Opdivo (Nivolumab): Käyttö, toimet ja sivuvaikutukset

Immuunihoidon lääkeaine Opdivo (nivolumabi) on nyt hyväksytty useille metastasoituneille syöpille (kuten keuhkosyöpä, melanooma ja enemmän), ja se on johtanut vastauksiin, joita ei ole aikaisemmin havaittu näiden kehittyneiden syöpien kohdalla. Lääkeaine toimii yksinkertaisesti auttamalla kehon omaa immuunijärjestelmää poistamaan syöpäsoluja. Toisin kuin kemoterapia, Opdivo kohdistaa syöpäsoluja erityisesti, ja sillä on usein vähemmän sivuvaikutuksia kuin perinteiset kemoterapiatuotteet. Yleisiä haittavaikutuksia ovat ihottuma, elektrolyyttihäiriöt ja tulehdus useissa eri elimissä. Tarkastellaan Opdivon toimintamekanismia, milloin ja miten sitä voidaan käyttää, mahdollisia sivuvaikutuksia ja miten lääkärit yrittävät oppia kuka vastaa parhaiten näihin lääkkeisiin.

Opdivo (Nivolumab) - Määritelmä

Opdivoa (nivolumabia) pidetään eräänä immunoterapian lääkkeenä, joka on ensimmäinen tämän luokan lääke keuhkosyöpään (vuonna 2015) ja joka on myös hyväksytty useille muille syöville. Immunoterapia on suhteellisen uusi syöpähoito, jossa käytetään immuunijärjestelmää tai immuunivasteen periaatteita syöpävaaran torjumiseksi.

Immunoterapiana luokitellaan erilaisia ​​hoitotyyppejä tai -ryhmiä. Opdivoa pidetään "tarkistuspisteen estäjänä" (josta keskustelemme jäljempänä).

Opdivo (nivolumabi) on ollut jännittävä lisä syövän hoitoon viime vuosina, ja suuri osa jännityksestä ei ole vain hype. Joillakin ihmisillä on ollut vastauksia lääkkeisiin, jotka olivat lähes ennenkuulumattomia jopa 5 vuotta sitten. Valitettavasti Opdivo ei toimi kaikille, mutta kun se on tehokas, se voi johtaa kestävään vasteeseen (määritelty alla). Haittavaikutukset ovat yleisiä, mutta yleensä ne ovat lievempiä kuin haittavaikutukset, joita on havaittu monilla kemoterapiaohjelmilla.

Onko Opdivo (Nivolumab) kemoterapian tyyppi?

Monet ihmiset ovat hämmentyneitä siitä, miten kemoterapia ja immunoterapia liittyvät. Onko immunoterapia ja erityisesti nivolumabi eräänlainen kemoterapia?

Joskus kemoterapiaa käytetään löysästi kuvaamaan minkä tahansa syövän torjumiseksi annettua lääkettä. Tällöin immuunihoidon lääkkeitä voidaan joskus kutsua kemoterapiaksi. Kuitenkin on myös merkittäviä eroja. Termi "kemoterapia" viittaa tavallisesti sellaisten lääkkeiden käyttöön, jotka vaikuttavat solun jakautumiseen kaikki nopeasti kasvavat solut. Kemoterapian tunnetut sivuvaikutukset johtuvat siitä, että syöpäsolujen torjunnan lisäksi nämä lääkkeet vaikuttavat myös normaaliin soluun, joka jakaa nopeasti. Tämä on kemoterapian vaikutus terveille soluille, kuten luuytimessä oleville soluille (mikä aiheuttaa alhaisen valkosumman ja enemmän), hiusten follikkelit (johtavat hiustenlähtöön) ja ruoansulatuskanava (joka aiheuttaa pahoinvointia), jotka johtavat yleiseen sivuvaikutukset.

