Luu-muokkaavat lääkkeet syöpään luun metastaaseilla

Luuta levinnyt syöpä (luumetastaasit) ovat hyvin yleisiä ja voivat aiheuttaa paljon kivun ja vamman, joka liittyy murtumiin ja muihin komplikaatioihin. Viime vuosina lääkkeitä, joita kutsutaan luun modifioiviksi aineiksi, on suositeltu monille syöville luun metastaasien hoitoon heti kun ne on diagnosoitu. Tässä asetuksessa nämä lääkkeet eivät ainoastaan ​​vähennä murtumariskiä, ​​vaan voivat joissakin tapauksissa parantaa eloonjäämistä.

Toisena etuna molemmilla luunmodifioivia lääkkeitä on syövän vastaisia ​​ominaisuuksia. Mitä sinun tarvitsee tietää lääkkeistä, kuten Zometa ja denosumab, jos elät metastaattisella syöpällä?

Luun metastaasit vs. luusyöpä

Kun ihmiset kuulevat luustossa olevasta syövästä, se voi olla hyvin sekava. Suurimman osan ajasta, kun ihmiset puhuvat "luun syövästä", he viittaavat luun metastaaseihin; syöpä, joka alkoi toisessa kehon alueella ja levisi luut. Vaikka nämä ihmiset voivat käyttää termiä "luusyöpä", luuiksi levinneitä syöpiä ei pidetä luusyöpänä. Esimerkiksi luuhun levinnyt rintasyöpä ei ole nimeltään luun syöpä, vaan "rintasyöpä metastasoituu luuhun" tai rintasyöpä luun metastaaseilla. Ensisijainen luusyöpä on paljon harvinaisempi kuin luun metastaasit. Mikroskoopin alla luu syöpä osoittaisi syöpäsoluja. Sitä vastoin luun metastaaseilla luun syöpäsolut ovat samat kudokset kuin alkuperäinen syöpä; rintasyövän, syöpäsolujen solussa (keuhkosyövän kanssa) ja niin edelleen.

Primaarisen luusyövän kohdalla on yleensä yksi kasvain yhdessä luussa. Luun metastaaseissa on usein todisteita syöpään luun eri alueilla tai useissa eri luissa.

Syöpä, joka saattaa levitä luuhun

On monia syöpiä, jotka voivat levitä luuhun, joka on yleisin rintasyöpä, keuhkosyöpä, eturauhassyöpä ja multippeli myelooma. Muita syöpään, joka voi levitä luuhun, kuuluvat munuaissyöpä, mahasyöpä, virtsarakon syöpä, kohdun syöpä, kilpirauhassyöpä ja paksusuolen syöpä.

Luu-metastaaseja esiintyy noin 70 prosentissa metastaattisen rintasyövän naisista (luut ovat tavallisimpia metastaaseja), ja rintasyövän luun metastaasit ovat merkittävä syy ja vamma naisille (ja miehille). Monille näistä ihmisistä luun metastaasit ovat ensimmäinen merkki siitä, että syöpä on toistunut vuosien tai jopa vuosikymmenien remissioiden jälkeen. Jotkut rintasyövän hoitoon käytetyt hormonihoidot (kuten aromataasi-inhibiittorit) voivat johtaa luukadon vähenemiseen, mikä lisää ongelman. Yleisimmät luut, joihin rintasyöpä leviävät, ovat selkäranka, kylkiluut, lantio ja ylemmän jalan ja käsivarsien luut.

Keuhkosyöpää aiheuttavat luunmetastaasit ovat myös yleisiä, jotka vaikuttavat noin 30–40 prosenttiin ihmisistä, joilla on edennyt keuhkosyöpä. Yleisimmin vaikuttavat luut ovat selkäranka, lantio ja ylä- ja käsivarren luut. Keuhkosyöpä on melko ainutlaatuinen siinä, että käsien ja jalkojen luut voivat esiintyä. Keuhkosyövästä peräisin olevien luunmetastaasien joukossa 22–59 prosenttia kokee "luustoon liittyvän tapahtuman", kuten murtuman.

Luu-metastaasit ovat yleisiä myös eturauhassyöpään. Kuten rintasyöpää sairastavilla naisilla, myös hormonikorvaukset, joissa on androgeenihoitoa, voivat heikentää luita. Neljällä viidestä miehestä, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä, on metastaaseja luuhun.Yleinen metastaasien paikka on lonkat, selkäranka ja lantion luut.

