Leukemian hoito Gleevecillä (Imatinib Mesylaatti)

Gleevec (imatinib mesylaatti) on kohdennettu lääke, joka on hyväksytty käytettäväksi US Food and Drug Administrationin (FDA) käyttöön kroonisen myelooisen leukemian ja muiden syöpien sekä veren aiheuttamien sairauksien hoitoon. Kohdennettu hoito on termi, jota käytetään kuvaamaan uudempaa syöpähoidon muotoa, jossa lääkkeet ovat tarkempia niiden kyvyssä tunnistaa ja tuhota syöpäsoluja.

viitteitä

Gleevecille myönnettiin ensimmäisen kerran FDA-hyväksyntä vuonna 2001 käytettäväksi kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoidossa ihmisillä, joilla oli niin kutsuttu Philadelphia-kromosomi.Lääkettä voidaan käyttää ihmisille, joilla on äskettäin diagnosoitu KML, jotka ovat tehneet kantasolunsiirron CML: n hoitoon tai joilla on hengenvaarallinen hätätila, joka tunnetaan räjähdyskriisinä.

Niin syvällistä on ollut, että Gleevec on hoitanut CML: ää, että se on osittain lisätty viiden vuoden eloonjäämisasteen nostamiseen 31 prosentista 1990-luvulla 68 prosenttiin vuoteen 2013 mennessä American Cancer Societyn mukaan.

Philadelphia-positiivisen (Ph +) CML: n hoidon lisäksi Gleevec on saanut FDA: n hyväksynnän käytettäväksi hoidossa:

• Ph + akuutti lymfosyyttinen leukemia
• Krooninen eosinofiilinen leukemia
• Myelodysplastiset oireyhtymät
• Myeloproliferatiiviset kasvaimet
• Ruoansulatuskanavan stromikasvaimet
• Systeeminen mastosytoosi
• Hypereosinofiilinen oireyhtymä
• Dermatofibrosarcoma protuberans

Huhtikuussa 2013 Gleevec oli hyväksytty käytettäväksi lapsilla, joilla on Ph + akuutti lymfoblastinen leukemia. Samana vuonna Gleevec lisättiin Maailman terveysjärjestön (WHO) välttämättömien lääkkeiden luetteloon, joka koostui tehokkaimmista ja turvallisimmista lääkkeistä, joita tarvitaan terveydenhuoltojärjestelmässä.

Joissakin maissa Yhdysvaltojen ulkopuolella lääke tunnetaan nimellä Glivec.

Huumeiden kehittäminen

Gleevec on lääketieteen järkevän suunnittelun tuote, joka on strukturoitu prosessi, jossa lääkkeet suunnitellaan tunnetun biologisen kohteen perusteella.

Gleevecin osalta prosessi alkoi Philadelphia-kromosomin löytämisellä 1950-luvulla tiedemiehet Peter Nowell ja David Hungerford. Kun sama epätyypillinen kromosomi on havaittu kahdessa eri ihmisessä, joilla on CML, pari laajensi tutkimustaan ​​ja huomasi pian, että lähes kaikki CML: n syöpäsolut saivat saman kromosomaalisen mutaation, jota ne kutsuttiin "Philadelphiaksi" sen kaupungin jälkeen, jossa se löydettiin.

1980-luvun alkupuolella National Cancer Institutein tutkijat pystyivät osoittamaan todelliset geenit, jotka osallistuivat kromosomaaliseen mutaatioon. Tämä puolestaan ​​johti tutkijat Kalifornian yliopiston Los Angelesissa (UCLA) selvittämään, miten Philadelphia-kromosomi aiheuttaa taudin.

Tutkimuksessaan UCLA: n tutkijat havaitsivat, että mutaatio laukaisee tyrosiinikinaasina tunnetun proteiinin epänormaalin muodon. Normaaleissa olosuhteissa tyrosiinikinaasi toimii signalointimolekyylinä, joka aktivoituu, kun solujen täytyy jakaa ja sulkea, kun jakautuminen on valmis. Philadelphia-kromosomin tuottama tyyppi ei sulkeudu sellaisenaan, mikä johtaisi epäkypsien valkoisten verisolujen ylituotantoon ja kertymiseen - CML: n tunnusmerkkeihin.