Sitä vastoin immunoterapia-aineet on suunniteltu erityisesti muuttamaan kehon immuunijärjestelmää tai käyttämään immuunijärjestelmän tekemiä aineita syövän torjumiseksi, eivätkä hyökkää kaikkia kehon soluja. Tästä syystä immunoterapialääkkeillä on usein vähemmän sivuvaikutuksia kuin perinteisillä kemoterapialääkkeillä.

Miten Opdivo (Nivolumab) toimii (toimintamekanismi)

Opdivo (nivolumabi) on immunoterapia, joka on luokiteltu kontrollipisteen estäjäksi.

Tarkastuspisteiden estäjien toimintamekanismi on helpompi ymmärtää, jos ajattelet immuunijärjestelmääsi autona, ja tarkistuspisteen estäjät ovat auton jarrut. Immuunijärjestelmämme on suunniteltu hyökkäämään bakteereja, viruksia ja jopa syöpäsoluja kehossamme. Immuunijärjestelmämme jo tietää, miten taistella syöpää vastaan. Aivan kuten kehomme taistelee bakteereista ja viruksista ympäristössä, se on suunniteltu torjumaan vieraita soluja, kuten syöpäsoluja.

Immuunijärjestelmällä on kuitenkin tarkastuksia ja tasapainoja. Nämä tarkistuspisteet auttavat kontrolloimaan immuunijärjestelmää, joten se ei ole alitulevaa tai yliaktiivista. Yliaktiivinen immuunijärjestelmä on itse asiassa autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman ja lupuksen, ongelma.

Prosessia hidastavan auton "jarrut" ovat proteiineja, joita kutsutaan tarkistuspisteiden estäjiksi. Nämä tarkistuspisteen proteiinit hidastavat immuunivastetta niin, että se ei ole yliaktiivinen. Yksi näistä proteiineista on PD-L1. PD-L1 sitoutuu PD-1-reseptoreihin T-soluilla (immuunijärjestelmän solut, jotka ovat aktiivisimpia syöpää vastaan), ja kertoo heille olevan hiljaisia.

Syöpäsolut ovat hankalia. Jotkut syöpäsolut ovat löytäneet tavan tuottaa paljon PD-L1: tä. Kun tämä sitoutuu PD-1-reseptoreihin T-soluissa, se sallii syöpäsolujen kasvamisen kontrolloimattomana, melkein kuin maskin asettamisen syöpäsoluihin niin, että immuunijärjestelmä ei tunnista ja hyökkää niitä.

Opdivo toimii sitoutumalla PD-1: n aktivoitumiseen PD-L1: llä ja estämällä sen aktivoinnin, mikä vapauttaa olennaisesti auton jarrut (immuunijärjestelmä), jotta se voi taistella syöpää vastaan. Kaiken kaikkiaan Opdivo toimii ottamalla maski pois syöpäsoluista, jotta he eivät enää pysty piiloutumaan immuunijärjestelmästä, ja lopulta tuhoaa kehomme oma immuunivaste.

Opdivo (Nivolumab) Käyttö

Opdivoa käytetään yleensä IV vaiheen (käyttökelvottomien) syöpien, syöpien, joita ei voida hoitaa leikkauksella, ja jotka ovat yleensä levinneet muihin kehon osiin (joita kutsutaan metastaattisiksi).

Mitä syövät voivat hoitaa Opdivolla?

Opdivo (nivolumabi) on hyväksytty keuhkojen adenokarsinoomaa (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), keuhkojen masennussolusyövän hoitoon (toinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), metastaattista melanooma, Hodgkinin tauti, pään ja kaulan syöpä, Merkel-solukarsinooma ja munuaissolukarsinooma (munuaissyöpä). Sitä käytetään myös muiden syöpien kliinisissä tutkimuksissa.

Miten se annetaan?

Opdivoa annetaan laskimonsisäisenä injektiona noin tunnin ajan. Sitä annetaan useimmiten 2 viikon välein.