Useat myeloomat ovat myös yleisiä. Röntgenkuvassa luut ottavat koiran syödyn ulkonäön. Kun multippelinen myelooma tunkeutuu luuhun, syöpäsolut inhiboivat sekä luunvalmistussoluja (osteoblastit) että stimuloivat luun soluja, jotka hajottavat luun (osteoklastit). Multippeli myelooma löytyy yleensä suuremmista luista, kuten selkärangan, kallon, lantion, kylkiluiden ja jalkojen suuremmista luista.

Luumetastaasien tyypit

Luumetastaaseja on kaksi: osteolyyttinen ja osteoblastinen. Osteolyyttisten metastaasien yhteydessä kasvain aiheuttaa luun hajoamisen (lyysi). Osteolyyttisiä metastaaseja havaitaan monomeerisen myelooman sekä kiinteän kasvaimen, kuten rintasyövän, yhteydessä. Osteoblastiset metastaasit johtavat luun lisääntymiseen ja ovat yleisimmin nähty eturauhassyövässä. Useimmissa syövissä on molempia luun metastaaseja, vaikka 80–85 prosenttia rintasyövän metastaaseista on osteolyyttisiä. Murtumia esiintyy todennäköisemmin luuissa, joissa on osteolyyttisiä metastaaseja kuin osteoblastisia metastaaseja.

Komplikaatiot luun metastaaseista

Luu-metastaasit voivat vähentää merkittävästi syöpäsi elämänlaatua, mutta uudemmat hoidot vaikuttavat moniin ihmisiin. Luun metastaasit eivät ainoastaan ​​tarkoita, että syöpä on levinnyt, eikä se enää ole parantuva, vaan se voi johtaa useisiin komplikaatioihin.

Luun metastaasien kipu voi olla hyvin vakava ja vaatii usein hoitoa huumaavilla kipulääkkeillä sekä anti-inflammatorisia lääkkeitä.

Luu-metastaasit lisäävät myös murtuman mahdollisuutta luun alueilla, jotka tuumori heikentää. Kun murtuma esiintyy luissa, joissa on metastaattista syöpää, niitä kutsutaan patologiseksi murtumaksi. Patologisia murtumia voi esiintyä hyvin lievien vammojen yhteydessä. Murtumien taipumuksen lisäksi luumetastaasit voivat vaikeuttaa murtuneiden luiden parantumista.

Kun metastaaseja esiintyy alemman selkärangan kohdalla, voi tapahtua hätätilanne, jota kutsutaan selkäytimen puristukseksi. Niskan syöpä voi aiheuttaa niiden romahtamisen ja puristavan selkäydintä kulkevat hermot kehon alaosaan. Oireita ovat selkäkipu, joka säteilee jalkojen jalkoja, heikkoutta ja tunnottomuutta sekä suolen ja / tai virtsarakon hallinnan menetystä. Säteilyllä tai leikkauksella syntyvä hoito voi vakauttaa selkärangan pysyvän vamman välttämiseksi.

Maligniteetin tai veren kalsiumpitoisuuden hyperkalsemia voi tapahtua kalsiumin vapautumisen seurauksena tuhoutuneista luun osista verenkiertoon. Uskotaan, että 10-15 prosenttia edistyneen syöpään sairastuneista kärsii tästä tilasta (jolla on myös muita syitä luun metastaasien lisäksi).

Murtumien aiheuttama liikkuvuuden menetys ei ainoastaan ​​vähennä elämänlaatua, vaan voi vaarantaa muita ongelmia. Veren hyytymisriski syöpäpotilailla on jo lisääntynyt, ja liikkumattomuus lisää syvän laskimotromboosien tai keuhkojen embolian kehittymisen riskiä.

