HER2-positiivisen rintasyövän diagnosointi ja testaus

Jos sinulla on ollut biopsia tai leikkaus rintasyöpään, olet todennäköisesti kuullut, että kasvaimesi on HER2-positiivinen tai negatiivinen. Jos et ole kuullut, kysy onkologiltasi tämän testin tuloksia. On tärkeää ymmärtää HER2-testit ja tulokset, vaikka kasvain olisikin HER2-negatiivinen.

HER2 + syövän perusteet

HER2-proteiinit esiintyvät rintasolujen pinnalla, olipa kyseessä syöpä tai normaali.Meillä kaikilla on geeni (HER2- tai ERBB2-geeni), joka sisältää ohjeet tai suunnitelman näiden proteiinien valmistamiseksi. Jokainen solu sisältää kaksi kopiota geenistä. Kun tässä geenissä on ylimääräisiä kopioita (HER2-amplifikaatio), tuloksena on lisääntynyt määrä HER2-reseptoreita rintasolun pinnalla (HER2-yli-ilmentyminen). Vaikka normaaleilla rintasoluilla on noin kaksi miljoonaa näistä reseptoreista, HER2-positiivisilla rintasyöpäsoluilla on jopa 100 kertaa tätä monta.

Yksinkertaisesti, kun kehon kasvutekijät kiinnittyvät näihin ylimääräisiin reseptoreihin, se merkitsee solun jakautumista ja johtaa rintasolujen, jotka kutsumme syöpään, kontrollin ulkopuoliseen kasvuun.

Noin 25 prosenttia rintasyöpää sairastavista on HER2-positiivisia. Aiemmin HER2-positiivinen liittyi huonoon ennusteeseen. Nyt kun meillä on kohdennettuja hoitoja (kuten Herceptin (trastuzumab)), jotka voivat häiritä näitä reseptoreita, HER2-rintasyövän ennuste on paljon parempi.

Testauksen merkitys

On tärkeää saada tarkka HER2-tilatulos saadakseen parhaat hoitovaihtoehdot HER2-positiiviselle rintasyövälle. Tähän sisältyy mahdollisuus kohdennettuihin hoitoihin, kuten Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuumum), Tykerb (lapatinib) ja Nerlynx (neratinib). Rintasyövän kemoterapian erityistyypit, jotka toimivat parhaiten, voivat vaihdella myös HER2-tilan mukaan.

Tarkka HER2-tila on myös tärkeä metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa. Metastaasien kuvio sekä metastaasien spesifisten kohtien hoito voivat vaihdella HER2-tilan perusteella.

Milloin testata

Jokaisella, jolla on minkäänlaista invasiivista rintasyövää, on syytä testata kasvaimen HER2-tila. "Invasiivinen" rintasyöpä määritellään mitä tahansa syöpää, joka on vaiheen 0 ulkopuolella tai karsinooma in situ. Kaikki muut rintasyövän vaiheet I-vaiheesta IV on testattava HER2-tilan suhteen diagnoosin aikana ja ennen hoidon aloittamista.

Testityypit

On olemassa erilaisia ​​testejä, jotka voidaan tehdä kasvaimella sen määrittämiseksi, onko se HER2-positiivinen vai ei. Nämä sisältävät:

• HER2-immunohistokemia (IHC): IHC on HER2-proteiinireseptorien määrän mittaus rintasyövän solujen pinnalla tai "HER2: n yliekspressio"
• In situ -hybridisaatio (ISH): ISH on HER2-kopioiden lukumäärän mitta jokaisessa rintasyöpäsolussa tai "HER2-amplifikaatiossa". On olemassa kaksi erilaista ISH-määritystä: fluoresenssi (FISH) ja kirkas kenttä ISH.

On kiistelyä siitä, mitkä testaustoimenpiteet ovat tarkempia. Jotkut tutkijat uskovat, että FISH ISH on tarkempi, mutta IHC on yleisempää Yhdysvalloissa. Koska tämä alue muuttuu hyvin nopeasti, on tärkeää keskustella onkologin kanssa siitä, mitä testiä olet tehnyt ja miksi kyseinen menetelmä voi olla edullinen.