Löytö johti kinaasi-inhibiittoreiden, jotka ovat lääkeryhmiä, jotka kykenevät tunnistamaan ja estämään spesifisiä kinaasiproteiineja, tutkimiseen ja lopulliseen kehitykseen. Vuonna 1998 Ciba-Geigyn (nykyinen Novartis) tutkijat aloittivat ihmisen tutkimukset STI-571: n (myöhemmin imatinibin) tunnetuksi inhibiittoriksi, joka pystyi kohdentamaan Philadelphia-kromosomin tuottaman spesifisen tyrosiinikinaasiproteiinin.

Tämän alkuperäisen tutkimuksen onnistuminen johti imatinibin nopeaan hyväksymiseen vuonna 2001. Sen jälkeen imatinibin estävä vaikutus on osoittautunut tehokkaaksi muiden syöpäsolujen ja ei-syöpien sairauksien hoidossa, kun tyrosiinikinaasi poistettiin tehokkaasti, kun se ei pysty sammuttamaan itseään.

muotoiluja

Gleevec on suun kautta annettava lääke, joka on saatavilla 100 milligrammassa (mg) ja 400 mg: ssa. 100 mg: n pilleri on oranssi ja kalvopäällysteinen, toisella puolella kohokuvioitu "NVR" ja toisella puolella "SA".

Useimmat 400 mg: n tabletit ovat oransseja ja kalvopäällysteisiä, toisella puolella kohokuvioitu "SL" ja numero "400". Toiset ovat yksinkertaisesti kohokuvioituja toisella puolella "gleevec".

Pillerit ja tabletit ovat molemmat pisteytetty siten, että annos voidaan jakaa kahteen osaan ja pakata 30-lukuiseen läpipainopakkaukseen.

annokset

Gleevec-annos vaihtelee hoidettavan tilan ja käyttäjän iän ja painon mukaan. Lisätestejä voidaan tehdä taudin vaiheen ja geneettisten ominaisuuksien määrittämiseksi. Tietoja voidaan käyttää sen varmistamiseksi, että olet ehdokas hoitoon tai määritetään sopiva annos hoidolle.

Suositellut aikuisten annokset

• Ph + krooninen myelooinen leukemia: 600 mg päivässä
• Ph + krooninen myelooinen leukemia blastikriisin aikana: 400 mg kahdesti päivässä
• Ph + akuutti lymfoblastinen leukemia: 600 mg päivässä
• Krooninen eosinofiilinen leukemia: 100 mg - 400 mg päivässä
• Myelodysplastinen oireyhtymä: 400 mg päivässä
• Myeloproliferatiivinen kasvain: 400 mg päivässä
• Ruoansulatuskanavan stromikasvaimet: 400 mg päivässä
• Systeeminen mastosytoosi: 100 mg - 400 mg päivässä
• Hypereosinofiilinen oireyhtymä: 100 mg - 400 mg päivässä
• Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg kahdesti päivässä

Pediatriset annokset lasketaan kertomalla perusannos (350 mg) lapsen kehon pinta-alaa neliömetreinä (m2). Tämän kaavan perusteella lääkärit voivat nostaa annosta lapsen kasvun myötä (mutta ei koskaan yli suositellun aikuisen annoksen).

Suositeltavat pediatriset annokset

• Ph + krooninen myelooinen leukemia: 350 mg / m2 päivässä
• Ph + akuutti lymfoblastinen leukemia: 350 mg / m2 päivässä

Gleevec tulee ottaa aterian ja suuren lasillisen veden kanssa mahalaukun ja pahoinvoinnin minimoimiseksi.

Lapsille tai aikuisille, jotka eivät pysty nielemään pillereitä, lääke voidaan murskata ja liuottaa veteen tai omenamehuun (noin ½ kupillista nestettä 100 mg: aan Gleeveciä tai 1 kupillinen nestettä 400 mg: aan Gleeveciä).

Sivuvaikutukset

Yleisesti ottaen kohdennetuilla terapioilla on vähemmän ja vähemmän vakavia sivuvaikutuksia kuin perinteiset kemoterapia-lääkkeet. Tämä johtuu siitä, että aikaisemmat sukupolven lääkkeet ovat luontaisesti sytotoksisia (myrkyllisiä soluille) ja hyökkäävät kaikkiin soluihin, jotka ovat nopeasti replikoituvia. Vaikka useimmat syövät lisääntyvät nopeasti, on olemassa myös useita normaaleja soluja.Näitä ovat hiukset, iho, luuydin ja ruoansulatuskanavan vuori.