Hoito luun metastaaseille

Luumetastaasien hoitoon on tällä hetkellä monia erilaisia ​​vaihtoehtoja. Jotkut metastaattisen syövän hoitoon käytetyistä yleisistä hoidoista voivat myös vähentää luun metastaaseja. Nämä hoidot voivat sisältää kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, monoklonaalisia vasta-aineita ja immunoterapia-aineita. On myös hoitoja, jotka käsittelevät erityisesti luun metastaaseja. Nämä sisältävät:

• Sädehoito: Sädehoito on paikallinen hoito ja se voi vähentää merkittävästi sekä kipua että murtuman todennäköisyyttä.
• radioaktiiviset lääkevalmisteet: Radiofarmaseuttiset lääkkeet ovat lääkkeitä, joissa säteilyn partikkeli on kiinnitetty toiseen kemikaaliin, joka voidaan sitten injektoida verenkiertoon. Esimerkkejä ovat Strontium-89 ja Radium-223. Koska nämä säteilyn hiukkaset kulkevat verenkierron läpi kaikkiin kehon luisiin, ne voivat olla erityisen tehokkaita ihmisille, joilla on monia tai laajasti levinneitä metastaaseja.
• Leikkaus: Leikkauksen vakauttamiseksi tai vaurioituneiden luiden vakauttamiseksi leikkausta voidaan tarvita murtuman estämiseksi.
• Stereotaktinen kehon sädehoito ja protonisädehoito: Yhdelle tai vain muutamille metastaaseille (oligometastaattinen tauti) metastaasien hävittäminen hoidoilla, kuten stereotaktisella kehon sädehoidolla tai protonihoidolla, voidaan tehdä parantavalla kokeella, mutta tämä on hyvin harvinaista.
• Luut modifioivat aineet: Näitä käsitellään alla.

Luu-metastaaseille tarkoitetut lääkkeet (luun muokkausaineet)

Luumetastaasien hoitoon käytettyjä lääkkeitä on kaksi. Näitä ovat bisfosfaatit (kuten Zometa) ja denosumabi. Luuta modifioivia aineita suositellaan kaikille, joiden rintasyöpä on metastasoitunut luuhun, ja sitä käytetään usein myös muiden kiinteiden kasvainten (kuten keuhkosyövän) kanssa. Muita hoitoja (kuten sädehoitoa) tarvitaan yleensä lääkkeiden kanssa kivun hallitsemiseksi.

Luuta modifioivat aineet voivat auttaa syöpää sairastavia ihmisiä monin tavoin.

• Ne voivat vahvistaa metastaaseista kärsiviä luita vähentämään sekä kipua että murtumariskiä
• Monet rintasyövän ja eturauhassyövän hoidot voivat lisätä osteoporoosin riskiä, ​​ja luun metastaasien ohella ihmiset hajottavat murtumia. Tämä on erityisen tärkeää, koska ihmiset elävät nyt enemmän syöpään.
• Luut modifioivat aineet voivat vähentää luiden metastaasien riskiä, ​​koska ne vaikuttavat luiden mikroympäristöön (rintasyöpä ja mahdollisesti eturauhassyöpä toistaiseksi). Luun metastaasien riskiä alennettiin jopa kolmanneksella, kun taas kuolleisuusaste putosi kuudesosa.
• Viimeaikaisissa tutkimuksissa, joissa tarkastellaan luunmodifioivia aineita keuhkosyöpään, näyttää siltä, ​​että nämä lääkkeet voivat parantaa sekä progressiivista että yleistä eloonjäämistä.

Bisfosfonaatit (Zometa)

Bisfosfonaatit ovat lääkkeitä, joita käytettiin ensin osteoporoosin hoitoon ja jotka myöhemmin todettiin auttavan luun metastaaseissa. Kun niitä käytetään syöpiin, jotka ovat levinneet luuhun, he voivat tehdä kaksinkertaisen tullin. Ne eivät ainoastaan ​​voi vähentää luun häviötä, vaan niillä on myös syövän vastaisia ​​vaikutuksia. Ne toimivat tukahduttamalla luun hajoamista luun tiheyden parantamiseksi.

Luun metastaaseissa yleisimmin käytetyt bisfosfonaatit sisältävät:

• Zometa (zoledronihappo): Zometa on laskimonsisäinen lääke, jota käytetään monien eri syöpien luun metastaaseihin.
• Aredia (pamidronaatti): Aredia on laskimonsisäinen bisfosfonaatti. Se on hyväksytty rintasyöpään ja multippeliin myeloomaan.