Testitulokset

Vuoden 2013 ASCO / CAP-suuntaviivojen mukaan, jos HER2-testi palaa rajana tai epäselvänä, "refleksitestaus" (jatkuu välittömästi toiseen testiin) on tehtävä vaihtoehtoisella määrityksellä. Esimerkiksi jos IHC antoi raja-tuloksia, ISH tulisi tehdä samasta näytteestä, ja jos ISH on rajalinja, IHC tulisi suorittaa ennen tulosten raportointia.

Joskus esimerkiksi erilaiset HER2-testit, sekä IHC että FISH ISH, ovat raja-alueita, määrittelemättömiä tai epäselviä. Meillä ei tällä hetkellä ole vakio-ohjeita siitä, miten tämä tapahtuu, ja sinun ja teidän onkologinne on keskusteltava siitä, miten edetä.

Testausrajoitukset

HER: n testauksessa on muita mahdollisia rajoituksia sen lisäksi, että testitulokset eivät ole positiivisia tai negatiivisia vaan pikemminkin raja-arvoja tai epäselviä. Nämä sisältävät:

• Epätarkkuus (virheet): Kaikilla laboratoriotesteillä on aina virheiden vaara.
• Testin toistamatta jättäminen, jos tulos on rajallinen, määrittelemätön tai epäselvä: Jos testi palaa rajana, se on toistettava.
• Heterogeenisyys: Kasvaimen heterogeenisuuden käsite on melko uusi ja voi olla hämmentävä. Koska syöpäsolut muuttuvat jatkuvasti, voi olla sellaisia ​​kasvaimen osia, jotka testivat HER2-positiivisia ja muita osia, jotka testivat HER2-negatiivisia. Tämä on helpompi ymmärtää, kun ymmärrämme, että eri kasvaintyypeillä voi olla hyvin erilaisia ​​solutyyppejä myös mikroskoopin alla.
• Muutos: Kasvaimet voivat muuttaa eri HER2-tilaa.

HER2-tilan muutokset

Meillä on taipumus ajatella syöpien olevan klooni yhdestä errantista solua, jossa kaikki solut ovat samat, mutta tämä ei yksinkertaisesti ole näin. Tiedämme, että syöpäsolut kehittävät edelleen uusia mutaatioita ja muutoksia. Yksittäisen kasvainmassan eri osissa voi olla syöpäsoluja, joilla on erilaiset ominaisuudet (tuumorien heterogeenisyys), ja nämä muutokset voivat tulla vielä ilmeisemmiksi, kun tuumori etenee, kuten toistumisen tai metastaattisen sairauden yhteydessä.

HER2-tila ei voi muuttua. Estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) tila voi myös muuttua, kun tuumori toistuu tai metastasoituu, ja tätä reseptorin tilan muutosta kutsutaan "ristiriitaiseksi". Tuumori voi muuttua positiivisesta negatiiviseksi jollekin näistä reseptoreista tai päinvastoin olla negatiivisesta positiiviseen.

Kuinka usein kasvaimet muuttuvat? Alkuperäisen kasvain ja ensimmäisen tai toisen metastaasin välisen ristiriitaisuuden mahdollisuus (joko negatiivisesta positiiviseen tai positiivisesta negatiiviseen) on seuraava:

• ER: 20,7 prosenttia
• PR: 40,7 prosenttia
• HER2: 19,6 prosenttia

Tässä tutkimuksessa lähes 20 prosenttia kasvaimista muutti tilan HER2: sta positiiviseksi negatiiviseksi tai negatiiviseksi positiiviseksi. Tietäen, onko kasvain muuttunut, on erittäin tärkeää valita parhaat hoitovaihtoehdot, Onko hyvä tai huono, jos HER2-reseptorin tila muuttuu? Niin kauan kuin muutos havaitaan (toistamalla testausta) niin, että parhaita hoitoja voidaan suositella, ei vaikuta siltä, ​​että reseptorin tilan muutoksella on suuri merkitys ennusteessa. Tässä tutkimuksessa kasvaimilla, jotka olivat ristiriidassa HER2: n kanssa (muuttuneet joko positiivisiksi tai negatiivisiksi), oli samanlainen ennuste kuin niille kasvaimille, jotka eivät muuttaneet HER2-reseptorin tilaa.