Yksin tai yhdistelmänä

Opdivoa voidaan antaa yksin tai yhdessä muiden immunoterapia- lääkkeiden, kemoterapian lääkkeiden tai säteilyn kanssa. On huomattava, että yhdistelmähoito voi toimia hyvin tietyn mekanismin vuoksi. Kemoterapia tai sädehoito johtaa tuumorisolujen hajoamiseen. Näiden solujen hajoamistuotteet "nähdään" sitten immuunijärjestelmällä, ja olennaisesti pohjustamalla järjestelmä voi johtaa immuunihoidon lääkkeisiin paremmin.

Mitä kestävä vastaus tarkoittaa?

Ennen kuin keskustelemme nivolumabin tutkimuksista, on hyödyllistä määritellä termi, jota käytetään usein, kun kuvataan vastausta immunoterapian lääkkeisiin: termi "kestävä vaste".

A "kestävä vastaus"viittaa tuumorin pitkään kestävään positiiviseen vasteeseen lääkkeelle. Ei ole tiettyä aikaa, mutta" pitkäaikainen "tarkoittaa yleensä vähintään 1 vuotta ja joskus paljon kauemmin.

Jos näet tutkimuksia, joissa puhutaan "kestävästä vastauksesta", tämä on usein ristiriidassa kemoterapian odotettavissa olevan tyypillisen vastauksen tyypin kanssa. IV vaiheen kiinteän kasvaimen kanssa kemoterapia voi olla tehokas, mutta kasvain tulee lähes aina vastustuskykyiseksi kemoterapiaan suhteellisen lyhyen ajan kuluttua (usein määritelty kuukausina). Kohdennettujen hoitomuotojen kanssa vasteaika on usein pidempi, mutta resistenssi kehittyy usein vuoden kuluttua riippuen tietystä lääkkeestä, syövän tyypistä ja paljon muuta. (Jotkin uudemmista kohdennetuista hoitomuodoista näyttävät toimivan pidempään.)

Kestävä vastaus ei tarkoita "parannusta", mutta se määrittelee vastauksen, joka monin tavoin on lähin asia meillä on tällä hetkellä - kun se toimii.

Immunoterapia voi jatkaa työskentelyä hoidon jälkeen

Toisin kuin kemoterapia ja kohdennettu hoito - jotka ovat tehokkaita vain niin kauan kuin henkilö ottaa lääkkeen - joillekin Opdivoa käyttäville ihmisille näyttää siltä, ​​että se voi olla edelleen tehokas. Muilla kuin pienisoluisilla keuhkosyöpillä joillakin ihmisillä on ollut kestäviä vasteita hoidon lopettamisen jälkeen.

Mitä Opdivosta kertovat tutkimukset ja kliiniset tutkimukset?

Tutkimuksissa on yleisesti tarkasteltu Opdivon vaikutusta tiettyihin syöpiin eikä syöpiin kokonaisuudessaan:

• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: Yhdeksässä tutkimuksessa, joissa oli mukana III vaiheen ja IV vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, vuonna 2017 tehdyssä tarkastelussa todettiin, että nivolumabi (ja Tecentriq (atezolitumab) ja Keytruda (pembrolitsumabi) parantivat yleistä eloonjäämistä enemmän kuin kemoterapiaa käytettäessä toista riviä (ja myös pembrolitsumabin ensimmäinen rivi) PDL-1-positiivisissa kasvaimissa ihmisillä oli myös vähemmän sivuvaikutuksia kontrollikohdan inhibiittoreihin kuin kemoterapiaan, ja Opdivoa voidaan käyttää joko keuhkojen adenokarsinoomaan tai keuhkoputkien syöpään. ei ole kohdennettavia geenimutaatioita tai ei ole reagoinut kohdennettuun hoitoon.
• Metastaattinen melanooma: Opdivoa suositellaan nyt ensimmäiseksi (ensimmäisenä hoitona) metastaattisen melanooman hoitoon.
• Klassinen Hodgkin-lymfooma: Opdivoa voidaan käyttää ihmisille, joilla on klassinen Hodgkin-lymfooma, jotka eivät paranna kantasolujen siirron jälkeen ja kohdennetun hoidon käyttöön.
• Squamous solujen pään ja kaulan syöpä (metastaattinen tai toistuva).
• Munuaissolukarsinooma: Opdivo on hyväksytty toinen linja (angiogeneesin estäjähoidon jälkeen) pitkälle kehittyneelle munuaissolukarsinoomalle, joka on yleisin munuaissyövän tyyppi.
• Uroteelisyöpä: Opdivo on hyväksytty ihmisille, joilla on tällainen virtsarakon syöpä, jotka eivät paranna kemoterapiaa.
• Merkelin solukarsinooma
• Peräsuolen syöpä: Yksi metastaattisen paksusuolen syövän tyyppi hoidon jälkeen kolmella kemoterapian lääkkeellä.
• Hepatosellulaarinen karsinooma (maksasyövä): Opdivoa voidaan käyttää Nexavar-hoidon jälkeen (sorafenibi).
• Syöpä aivojen metastaaseilla