Koska Gleevec toimii kohdentamalla tiettyjä kinaasimolekyylejä, on vähemmän "vakuuksia aiheuttavia vahinkoja" ja vähemmän korkealaatuisia sivuvaikutuksia.

Sen mukaan Gleevecin tiedetään aiheuttavan joukon yleisiä sivuvaikutuksia. Niistä, jotka vaikuttavat 15 prosenttia tai enemmän käyttäjistä:

• Nesteen kertyminen (62 prosenttia)
• Pahoinvointi (50 prosenttia)
• Lihaskrampit (49 prosenttia)
• Lihas- ja liikuntaelinkipu (47 prosenttia)
• Ripuli (45 prosenttia)
• Ihottuma (40 prosenttia)
• Väsymys (39 prosenttia)
• Päänsärky (37 prosenttia)
• Vatsakipu (36 prosenttia)
• Nivelkipu (31 prosenttia)
• Kylmän kaltaiset oireet (31 prosenttia)
• Epätavallinen verenvuoto (29 prosenttia)
• Lihasärky (24 prosenttia)
• Oksentelu (23 prosenttia)
• Ylempien hengitysteiden infektiot (21 prosenttia)
• Yskä (20 prosenttia)
• Närästynyt vatsa (19 prosenttia)
• Huimaus (19 prosenttia)
• Kuume (18 prosenttia)
• Painon nousu (16 prosenttia)
• Masennus (15 prosenttia)
• Unettomuus (15 prosenttia)

Suurin osa haittavaikutuksista on lieviä tai kohtalaisia ​​ja harvoin johtaa hoidon päättymiseen. Vakavat haittavaikutukset ovat harvinaisia, ja ne vaikuttavat alle 3 prosenttiin käyttäjistä. Ainoat poikkeukset ovat tuki- ja liikuntaelinten kipu (5,4 prosenttia), vatsakipu (4,2 prosenttia) ja ripuli (3,3 prosenttia).

Gleevecin käyttöön ei ole vasta-aiheita kuin lääkkeen itsensä suvaitsemattomuus

Huumeiden vuorovaikutus

Tietyt lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa Gleevecin kanssa. Joissakin tapauksissa ne voivat lisätä Gleevecin pitoisuutta veressä ja sitä kautta sivuvaikutusten riskiä. Muut voivat vähentää veren pitoisuutta ja vähentää lääkkeen tehoa.

Yhteisvaikutukset liittyvät pääasiassa CYP3A4-nimiseen entsyymiin, jota keho käyttää lääkkeiden hapettamiseen niin, että ne voidaan poistaa kehosta. CYP3A4: llä on tärkeä rooli varmistamalla, että Gleevec pysyy veren odotetulla alueella. Jos toinen lääke estää tai lisää CYP3A4-aktiivisuutta, nämä pitoisuudet voidaan heittää pois, joskus merkittävästi.

Tämän kompensoimiseksi Gleevec-annokset saattavat olla tarpeen. Vaihtoehtoisesti loukkaava lääke voidaan pysäyttää, korvata tai vähentää.

Huume tai aine, joka voi mahdollisesti olla vuorovaikutuksessa Gleevecin kanssa, sisältää:

• Rytmihäiriölääkkeet kuten kinidiini
• Antiepilepsian lääkkeet, kuten karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali ja primidoni
• Sienilääkkeet, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli ja vorikonatsoli
• Antihypertensiiviset lääkkeet, kuten amlodipiini ja nifedipiini
• Antipsykoottiset lääkkeet, kuten pimotsidi
• Epätyypilliset masennuslääkkeet, kuten nefatsodoni
• Greippimehu
• HIV-lääkkeet, kuten atatsanaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri
• Immuunijärjestelmän estävät lääkkeet, kuten syklosporiini, siroliimus ja takrolimuusi
• Makrolidiantibiootit, kuten klaritromysiini ja telitromysiini
• Migreenilääkkeet, kuten diergotamiini ja ergotamiini
• Opioidianalgeetit, kuten alfentaniili ja fentanyyli
• Rifampiinipohjaiset lääkkeet, joita käytetään tuberkuloosin hoitoon
• Johanneksen vartalo
• Triatsolo-bentsodiatsepiinin rauhoittavat aineet, kuten klonatsepaami ja triatsolaami

Varotoimet ja näkökohdat

Gleevec metaboloituu maksassa ja saattaa aiheuttaa maksan toksisuutta joillekin ihmisille. Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä vakavia maksavaurioita ja kuolemaan johtavaa maksan vajaatoimintaa. Riski kasvaa, jos Gleevec yhdistetään kemoterapiaan. Vaikka Gleevec ei ole vasta-aiheinen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, maksan toimintaa on valvottava kaikilla Gleevecin potilailla riippumatta siitä, onko maksasairaus olemassa tai ei.

