensisijainen myelofibroosi, polycytemia-veraan liittyvä myelofibroosi ja välttämätön trombosytemiaan liittyvä myelofibroosi yhdistetään toisinaan "myelofibroosiksi", mutta tutkijat sanovat, että voi olla enemmän oppia ja ymmärtää eroja kunkin tyypin välillä.

oireet

Monilla potilailla ei ole diagnosoinnin aikana mitään oireita, mutta yleisiä oireita ovat seuraavat:

• Väsymys
• Painonpudotus
• Yöhikoilut
• Kuume
• Tunne hengitysvaikeuksista
• Epämukavuus vatsassa (laajentuneen pernan takia)

Luuytimen vajaatoiminta voi johtaa oireisiin, jotka johtuvat alhaisista veriarvoista, kuten väsymyksestä, jossa on liian vähän terveitä punasoluja. Vaikutus verihiutaleisiin voi myös johtaa verenvuoto- ja hyytymisongelmiin.

Muut oireet, kuten vatsan täyteys tai paine, voivat johtua kaikesta, joka tapahtuu arpeutuneen luuytimen ulkopuolella, uusien verisolujen valmistamiseksi:

• Normaalisti verisolujen tuotanto siirtyy vauvojen luuytimeen syntymisajankohtana tai sen ajan. Ennen syntymää vauvat voivat kuitenkin tuottaa uusia verisoluja sellaisilla paikoilla kuin perna, maksa ja imusolmukkeet - näitä luuytimen ulkopuolella olevia alueita kutsutaan extramedullaryksi.
• Normaalisti aikuisilla ainoa uusi verisolujen muodostumispaikka on luuydin. Joissakin veren syövissä ja veren häiriöissä ihmiset menevät takaisin tuottamaan verisoluja missä tahansa. Myelofibrosisissa tämä esiintyy yleisimmin perna ja maksa. Joskus ihmisen perna voi tulla valtavasti, koska myelofibrosisissa esiintyy ekstramedullista hematopoeesia.

Myelofibroosin suuret komplikaatiot tulevat yleensä luuytimen vajaatoiminnasta ja extramedullarisesta hematopoieesista.

Myelofibroosilla on lisääntynyt riski muuttaa akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) ja noin 20 prosenttia ihmisistä, joilla on myelofibroosi, kehittää akuuttia leukemiaa.

Diagnoosi

Lääkärisi oireiden ja fyysisen tentin kautta antamien tietojen lisäksi on olemassa useita testejä, jotka tarjoavat arvokasta diagnostista tietoa. Näitä ovat veriarvot, muut verityöt, kuvantamistestit, kuten röntgenkuvat ja MRI, luuytimen testit ja geenitestit. Laboratorioon voidaan lähettää näyte verestä tai luuytimestä etsimään geenimutaatioita (kuten JAK2-, CALR- tai MPL-mutaatioita), joita esiintyy hyvin usein myelofibrosisilla.

Muita asioita, jotka voivat näyttää myelofibroosilta, mutta eivät, ovat krooninen myelogeeninen leukemia, muut myeloproliferatiiviset oireyhtymät, krooninen myelomonosyyttinen leukemia ja akuutti myelooinen leukemia.

hoito

Tällä hetkellä ei ole parannettavaa lääkehoitoa. Useimpien potilaiden tavoitteena on lievittää oireita, vähentää laajentunutta pernaa ja parantaa verisolujen määrää. Näiden tavoitteiden mukaisesti tärkein tavoite on myös vähentää komplikaatioiden riskiä.

Myelofibroosi on sairaus, jolla on muutamia hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja, mutta monia uusia aineita tutkitaan ja kehitetään. Hoitoa ohjaavat erityiset tekijät, kuten oireiden esiintyminen sekä riskit, jotka liittyvät erityiseen myelofibrosis-tapaukseen, sekä ikäsi ja yleinen / yleinen terveys.

Ihmisille, joilla on hyvin alhainen riski ja joilla ei ole oireita, havainto yksin voi olla hieno. Korkean riskin sairaudelle, kantasolujen siirto luovuttajalta usein huomioidaan, mutta kaikki potilaat eivät ole oikeutettuja riskien vuoksi. Jotkut potilaat ovat hyviä ehdokkaita tavanomainen lääkehoito tai tutkiva lääkehoito kliinisessä tutkimuksessa.

Vuonna 2011 elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi ruxolitinibin (Jakafi) keski- ja suuririskisen myelofibroosin hoitoon, mukaan lukien primaarinen myelofibroosi, polysytemian jälkeinen myelofibroosi ja post-essentiaalinen trombosytemia myelofibroosi.

