Perhe-Välimeren kuume: syyt, diagnoosi ja hoito

Perhe-Välimeren kuume (FMF) on harvinainen geneettinen häiriö, joka näkyy pääasiassa tietyissä etnisissä väestöryhmissä. Sille on tunnusomaista toistuvat kuumeet, appenditsismin kaltaiset vatsakiput, keuhkojen tulehdus ja turvonnut, kivuliaat nivelet.

Kroonisena, toistuvana häiriönä FMF voi aiheuttaa lyhytaikaisen vamman ja heikentää merkittävästi henkilön elämänlaatua. Onneksi uudemmat, tulehduskipulääkkeet ovat kaikki poistaneet monia vakavampia taudin ilmenemismuotoja.

FMF on resessiivinen autosomaalinen häiriö, mikä tarkoittaa, että se on peritty vanhemmiltaan. Tauti liittyy Välimeren kuume (MEFV) -geeniin, jonka vaihteluita on yli 30. Jotta henkilö kokisi oireita, hänellä olisi oltava perittyjä kopioita molemmista vanhemmista. Silloin kahden kopion saaminen ei aina anna sairauksia.

FMF: ää nähdään harvemmin yleisessä väestössä sefardilaisissa juutalaisissa, Mizrahin juutalaisissa, armenialaisissa, azerbaidžanilaisissa, arabeissa, kreikkalaisissa, turkkilaisissa ja italialaisissa.

Miten sairaus on aiheutunut

Toisin kuin autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää omia solujaan, FMF on autoinflammatorinen sairaus, jossa synnynnäinen immuunijärjestelmä (kehon ensilinjan puolustus) ei yksinkertaisesti toimi sellaisenaan. Autoinflammatorisille sairauksille on ominaista ennennäkemätön tulehdus, pääasiassa perinnöllisen häiriön seurauksena.

FMF: n kohdalla MEFV-mutaatio vaikuttaa lähes aina kromosomiin 16 (yksi 23: sta kromosomiparista, jotka muodostavat henkilön DNA: n). Kromosomi 16 on vastuussa muun muassa pyriinin muodostaman proteiinin luomisesta tietyissä puolustavissa valkosoluissa.

Vaikka pyriinin funktio ei vieläkään ole täysin selvä, monet uskovat, että proteiini on vastuussa immuunivasteen karkaisemisesta pitämällä tulehdusta tarkistettuna.

MEFV-mutaation 30 plus-muunnoksesta on neljä, jotka liittyvät läheisesti oireisiin.

oireet

FMF aiheuttaa pääasiassa ihon, sisäelinten ja nivelten tulehduksen. Hyökkäyksiin on tunnusomaista päänsärkyjen ja kuumeiden yhden tai kolmen päivän jakso muiden tulehdusolosuhteiden rinnalla, kuten:

• Keuhkokuume, keuhkojen vuorauksen tulehdus, jolle on ominaista tuskallinen hengitys
• Peritoniitti, vatsan seinämän tulehdus, jolle on ominaista kipu, arkuus, kuume, pahoinvointi ja oksentelu
• Perikardiitti, sydämen limakalvon tulehdus, jolle on tunnusomaista terävä, pistävä rintakipu
• Meningiitti, aivojen ja selkäydin peittävien kalvojen tulehdus
• Artralgia (nivelkipu) ja niveltulehdus (niveltulehdus)
• Laaja, tulehtunut ihottuma, tyypillisesti polvien alapuolella

Oireet vaihtelevat voimakkaasti lievästä heikentävään. Hyökkäysten tiheys voi vaihdella myös muutaman päivän välein muutaman vuoden välein. Vaikka FMF: n merkit voivat kehittyä jo lapsenkengissä, se alkaa yleensä 20-luvulta.

komplikaatiot

Hyökkäysten vakavuudesta ja tiheydestä riippuen FMF voi aiheuttaa pitkäaikaisia ​​terveysongelmia. Vaikka oireet ovat lieviä, FMF voi laukaista seerumin amyloidi A: n tunnetun proteiinin ylituotannon. Nämä liukenemattomat proteiinit voivat kerääntyä asteittain ja aiheuttaa vahinkoa tärkeimmille elimille, pääasiassa munuaisille.