Syöpä aivojen metastaaseilla

Syöpä, jolla on aivojen metastaaseja, kuten melanooma tai keuhkosyöpä aivojen metastaaseilla, on perinteisesti ollut haastavaa hoitaa. Useimmat kemoterapia-aineet eivät kykene saavuttamaan keskushermostoa johtuen veri-aivoesteen läsnäolosta, tiukasta kapillaarien verkostosta, joka toimii pitämään toksiinit (kuten kemoterapian lääkkeet) aivoista. Tämä on syy esimerkiksi siihen, miksi nivolumabia suositellaan ensisijaiseksi ihmisille, joilla on melanooma ja joilla on oireettomia aivojen metastaaseja.

Milloin immunoterapia toimii parhaiten?

Opdivon ja muiden immunoterapiahuumeiden tutkimus on edelleen nuori, mutta ainakin keuhkosyöpään vaikuttaa siltä, ​​että ihmiset, jotka ovat savustaneet aikaisemmin, reagoivat todennäköisemmin lääkkeeseen kuin ne, jotka eivät ole koskaan savustaneet. Tämä on järkevää ajatellen mekanismia. Tupakoivilla ihmisillä on "korkeampi mutaatiokuorma". Toisin sanoen syöpäsoluilla on enemmän mutaatioita, joita esiintyy syöpäsoluissa, jotka esiintyvät solun syöpäprosessissa. (Tämä ei liity perinnöllisyyteen eikä näitä mutaatioita siirretä perheeseen). Solut, joilla on enemmän mutaatioita, näyttävät luultavasti epänormaalisemmilta (vähemmän normaaleista soluista) immuunijärjestelmään, mikä tekee immuunijärjestelmää käyttävistä hoidoista tai sen periaatteista todennäköisemmin tehokkaita.

Testit, joiden avulla Opdivo voi olla tehokas

Testejä, joita voidaan tehdä ennustamaan vastetta Opdivolle ja muille tarkistuspisteiden estäjille, ovat:

• PD-L1-tasot: PD-L1-tasojen testit voivat joissakin tapauksissa ennustaa vastetta Opdivolle, mutta testissä on monia rajoituksia, kunhan päätetään milloin lääkettä käytetään. Joillakin potilailla, joilla on alhainen PD-L1-taso, voi silti olla hyvin voimakas vaste lääkkeelle.
• Kasvaimen mutaatio Burden: Tuumorimutaatiokuorma on biomarkkeritestin, jossa tarkastellaan mutaatioiden määrää syöpäsoluissa. Ne, joilla on suuri kasvainmutaatiotaakka (määritelty yli 10 mutaatioksi megatavua kohden säätiön testauksessa), reagoivat todennäköisemmin, mutta kuten PD-L1-testauksessa, on olemassa poikkeuksia, ja on vielä liian aikaista käyttää testiä hoitomenetelmä.

