Pitäisikö minun olla HIV-sisääntuloa estäviä aineita?

HIV-tulon estäjät (tunnetaan myös fuusio-inhibiittoreina) ovat antiretroviraalisen lääkkeen luokka HIV: n hoitoon. Lääkkeen aktiiviset molekyylit pystyvät estämään HIV: n lisääntymisen kiinnittämällä itsensä tiettyihin proteiineihin solun pinnalla. Nämä ovat proteiineja, jotka HIV tarvitsee "avata" soluun pääsemiseksi. Ilman keinoja, HIV ei voi kopioida ja luoda itselleen useita kopioita.

Ihmiset, jotka ovat resistenttejä muihin HIV-huumeiden luokkiin, voivat hyötyä tulo-inhibiittoreista, koska ne voivat yleisesti voittaa huumeidenkestävät HIV-mutaatiot. Tämä on erityisen hyvä uutinen kenelle tahansa, joka on ollut hoitoa jo vuosia, ja on löytänyt itsensä harvemmilla ja harvemmin hoitovaihtoehdoilla.

Tällä hetkellä USA: n elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kaksi HIV: n markkinoille tulon estäjää: Selzentry (maraviroc) ja Fuzeon (enfuvirtide).

Maraviroc- ja CCR5-reseptoriantagonistit

CCR5-reseptoriantagonisti on tulo-inhibiittorin tyyppi, joka estää HIV: tä sitoutumasta proteiiniin CD4-T-solulla, jota kutsutaan nimellä CCR5. CCR5-reseptori on yksi HIV: n ensisijaisista tulopaikoista, erityisesti varhaisvaiheen infektiossa. Kieltämällä tämä tartunta, HIV ei pääse isäntään eikä kaappaamaan sen geneettistä konetta.

Tunnetaan myös merkinnällä estäjänä, CCR5-reseptoriantagonisti eroaa muista antiretroviraaliluokista, siltä osin kuin se ei kohdista virusta suoraan vaan sitoutuu sen sijaan isäntäsolun pinnalle.

Se eroaa myös siitä, miten se voi hyödyttää joitain ihmisiä eikä muita. Tämä johtuu siitä, että HIV voi vaihdella henkilöstä toiseen. Jotkut HIV-tyypit sitoutuvat isäntään käyttäen CCR5-reseptoria; toiset käyttävät sitä, mitä kutsutaan CXCR4-reseptoriksi tuloa varten.

(Tyypillisesti CCR5 nähdään enemmän varhaisessa infektiossa, kun taas CXCR4 esiintyy myöhemmässä vaiheessa.)

Tämän määrittämiseksi lääkärit käyttävät geneettistä testiä, jota kutsutaan trofile-määritykseksi, joka vahvistaa tietyn viruksen tropismia (orientointia). Jos testi on positiivinen CCR5: lle, viruksen sanotaan olevan "CCR5-trooppinen", mikä tarkoittaa, että se reagoi CCR5-antagonistilääkkeeseen. Sitä vastoin lääke ei vaikuta CXCR4-trooppiseen virukseen.

Vaikka useita CCR5-antagonisteja on kehitetty, vain yksi on todellisuudessa päässyt markkinoille:

• Aplaviroc (koodi nimet GSK-873140) lopetettiin kliinisissä tutkimuksissa vuonna 2005 vakavien maksametoksien seurauksena.
• Maraviroc (saatavana Selzentryn nimellä Yhdysvalloissa ja Celsentri ulkomailla) hyväksyttiin maaliskuussa 2007 käytettäväksi aiemmin hoidetussa potilaassa
• Valmistaja luopui Vicrivirocista (koodi nimike SCH 417690) vuonna 2010, kun se ei täyttänyt valmistajan asettamia tehokkuustavoitteita.

Yksi hyväksytty lääke, maraviroc, osoitti saavansa viruksen täydellistä tukahduttamista 60 prosentilla ihmisistä, joilla on syvä vastustuskyky muille HIV-lääkkeille. Huumeiden ihmisiä on seurattava tiiviisti, koska joillakin niistä voi aiheutua vakavia maksa-toksisuutta. Muilla saattaa esiintyä ihottumaa ja muita allergisia reaktioita.

Fuzeon ja fuusiota estävien aineiden kehittäminen

Fuusio on HIV: n elinkaaren vaihe, joka mahdollistaa viruksen sitoutumisen isäntäsoluun ennen sen saapumista. Fuusiota estävä aine toimii sitoutumalla gp41-proteiiniin isäntäsolun pinnalle ja estämällä sen fuusioimasta HIV: tä. Ilman tätä fuusiota HIV-replikaatio pysäytetään ja infektio estetään.

Tällä hetkellä fuusio-inhibiittorit on suunniteltu toimitettaviksi injektoimalla pikemminkin kuin suun kautta annettavana lääkkeenä. Tämä yhdessä hoidon korkeiden kustannusten kanssa (noin 25 000 dollaria vuodessa) on rajoittanut lääkkeen käyttöä hoidon pelastamiseen (kun kaikki muut hoitovaihtoehdot ovat loppuneet).

Useita fuusiota estäviä aineita on kehitetty, vaikka vain yksi on tosiasiassa saavuttanut markkinat:

• F-vitamiini on hyväksytty vuonna 2003 Enfurvitide-valmisteella (saatavilla Fuzeon-tuotenimellä Fuzeon) käytettäväksi hoidetuilla potilailla.
• Valmistaja lopetti T-1249: n johtuen osittain Fuzeonin epäsäännöllisestä vastauksesta.
• TRI-1144 ja TRI-199 ovat molemmat kehitystyönä vuodesta 2003 lähtien, eivätkä vielä ole päässeet laajoihin kliinisiin kokeisiin.

Yksi hyväksytty fuusiovaikutus, enfurvitidi, vaatii kahdesti päivittäisen injektion. Haittavaikutuksia voivat olla unettomuus, lihaskipu, masennus, yskä, pistely ihon tunne, hengenahdistus, laihtuminen ja ihon kovettuminen pistoskohdassa.