Zometan ja Aredian yleisimmät sivuvaikutukset ovat lievä flunssan kaltainen oireyhtymä ensimmäisten päivien ajan infuusion jälkeen. Muita laskimonsisäisesti annettujen bisfosfonaattien harvinaisempia sivuvaikutuksia voivat olla munuaisvauriot, alhaiset kalsiumpitoisuudet, lihas-, nivel- ja / tai luukipu (joka voi syntyä milloin tahansa hoidon jälkeen), epätavalliset reisiluun murtumat ja eteisvärinä. Bisfosfonaatteja ei ehkä suositella potilaille, joilla on munuaissairaus.

Melko harvinainen, mutta vakava haittavaikutus, joka liittyy Zometan käyttöön (ja muihin bisfosfonaatteihin), on leuan osteonekroosi. Tähän tilaan on tunnusomaista progressiivinen hajoaminen luun alueella joko kynsi- tai alamäessä, ja se voi olla haastavaa. Ei tiedetä tarkalleen, kuinka usein tila esiintyy, mutta Zometa-hoitoa saaneilla naisilla oli noin 2 prosentin riski. varhaisvaiheen rintasyövän adjuvanttina. Osteonekroosia voi esiintyä minkä tahansa bisfosfonaattien luokkaan kuuluvien lääkkeiden kohdalla, mutta 94 prosenttia tapauksista havaitaan laskimonsisäisillä bisfosfonaatti-lääkkeillä, ja se on hyvin harvinaista suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa.

Leuan osteonekroosi on todennäköisempää, jos ihmiset kärsivät ikenistä sairaudesta, heillä on huono hammashygienia tai niille suoritetaan hammaslääkintämenettelyjä, kuten hampaiden poisto. On näyttöä siitä, että hammaslääketieteellisen tutkimuksen ajoitus kolmen kuukauden välein ja ennaltaehkäisevien antibioottien käyttö hampaanpoistoon liittyvissä menettelyissä voi vähentää riskiä. Hoitovaihtoehtoja ovat kirurgian, huuhtelun, antibioottien ja hyperbaric-happihoidon yhdistelmä.

Bisfosfonaatit hyväksytään myös postmenopausaalisille naisille, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä. Kliinisissä tutkimuksissa Zometan havaittiin vähentävän luun metastaasien kehittymisriskiä kolmanneksella ja kuolemanriskiä kuudesosa.

Denosumabi (Xgeva ja Prolia)

Xgeva ja Prolia (denosumabi) on monoklonaalinen vasta-aine (ihmisen aiheuttama vasta-aine), joka voi vähentää luun metastaaseihin liittyviä komplikaatioita (kuten murtumia). Tällä lääkkeellä on kaksi formulaatiota, joilla on jonkin verran erilaisia ​​merkkejä syöpään. Ne annetaan pistoksena neljän viikon välein.

Denosumab toimii sitomalla ja inaktivoimalla proteiinin (RANKL) reseptoria, joka säätelee luun uudelleenmuotoilua. Luutyypeissä on kaksi päätyyppiä: osteoblastit, jotka aiheuttavat luun kasvua, ja osteoklastit, jotka hajottavat luun. Denosumabi inhiboi osteoklasteja ja lisää luun tiheyttä.

Vuonna 2016 tehdyssä tutkimuksessa denosumabia arvioitiin kolmessa erillisessä kliinisessä tutkimuksessa, joissa tarkasteltiin sen roolia rintasyövässä, eturauhassyövässä ja kolmannessa tutkimuksessa, jossa oli ihmisiä, joilla oli multippeli myelooma tai muita kiinteitä kasvaimia kuin rinta- tai eturauhassyöpä. Rintasyövän ja eturauhassyövän kohdalla denosumabi oli parempi kuin Zometa vähentääkseen luun metastaaseihin liittyvien murtumariskiä. Useiden myeloomasolujen ja muiden kiinteiden kasvainten kohdalla (tällainen denosumabi oli suunnilleen sama kuin tehokkuus Zometalle.

Keuhkosyöpään vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että Zoseta-valmisteeseen verrattuna denosumabi vähensi murtuman riskiä 17 prosentilla. Näyttää myös siltä, ​​että se hidastaa luun metastaasien kehittymistä, vähentää luuston kasvain kasvua ja paransi eloonjäämisaikaa hieman yli kuukauden.