Opdivon (Nivolumab) mahdolliset haittavaikutukset

Kuten minkä tahansa syövän hoidossa, on myös yhteisiä ja mahdollisia haittavaikutuksia Opdivon hoidossa.

Yleisiä sivuvaikutuksia (joita esiintyy 10 prosenttia tai enemmän ihmisistä) ovat:

• Ihottuma
• Kutina (kutina)
• Kaliumpitoisuuden kohoaminen (hyperkalemia) ja matala natriumitaso (hyponatremia)
• Epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten ALT ja alkalinen fosfataasi
• Yskä
• Hengenahdistus
• Väsymys
• Alhainen valkosolujen määrä
• Lihaskipu erityisesti keuhkosyöpään

Vähemmän yleisiä mutta vakavia haittavaikutuksia voivat olla:

• Lähes kaikki, joka päättyy sufiksiin "itis", tarkoittaa termiä, joka tarkoittaa tulehdusta; kuten koliitti (paksusuolen tulehdus), pneumoniitti (keuhkojen tulehdus), hepatiitti (maksan tulehdus), nefriitti (munuaisten tulehdus), haimatulehdus (haiman tulehdus) ja muut
• Silmäolosuhteet, kuten uveiitti ja kuivat silmät
• Endokriiniset ongelmat, joihin liittyy kilpirauhanen, lisämunuaiset ja aivolisäkkeet

Varoitukset Opdivoa käytettäessä (Nivolumabi)

Opdivoa käyttäviä henkilöitä on seurattava tulehduksellisten oireiden varalta, ja jos niitä on, lääkettä on ehkä pidettävä tai se on lopetettava. Näihin kuuluvat olosuhteet, kuten pneumoniitti, enkefaliitti, nefriitti ja koliitti. Lääkeaine voi aiheuttaa tyypin I diabetesta, ja verensokeria on seurattava.

Lisämunuaisen vajaatoiminta tai lisämunuaisen väsymys voi ilmetä, ja ihmisten tulisi olla tietoisia tämän tilan mahdollisista vaikutuksista ja mahdollisista oireista.

Vaikea immuuniin liittyvä ihottuma, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, voi ilmetä, ja sinun pitäisi keskustella lääkärisi kanssa kaikista ihottumista, joita olet kehittynyt.

Kaiken kaikkiaan vakavat haittavaikutukset, jotka edellyttävät lääkkeen lopettamista, ovat harvinaisia, ja niitä esiintyy alle 1 prosentissa ajasta.Muista keskustella onkologisi kanssa muista mahdollisista oireista sekä puhelun aikana.

Sana DipHealthistä

Opdivo (nivolumabi) on hyvin uusi lääke, joka luokitellaan immunoterapian tyypiksi. Niille, joilla nämä lääkkeet ovat tehokkaita, olemme joskus nähneet vastauksia kehittyneistä kiinteistä kasvaimista, joita ei voitu kuvitella vain muutama vuosi sitten. Ne eivät kuitenkaan toimi kaikille, ja meillä ei vielä ole hyvää tietämystä siitä, kuka reagoi parhaiten hoitoon.

Haittavaikutukset ovat yleisiä, erityisesti oireet, kuten ihottuma, kutina ja kilpirauhasen toimintahäiriö. Joskus voi esiintyä myös vakavia haittavaikutuksia. Yleensä Opdivo on kuitenkin siedetty paremmin kuin perinteinen kemoterapia.

Lääketieteellisestä yhteisöstä on ollut paljon jännitystä muutamasta syystä. Opdivoa voidaan käyttää jopa hyvin kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoitoon. Lisäksi se voi olla tehokas useissa eri syöpätyypeissä. On todennäköistä, että lääkkeen uudet käyttötarkoitukset hyväksytään lähitulevaisuudessa, ja monissa kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan Opdivon vaikutusta moniin eri syöpätyyppeihin, sekä yksinään että yhdessä muiden hoitojen kanssa.