Tässä tutkimuksessa havaittiin ristiriita alkuperäisten metastaasien ja ensimmäisen tai toisen metastaasin välillä, mutta myös ensimmäisen ja toisen metastaasin välillä voi esiintyä ristiriitaisuuksia.

Toista testi

HER2-testin lisäksi, joka on tehtävä kaikille diagnoosin yhteydessä, on olemassa olosuhteita, joissa testaus on toistettava. Nämä sisältävät:

• Toistuvuuden aikaan, onko kyseessä paikallinen, alueellinen tai metastaattinen toistuminen.
• Jos rintasyöpä leviää ja uusia metastaaseja.
• Jos sinä ja onkologinne mielestäsi tekemäsi HER2-testi ei ole yhtä tarkka kuin uudemmat testit.

virhediagnoosi

Mitä tapahtuu, jos HER2-tilasi diagnosoidaan väärin? Jos kasvain on todella HER2-positiivinen, mutta saat HER2-negatiivisen tuloksen, et ehkä saa potentiaalisesti eloonjäämistä parantavia hoitoja. Toisaalta, jos HER2-tila on todella negatiivinen, mutta saat positiivisen HER2-tilan tuloksen, saat riskiä HER2-kohdennettujen hoitojen sivuvaikutuksista vähän hyötyä (vaikka joillakin HER2-negatiivisilla potilailla on kasvaimia, jotka ovat reagoineet näitä kohdennettuja hoitoja).

Sana DipHealthistä

HER2-testaus yhdessä estrogeeni- ja progesteronireseptorikokeiden kanssa on tehtävä kaikilla invasiivisilla (I vaiheen IV vaiheen) rintasyöpään diagnoosin aikana ja ennen hoitoa (joskus poikkeus kirurgisesta leikkauksesta).

Testaus tulisi myös toistaa, jos sinulla on testi, joka on paljastunut määrittelemättömäksi, jos onkologi kokee toisenlaisen testin tarkemmaksi tai jos syöpäsi leviää tai leviää. Kasvaimen HER2-tila voi muuttua ajan myötä jopa yksittäisen kasvain eri alueilla.

Tarkka HER2-tila on tärkeää syövän parhaiden hoitovaihtoehtojen valinnassa ja minimoi hoitojen haittavaikutukset, jotka eivät todennäköisesti ole tehokkaita. HER2: n parhaista testeistä on joitakin kiistoja, ja uudempia ja muokattuja testejä arvioidaan tänään. Tämä tarkoittaa sitä, että on tärkeää esittää kysymyksiä ja olla oma puolestapuhuja syövän hoidossa.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et ai. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 Testaus rintasyöpässä: American Clinical Oncology -yhdistys / Amerikan patologien kollegio Kliinisen käytännön ohjeet Keskittynyt päivitys. J Clin Oncol. 2018; 36 (20): 2105-2122. DOI: 10.1200 / JCO.2018.77.8738

• Lim TH, Lim AS, Thike AA, Tien SL, Tan PH. Päivitetyn 2013 Amerikan kliinisen onkologiayhdistyksen / American Pathologists -kollegion vaikutukset Suuntaviivat Suositukset ihmisen epidermaalisesta kasvutekijä-reseptorista 2 Geenitestaus käyttäen immuunihistokemiaa ja fluoresenssia tilanteessa Hybridisaatio rintasyöpään. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140 (2): 140-7. DOI: 10.5858 / arpa.2015-0108-OA

• Lower EE, Khan S, Kennedy D, Baughman RP. Estrogeenireseptorin ja HER-2 / neu: n ristiriitaisuus rintasyöpään primaarisesta vauriosta ensimmäiseen ja toiseen metastaattiseen kohtaan. Rintasyöpä (Dove Med Press). 2017; 9: 515-520. DOI: 10,2147 / BCTT.S137709