Munuaisten vajaatoiminta on itse asiassa FMF: n vakavin komplikaatio. Ennen tulehduskipulääkkeiden syntymistä henkilöillä, joilla oli FMF: ään liittyvä munuaissairaus, oli keskimääräinen elinajanodote 50 vuotta.

Geneettinen ja perintö

Kuten mikä tahansa autosomaalinen resessiivinen häiriö, FMF esiintyy, kun kaksi vanhempaa, joilla ei ole tautia, osallistuvat jälkikäteen resessiiviseen geeniin. Vanhempia pidetään "kantajina", koska niillä kaikilla on yksi hallitseva (normaali) kopio geenistä ja yksi resessiivinen (mutatoitu) kopio. FMF voi esiintyä vain silloin, kun henkilöllä on kaksi resessiivistä geeniä.

Jos molemmat vanhemmat ovat kuljettajia, lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi resessiivistä geeniä (ja saada FMF), 50 prosentin mahdollisuus saada yksi hallitseva ja yksi resessiivinen geeni (ja tulossa kantajaksi) ja 25 prosentin mahdollisuus saada kaksi hallitsevaa geeniä (ja pysyvät muuttumattomina).

Koska MEFV-mutaatiota on paljon yli 30, eri resessiiviset yhdistelmät voivat päätyä merkitsevästi erilaisiin asioihin.Joissakin tapauksissa kahden MEFV-mutaation saaminen voi johtaa vakaviin ja usein esiintyviin FMF: iin. Toisissa henkilö voi olla suurelta osin oireeton ja kokea mitään muuta kuin satunnaista, selittämätöntä päänsärkyä tai kuumetta.

Riskitekijät

Niin harvoin kuin FMF on yleisessä väestössä, on ryhmiä, joissa FMF-riski on huomattavasti suurempi. Riski on pitkälti rajoittunut niin kutsuttuihin "perustajajoukoihin", joissa ryhmät voivat jäljittää taudin juuret takaisin yhteiseen esi-isään. Geneettisen monimuotoisuuden puuttumisen vuoksi näissä ryhmissä (usein avioliiton tai kulttuurin eristyksen vuoksi) tietyt harvat mutaatiot siirtyvät paremmin sukupolvelta toiselle.

MEFV-mutaation vaihtelut on löydetty niin pitkälle kuin Raamatun aikoina, jolloin muinaiset juutalaiset merimiehet alkoivat siirtyä Etelä-Euroopasta Pohjois-Afrikkaan ja Lähi-itään. FMF: n yleisimmin vaikuttamat ryhmät:

• Sefardilaiset juutalaiset, joiden jälkeläiset poistettiin Espanjasta 15. vuosisadalla, on yksi kahdeksas mahdollisuus kuljettaa MEFV-geeniä ja yksi 250: stä mahdollisuudesta saada tauti.
• armenialaiset on yksi seitsemäs mahdollisuus kuljettaa MEFV-mutaatiota ja yksi 500: sta sairauden kehittymisestä.
• Turkis ja arabialaiset ihmiset on myös yksi 1 000: stä yhteen 2000: een mahdollisuuteen saada FMF.

Sitä vastoin Ashkenazin juutalaisilla on yksi viidennestä mahdollisuudesta kantaa MEFV-mutaatiota, mutta vain yksi 73 000: sta mahdollisuudesta kehittää tautia.

Diagnoosi

FMF: n diagnoosi perustuu suurelta osin hyökkäysten historiaan ja malliin. Taudin tunnistamisen avain on hyökkäysten kesto, jotka ovat harvoin pidempiä kuin kolme päivää.