Samalla tavoin eläinkokeet ovat osoittaneet, että vaikka Gleevec ei ole vasta-aiheinen raskauden aikana, se voi aiheuttaa sikiön syntymävikoja ja saattaa lisätä keskenmenon riskiä. Jos olet raskaana, keskustele onkologin kanssa punnitsemalla hoidon hyödyt ja riskit. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä Gleevec-hoidon aikana ja 14 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Ihmiset, joilla on munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, on seurattava tarkasti Gleevecin aikana. Hoidon alkaessa vain 50 prosenttia suositellusta annoksesta tulisi antaa, ja vain, kun munuaisten toimintakokeet osoittavat, että merkkejä ei ole enää heikentynyt. Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastaville henkilöille ei saa antaa enempää kuin 600 mg vuorokaudessa, kun taas keskivaikeasti heikentyneillä henkilöillä ei saa olla enempää kuin 400 mg vuorokaudessa.

Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta on harvinainen Gleevec-käytön komplikaatio, mutta se todettiin 1,1 prosentissa kliinisistä tutkimuksista. Riski näyttää olevan suurin iäkkäillä ihmisillä, joilla on sydänsairauksien riskitekijöitä ja / tai joilla on ollut munuaisten vajaatoiminta. Anemiaa ja muita solun veren epätasapainoja voi esiintyä, joiden olosuhteet voidaan normalisoida lopettamalla hoito tilapäisesti tai vähentämällä Gleevec-annosta.

Kustannus

Gleevecin keskimääräinen tukkuhinta (AWP) on hieman yli 100 dollaria 100 mg: n pillerille ja 400 dollaria 400 mg: n tabletille. Vuonna 2016 hyväksyttiin Gleevecin ensimmäinen geneerinen versio, joka jaettiin enemmän tai vähemmän samaan AWP: hen.

Co-Pay -apu

Jos sairausvakuutusyhtiösi sisällyttää Gleevecin huumeiden muotoiluun, saatat olla oikeutettu osallistumiseen avun maksamiseen, jotta voit vähentää taskukustannuksia. On olemassa useita valmistajien tarjoamia yhteispalkkio-ohjelmia, jotka kattavat yhteismaksun kokonaiskustannukset tai vähentävät osamaksuosuuttasi 10 dollariin kuukaudessa 30 päivän toimitusjaksosta.

Tukikelpoisuus on rajoitettu Yhdysvaltain asukkaille, joilla on sairausvakuutus, jonka vuotuinen perheen tulo on vähintään 500 prosenttia liittovaltion köyhyysrajasta (FPL). Vuonna 2018 tämä käännettiin seuraavien tukikelpoisten vuotuisten tulojen määräksi:

• 60,700 dollaria tai vähemmän yksilöille
• 82 000 dollaria tai vähemmän kahden perheen perheelle
• $ 103,900 tai vähemmän kolmen perheen perheelle

Voit hakea suoraan Novartikselle osoitteessa 866-453-3832 tai Sun Pharmaceutical 844-502-5950.

Potilasapuohjelmat

Jos sinulla ei ole sairausvakuutusta tai alivakuutettu, saatat saada Gleevecin maksutta Novartis Patient Assistance Foundationin (NPAF) kautta. Jotta voisit saada apua, sinun on oltava Yhdysvaltain asuinpaikka, sinulla on rajoitettu tai ei lainkaan reseptilääkkeiden kattavuus, ja niiden vuotuinen tulo on vähintään:

• 75 000 dollaria yhdelle henkilölle
• 100 000 dollaria kahdelle perheelle
• 125 000 dollaria kolmen perheen perheelle
• 150 000 dollaria neljän perheen perheelle

Jos perheet ovat suurempia kuin neljä, lisää 25 000 dollaria jokaiselle perheenjäsenelle. Voit ladata sovelluksen ja täydentää sitä hoitavan lääkärisi kanssa. Jos tarvitset lisätietoja, ota yhteyttä NPAFiin osoitteessa 800-277-2254.

Lisää leukemian hoitovaihtoehtoja