Elinsiirron hylkäämisen ymmärtäminen ja ehkäiseminen

Ymmärtääkseen, miten ja miksi elinsiirto tapahtuu elinsiirron jälkeen, on tärkeää ymmärtää paitsi elinsiirron prosessi, myös joitakin olennaisia ​​tietoja immuunijärjestelmästä, erilaisista elinluovuttajista ja siitä, miten nämä kaksi asiaa voivat vaikeuttaa elinsiirtoa.

Mikä on siirto?

Elinsiirto on lääketieteellinen toimenpide, jossa kudos tai elin poistetaan yhdestä elimistöstä ja istutetaan toiseen elimeen korvaamaan elin tai kudos, joka ei toimi hyvin, on poissa tai sairastunut.

Elinsiirtoa tehdään vain vakavan sairauden vuoksi. Tätä prosessia ei tehdä lievää tai kohtalaista sairautta varten, se tapahtuu, kun elin on niin sairas, että se johtaa lopulta dialyysiin tai kuolemaan ilman siirtoa.

Yleisimpiä siirtoja tehdään ottamalla elin ihmiskehosta eläväksi tai kuolleeksi, ja se siirretään toiseen ihmiskehoon.Elimet, kudokset, kuten iho, nivelsiteet ja jänteet, ja jopa silmän sarveiskalvo voidaan ottaa talteen ja antaa vastaanottajalle monenlaisissa asioissa.

Myös eläinkudokset, kuten sian tai lehmän, on mahdollista siirtää ja käyttää sitä ihmisen vastaanottajalle. Yksi yleisimmistä tavoista, joilla tällaista kudosta voidaan käyttää, on potilaille, jotka tarvitsevat sydämen venttiilin vaihdon.

Historiallisesti elinsiirtoelimet on otettu yhdestä ihmiskehosta ja sijoitettu toiseen ihmiskehoon. On esiintynyt harvoin tapauksia, joissa elimet poistetaan kädestä ja sijoitetaan ihmisen vastaanottajalle. Näistä kuuluisin on Stephanie Fae Beauclairin 1984 tapaus, joka tunnetaan paremmin nimellä "Baby Fae", joka sai 11 päivän ikäisenä pojansaunisen sydämen ennen kuin hän kuoli elinten hylkäämisestä 31 päivän iässä.

Siirtojen tyypit

Siirtymiä on useita, ja siinä on pitkä luettelo tavoista, joilla voidaan kuvata siirtoja mahdollistavat menettelyt. Hylkäämisriski vaihtelee luovuttajien välillä, koska luovuttajan ja vastaanottajan väliset erot voivat lisätä hylkäämismahdollisuuksia. Tästä syystä elinsiirron luonteen ymmärtäminen voi auttaa hylkäämisen riskin määrittämisessä ja voi jopa auttaa terveydenhoitoryhmää päättämään, kuinka paljon lääkitystä tarvitaan välttämään hylkäämistä.

Tässä on lyhyt luettelo terminologiasta, jota käytetään erilaisten siirtojen osalta.

autograft: kudos otetaan yhdestä kehon osasta ja siirretään saman elimen toiseen osaan. Esimerkiksi vakavan palamisen jälkeen potilaalla voi olla ihonsiirto, joka on otettu omasta jalastaan. Tämä parantaa mahdollisuuksia siirteen parantumiseen hyvin, ja hylkäämisongelmat ovat lähes olemattomia, koska luovuttaja ja vastaanottaja ovat samat henkilöt.

siirteen: tämäntyyppinen elinsiirto on kudosten, elinten tai sarveiskalvojen siirtäminen ihmiselle ihmiselle. Luovuttaja on eri ihminen kuin vastaanottaja, eikä se voi olla geneettisesti identtinen (kuten identtiset kaksoset). Tällaisen elinsiirron tyypillä on huomattava riski hylätä.

Isograft: tämäntyyppinen siirto tehdään geneettisesti identtisen luovuttajan ja vastaanottajan, kuten samanlaisen kaksoisen, välillä. Tässä tapauksessa ei todellakaan ole vaaraa hylätä hylkäämistä, koska elin ei tunnista identtistä kaksoiskappaletta vieraaksi.

-ksenografti: tällainen siirto on eri lajien välillä. Tämä on laji lajinsiirtoon, kuten paviaani ihmiseen tai ihmisiin. Tyypillisesti nämä ovat kudossiirrot, mutta harvoin ne ovat olleet elinsiirtoja. Tämän tyyppisillä elinsiirroilla on odotettavissa merkittävää riskiä, ​​mutta usein kudossiirrot tarjoavat minimaalisen hylkäämisriskin.

Elinluovuttajien tyypit

On huomattava, että elinten luovuttajia on kolme.