• FDA-hyväksyntä perustui kahden satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tuloksiin potilailla, joilla oli keskivaikea tai suuri riski myelofibrosisilla verralla ruxolitinibiä plaseboon (tutkimus 1) tai parhaan käytettävissä olevan hoidon (tutkimus 2) kanssa. Tutkimuksessa 1 42 prosenttia ruxolitinibilla hoidetuista potilaista verrattuna 1 prosenttiin lumelääkettä saaneista potilaista vähensi pernan kokoa vähintään 35 prosentilla 24 viikon ajan. Hyväksynnän aikaan 75 prosenttia tutkimuksessa 1 olevista potilaista ja 67 prosenttia tutkimuksesta 2, jotka saavuttivat vähintään 35 prosentin pernan tilavuuden vähenemisen, säilyttivät tämän pernan tilavuuden vähenemisen.
• Ruksolitinibi vähentää tehokkaasti pernan kokoa ja lievittää oireita useimmilla potilailla. Kliinisessä tutkimuksessa, jossa testattiin ruxolitinibia potilailla, joilla oli suuri riskin myelofibroosi, suuri joukko osallistujia parani merkittävästi tautiin liittyviin oireisiin: he kirjoittivat päivittäisen päiväkirjan, jossa kerättiin myelofibroosin heikentäviä oireita, joihin sisältyivät vatsavaivat, varhainen täyteyden tunne, kipu vasemman kylkiluun alla, kutina, yöhikoilu ja luu- / lihaskipu.
• Yleisimpiä haittavaikutuksia, joita havaittiin vähintään 1 prosentilla ruxolitinibihoitoa saaneista potilaista, olivat alhaiset verihiutaleet, anemia, mustelmat, huimaus ja päänsärky. Haitallisia reaktioita, joiden kynnysarvo oli suurempi kuin ruxolitinibihoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen tutkimuksessa 1, olivat alhaiset verihiutaleet (13 prosenttia ruxolitinibihoitoa saaneista potilaista verrattuna 1 prosenttiin lumelääkettä saaneista potilaista) ja anemia (kokenut). 45 prosenttia ruxolitinibilla hoidetuista potilaista verrattuna 19 prosenttiin lumelääkettä saaneista potilaista. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin tutkimuksessa 2.

Muut hoidot, joiden on todettu olevan tehokkaita laajentuneelle pernalle ja oireiden kontrolloimiseksi, ovat kemoterapiat, pernan tai pernasuolen poistaminen ja pienen annoksen säteilyhoito pernalle. Verensiirtoja voidaan antaa anemiaa varten, ja potilaille, joilla on verensiirtoon riippuvaista anemiaa, voidaan käyttää luuytimiä stimuloivia lääkkeitä, kuten erytropoietiinia, androgeenejä (esimerkiksi danatsolia) ja immunomodulaattoreita (esimerkiksi lenalidomidia).

Ennuste

Aiempien tutkimusten perusteella jotkut myelofibrosisilla diagnosoidut ihmisryhmät elivät vuosia, kun taas muissa ryhmissä eloonjäämisajat olivat alle 3–5 vuotta diagnoosista. Noin 60 prosenttia potilaista, joilla on primaarinen / idiopaattinen myelofibroosi, elää 5 vuotta. On kuitenkin huomattava joukko potilaita, jotka elävät 10 vuotta tai enemmän.

Ne, joilla on taipumus tehdä hyvin, sisältävät ne, joiden hemoglobiinipitoisuus on yli 10 g / dl, verihiutaleiden määrä yli 100x3 / uL ja ne, joilla on vähemmän maksan laajentumista. Pernan koolla ja sukupuolella ei näytä olevan merkittävää vaikutusta selviytymiseen tutkimuksissa, vaikka pernan koon pienentäminen voisi teoriassa kääntyä eloonjäämisetuihin joissakin tapauksissa.

Sana DipHealthistä

Toistaiseksi primaarista myelofibroosia sairastavien ihmisten eloonjäämisellä näyttää olevan enemmän tekemistä niiden yksittäisten oireiden ja taudin ilmenemisten kanssa alussa, eikä mikään hoito tai hoito vaikuta siihen; tämä on kuitenkin evoluutiokonsepti, joka voi muuttua, kun tiede kehittyy. Uudemmat hoidot ovat jatkuvasti kehittymässä ja tämän alan tiede laajenee nopeasti.