Denosumabin havaittiin myös vähentävän rintasyövän ja eturauhassyövän hoitoon liittyvän osteoporoosin riskiä (liittyy aromataasi-inhibiittorien käyttöön rintasyöpään ja androgeenin puutteelliseen hoitoon eturauhassyövässä), Denosumabin haittavaikutukset ovat samankaltaisia ​​kuin bisfosfonaatit, mutta nämä lääkkeet johtavat todennäköisemmin alhaisen kalsiumpitoisuuden saavuttamiseen pitkällä aikavälillä. Tästä syystä usein suositellaan kalsiumin ja D-vitamiinin täydentämistä. Toisin kuin bisfosfonaatit, denosumabia voidaan käyttää potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Kuten bisfosfonaattien kohdalla, näiden leukojen osteonekroosin riski on pieni.

Suuntaviivat luun muokkausaineille, joissa on luun metastaaseja

Luun modifiointiaineita koskevat tutkimukset ovat johtaneet joihinkin syöpiin liittyviin ohjeisiin.

Metastaattisen rintasyövän kohdalla luun metastaaseilla amerikkalaisen kliinisen onkologiayhdistyksen ohjeiden mukaan vuodesta 2017 alkaen naisia ​​hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä heti, kun luun metastaaseja havaitaan:

• Xgeva tai Prolia 120 mg ihon alle joka 4. viikko
• Aredia 90 mg IV 3 - 4 viikon välein
• Zometa 4 mg IV 12 viikon välein tai 3 - 4 viikon välein

Eturauhassyövän osalta vuoden 2017 kliinisen käytännön ohjeet suosittelivat myös luunmodifiointiaineiden aloittamista luun metastaasien diagnosoinnin yhteydessä. Vaihtoehtoja ovat:

• Xgeva / Prolia (denosumabi) 120 mg ihonalaisesti joka 4. viikko
• Zometa 4 mg IV 12 viikon välein tai 3 - 4 viikon välein

Kaikkia muita luun metastaaseja sisältäviä kiinteitä kasvaimia voidaan hoitaa jollakin seuraavista:

• Zometa 4 mg IV 3 - 4 viikon välein
• Denosumabi 120 mg ihon alle joka 4. viikko

Ennen hoidon aloittamista

Ennen kuin aloitat denosumabin tai bisfosfonaattien käytön, on suositeltavaa, että ihmisillä on perusteellinen hammaslääketieteellinen tutkimus, joka etsii todisteita ikenien sairaudesta ja että kaikki tarvittavat hammaslääkärit on tehtävä ennen näiden lääkkeiden aloittamista.

Luunmuotoisia lääkkeitä luun metastaaseista kiinteistä kasvaimista

Luu-metastaasit ovat haastavia monille metastaattista syöpää sairastaville, ja ne voivat vähentää elämänlaatua ja eloonjäämistä. Luuta modifioivat aineet ovat suhteellisen uusi lähestymistapa, ja niitä suositellaan nyt jo varhain monien syöpien luun metastaasien diagnoosin jälkeen.

Bifosfonaatit, kuten Aredia ja Zometa, voivat vähentää murtumariskiä ja myöhemmin aiheuttaa kivun ja liikkumattomuuden. Denusomab vähentää tehokkaasti myös murtumia ja voi olla jonkin verran parempi kuin bisfosfonaatit rintojen ja eturauhasen syövissä. Kummassakin lääkeryhmässä on leuan leudon osteonekroosin harvinainen riski, ja suositellaan varovaisia ​​hammaslääketieteellisiä tutkimuksia, joissa etsitään oireita.

Murtumariskin pienentämisen lisäksi nämä lääkkeet voivat auttaa korjaamaan luun menetystä rinta- ja eturauhassyövissä käytettävien hormonihoitojen vuoksi. Sekä IV-bisfosfonaatit että denosumabi näyttävät olevan merkittäviä syövänvastaista toimintaa, mikä lisää hyötyä ihmisille, jotka haluavat käyttää näitä lääkkeitä. Itse asiassa metastasoituneen rintasyövän lisäksi Zometa suositellaan nyt varhaisvaiheen rintasyöpään adjuvanttina, jotta vähennetään mahdollisuutta, että rintasyöpä leviää luuhun.