Cadaveric-lahjoittaja: kuolleen luovuttajan kudokset, elimet ja / tai sarveiskalvot siirretään elävään ihmisen saajaan. Tämäntyyppisellä luovutuksella on sama riskitaso kuin muilla riippumattomilla luovuttajilla, paitsi jos geneettinen testaus määrittää, että luovuttajan ja vastaanottajan välinen suhde on parempi kuin tyypillinen.

Elävä asiaan liittyvä avunantaja: elävä ihmisen luovuttaja luovuttaa elimen elinsiirtoa tarvitsevalle sukulaiselle. Siirtymä voi olla hieman vähemmän todennäköistä hylätä luovuttajan ja vastaanottajan geneettisen samankaltaisuuden vuoksi.

Altruistinen luovuttaja: elävä luovuttaja päättää antaa elimen etuyhteydettömälle vastaanottajalle. Tämäntyyppisellä luovutuksella on sama hylkäysriskin taso kuin kaikilla muilla riippumattomilla luovuttajilla, ellei luovuttaja ja vastaanottaja ole erityisen hyvä geneettinen ottelu.

Elinten hylkääminen

Suurin osa Yhdysvalloissa tehdyistä siirroista on itse asiassa kudossiirtoja. Nämä siirrot voivat olla luuja, nivelsiteitä, jänteitä, sydänventtiilejä tai jopa ihonsiirtoja. Näille vastaanottajille on joitakin erittäin hyviä uutisia: heillä on paljon vähemmän todennäköisesti kokemusta näiden kudosten hylkäämisestä.

Elinten vastaanottajien kohdalla uuden elimen hylkääminen on sellainen merkitys, että se vaatii usein veritöitä, päivittäisiä lääkkeitä ja merkittäviä kustannuksia. Hylkääminen tarkoittaa, että keho hylkää uuden elimen, koska se näkee sen ulkomaalaiseksi hyökkääjäksi, joka on samanlainen kuin ei-toivottu infektio. Hylkytysmahdollisuus on usein jatkuva huolenaihe siirtolaisille, koska hylkääminen voi tarkoittaa palautumista dialyysikäsittelyihin tai jopa kuolemaan elinten vajaatoiminnasta.

Miten immuunijärjestelmä toimii

Immuunijärjestelmä on monimutkainen ja hyvin monimutkainen, ja useimmissa tapauksissa se tekee hämmästyttävän työn pitää ihmiskeho hyvin. Immuunijärjestelmä tekee monia asioita, suojaa kehoa viruksilta, bakteereilta ja sairauksilta sekä auttaa paranemista. Sanoa, että immuunijärjestelmä on monimutkainen, on todellakin aliarviointi, koska koko oppikirja on kirjoitettu immuunijärjestelmälle ja miten se suojaa kehoa.

Ilman immuunijärjestelmää emme selviä lapsenkengistä, koska emme pystyisi taistelemaan pienimmistä bakteereista - altistuminen jopa kylmälle voisi johtaa kuolemaan. Immuunijärjestelmä pystyy tunnistamaan, mikä on ”itse” ja kuuluu kehoon ja voi myös tunnistaa, mikä on ”muu” ja taistella sitä pois.

Tämä järjestelmä on yleensä erittäin tehokas pitämään yksilön hyvin ja pitämään huonoja tavaroita pois kehosta tai torjumaan sitä, kun se tulee kehoon. Immuunijärjestelmä ei aina pidä asioita keuhkoihin tai verenkiertoon tai infektioilta, mutta se on erittäin onnistunut torjumaan niitä.

Immuunijärjestelmä voi myös aiheuttaa ongelmia, kun se näkee epätarkasti "itsensä" "muuksi". Tällaista ongelmaa kutsutaan "autoimmuunisairaudeksi" ja se aiheuttaa vakavia sairauksia, kuten lupus, multippeliskleroosi, haavainen koliitti, tyypin I diabetes ja nivelreuma. Nämä sairaudet johtuvat siitä, että immuunijärjestelmä laukeaa ilman hyvää syytä, ja tulokset voivat olla tuhoisia.

Immuunijärjestelmä ja elinten hylkääminen

Elinsiirtojen tapauksessa suurin haaste - elinsiirron kannalta sopivan elimen paikantamisen jälkeen - on pitää uusi elin terveenä estämällä hylkääminen.Se tehdään tyypillisesti lääkkeillä tai monilla lääkkeillä, jotka auttavat tarttumaan kehoon tunnistamaan ”muut” itsenäiseksi. Yksinkertaisesti sanottuna, immuunijärjestelmän täytyy ajatella, että uusi elin on osa kehoa, eikä elin, joka ei kuulu.