Verikokeita voidaan määrätä kokeneen tulehduksen tyypin ja tason arvioimiseksi. Nämä sisältävät:

• Täydellinen verenkuva (CBC), jota käytetään suojaavien valkosolujen lisääntymisen havaitsemiseksi
• Erytrosyyttien sedimentoitumisnopeus (ESR), jota käytetään kroonisen tai akuutin tulehduksen havaitsemiseen
• C-reaktiivinen proteiini (CRP), jota käytetään havaitsemaan akuutti tulehdus
• Seerumin haptoglobiinia, jota käytetään havaitsemaan, onko punasoluja tuhoutunut kuten autoinflammatoristen sairauksien yhteydessä

Virtsatesti voidaan myös suorittaa arvioidakseen, onko virtsassa ylimäärä albumiinia, mikä viittaa krooniseen munuaisten vajaatoimintaan.

Näiden tulosten perusteella lääkäri voi määrätä geneettisen testin MEFV-mutaation vahvistamiseksi. Lisäksi lääkäri voi suositella provokaatiotestiä, jossa metaraminoliksi kutsuttu lääke voi indusoida FMF: n lievempää muotoa, yleensä 48 tunnin kuluessa injektiosta. Positiivinen tulos voi antaa lääkärille suuren luottamuksen FMF-diagnoosin tekemiseen.

hoito

FMF: lle ei ole parannuskeinoa. Hoito kohdistuu ensisijaisesti akuuttien oireiden hoitoon, useimmiten ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, kuten Voltarenilla (diklofenaakilla).

Hyökkäysten vakavuuden tai esiintymistiheyden vähentämiseksi kiertolääkkeitä Colcrys (colchicine) käytetään yleisesti kroonisen hoidon muodossa. Aikuisille määrätään tyypillisesti 0,6 milligramman tabletti, joka otetaan kaksi kertaa päivässä.

Niin tehokas on Colcrys hoidettaessa FMF: ää, että 75 prosenttia sairastuneista ei raportoi sairauden uusiutumisesta, kun taas 90 prosenttia raportoi merkittävästi parannusta. Lisäksi Colcrysin käytön havaitaan vähentävän merkittävästi FMF-komplikaatioiden riskiä, ​​mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta.

Colcryta voidaan käyttää myös akuuttien hyökkäysten hoitoon, yleensä määrättynä yhdeksi, 0,6 milligramman annokseksi, joka otetaan joka tunti neljälle annokselle, jonka jälkeen 0,6 milligrammaa otetaan kahden tunnin välein kahdeksi annokseksi ja päättyy 0,6 milligrammaan joka 12 tunnin välein neljässä annoksessa.

Colcrysin haittavaikutuksia ovat vatsavaivat, anemia ja perifeerinen neuropatia (käsien ja jalkojen tunnottomuus tai nastat ja neulat). Näitä oireita vältetään suurelta osin ottamalla pienempiä annoksia. Lääkkeen liikakäyttö voi johtaa vakavaan toksisuuteen, johon liittyy pahoinvointia, oksentelua, ripulia ja vatsakipua.

Colcrysia ei voi käyttää potilailla, joilla on munuaisten toimintahäiriö.

Sana From Hyvä on

Jos kohtaat positiivisen diagnoosin Välimeren kuumeesta, on tärkeää puhua sairausalan asiantuntijan kanssa, jotta ymmärrät täysin, mitä diagnoosi tarkoittaa ja mitä hoitovaihtoehtojasi ovat.

Jos lääkettä määrätään Colcrysille, on tärkeää ottaa lääkettä joka päivä ohjeen mukaan, ei ohita eikä lisätä tiheyttä. Hoidossa pysyvät henkilöt voivat odottaa saavansa sekä normaalin eliniän että normaalin elämänlaadun.

Vaikka hoito aloitettaisiin munuaissairauden kehittymisen jälkeen, Colcrys-hoidon kahdesti päivittäinen käyttö voi lisätä elinajanodotetta huomattavasti yli 50-vuotiaiden, joita ei ole hoidettu sairaudessa.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Fujikura, H. "Perinteisten Välimeren kuume-mutaatioiden maailmanlaajuinen epidemiologia, jossa käytetään väestön exome-sekvenssejä." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3(4):272-82.
• Padeh, S ja Jakov, B. "Välimeren kuume." Curr Opin Rheumatol. 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
• Sonmez, H.; Batu, E.; ja Ozen, S. "Välimeren kuume: nykyinen näkökulma." J Inflamm Res. 2016; 9:13-20.