Immuunijärjestelmän huijaaminen on haastavampaa kuin se saattaa tuntua, koska keho on erittäin hyvä tunnistamaan hyökkääjät, koska se on elämälle välttämätöntä. Useimmilla ihmisillä immuunijärjestelmä on entistäkin taitavampi ja vahvempi elämän ensimmäisinä vuosikymmeninä ja pystyy paremmin taistelemaan infektiosta jokaisen kuluvan vuoden ajan aikuisikään.

Tutkimus auttaa siirtopotilaita voittamaan sodan transplantaation hylkäämisen sekä siirteen ja isäntäkasvun torjumiseksi auttamalla selvittämään, miten immuunijärjestelmä tunnistaa kehon ja elimen "muiksi" elinsiirron jälkeen. Selvittämällä tarkalleen, mikä osa immuunijärjestelmästä käynnistää monia hylkäysvaiheita, on mahdollista luoda lopulta tapa estää se.

Mikä laukaisee elimen hylkäämisen?

Uskotaan, että elimen läsnäolo tunnistetaan aluksi "muuksi", kun SIRP-alfa-proteiini sitoutuu mikroskooppiseen reseptoriin valkoisella verisolulla. Sieltä tapahtuu ketjureaktio, joka voi johtaa täydelliseen elimen hylkäämiseen, jos sitä ei pyydetä ajoissa tai jos lääkitys ei onnistu kontrolloimaan reaktiota.

Tutkijat toteavat, että veriryhmien tapaan tulee SIRP-alfa-tyyppejä, ja testaamalla luovuttajaa ja vastaanottajaa ne voivat vähentää transplantaation hylkimisen riskiä ennen leikkausta sovittamalla luovuttaja- ja vastaanottajan SIRP-alfa-tyypit. Tämä voi vähentää hylkäysriskin kokonaismäärää, vähentää hylkäämisen estämiseksi tarvittavan lääkkeen määrää ja ennen kaikkea auttaa elintä pitkään vastaanottajalla.

Hylkäämisriskin vähentäminen ennen siirtoa

On jo olemassa useita tapoja, joilla hylkimismahdollisuus vähenee ennen leikkausta, ennen kaikkea varmistamalla, että vastaanottajalla ja luovuttajalla on yhteensopivia verityyppejä, ja siirtyy sitten kehittyneempiin testeihin ja tekniikoihin.

Jos luovuttaja on elävä luovuttaja, suhteellinen on usein edullinen, koska hylkäämismahdollisuudet vähenevät. Saatamme tulevaisuudessa löytää, että tämä johtuu siitä, että perheillä on parempi SIRP-alfa-sovitus, mutta tällä hetkellä se on vain yksi teoria.

Geneettinen testaus tehdään myös parhaan mahdollisen luovuttajan ja vastaanottajan välillä. Tämä on erityisen tärkeää munuaissiirron yhteydessä, sillä parhaat tulokset johtavat elinten toiminnan huomattavaan lisääntymiseen.

Odotetaan, että tutkimusta, joka auttaa tekemään parempia yhdistelmiä luovuttajan ja vastaanottajan genetiikan välillä, sekä enemmän tutkimusta immuunijärjestelmän osien valikoivasta käytöstä poistamisesta hylkäämisen estämiseksi.

Transplantaation jälkeisen hylkäämisriskin vähentäminen

Tällä hetkellä, kun elinsiirto on saatu päätökseen, potilaan laboratoriotulokset ja elinsiirron tyyppi auttavat määräämään lääkkeen tyypin ja lääkkeen määrän, joka annetaan siirteen hyljinnän estämiseksi.

Labseja seurataan usein siirtojen jälkeisinä viikkoina ja kuukausina, minkä jälkeen useimpien potilaiden tiheys laskee ensimmäisen vuoden jälkeen. Silti potilaalle opetetaan etsimään merkkejä hylkäämisestä ja olemaan valppaana terveytensä ylläpitämisessä.

Hylkäämisen tarkkailu, lääkkeiden säätäminen uhkauksen tai hylkäämisen todellisen läsnäolon perusteella ja uudelleentestaus on yleistä. Tämä tehdään sen selvittämiseksi, onko hylkäämisepisodi ratkaistu tavanomaisen elinsiirron vastaanottajan on käsiteltävä terveyden ylläpitämiseksi.

Tulevaisuudessa, kun immuunijärjestelmän tukahduttamisessa on tapahtunut enemmän edistystä, potilaat voivat tarvita vähemmän lääkkeitä, vähemmän seurantaa ja kokea parempaa pitkäaikaista elinsiirtoa. Tutkimuksen pitäisi johtaa tehokkaampiin lääkkeisiin, jotka voivat pysäyttää hylkäämisen tai pysäyttää hylkäämisen etenemisen, kun se on löydetty.