Waldenstromin Macroglobulinema-lymfooma

What are the best front-line therapies for Waldenström macroglobulinemia? (Tammikuu 2025)

Waldenströmin makroglobulinemia tai WM on eräänlainen ei-Hodgkin-lymfooma, johon liittyy vasta-ainetta tuottavia soluja. Erityisesti vaikuttavat solut tekevät liikaa vasta-ainetta, joka tunnetaan immunoglobuliinina M tai IgM, ja "makroglobulinemia" viittaa tähän ylimäärään. Vaikka sitä pidetään lymfoomana, se vaikuttaa pääasiassa luuytimeen.

WM esiintyy vain noin kuudessa tapauksessa miljoonaa ihmistä kohden, ja se on hidasta edetä moniin muihin pahanlaatuisiin kasviin verrattuna, mutta ei vielä ole parannuskeinoa. Ihmisillä, joilla on epänormaalisti korkea IgM-pitoisuus verenkierrossa, on 46-kertainen riski sairastua WM: hen, ja keski-ikä diagnoosissa on 60-luvun puolivälissä.

Geneettiset linkit

Tuoreiden tutkimusten mukaan 90 prosentilla WM: llä on erityinen mutaatio geenissä, joka tunnetaan nimellä MYD88. Tämä geeni auttaa normaalisti immuunisoluja antamaan toisilleen signaalin pysymisen hyvässä kunnossa ja pitämään ne elossa. Tämän geenin mutaatio voi aiheuttaa kytkimen solun pysymisen koko ajan, jolloin WM-solut voivat lisääntyä. On toivoa, että uudet hoitomuodot hyödyntävät tehokkaasti tätä löydöstä.

Yleisin mutaatio, joka havaittiin FISH-analyysillä, on ollut deleetio, ja se esiintyy kromosomilla 6. Tämä muutos on nähtävissä jopa 55%: lla ihmisistä, joilla on WM. Monilla WM: llä on useita geneettisiä mutaatioita.

oireet

Jo 25 prosentilla potilaista ei ole mitään oireita, kun he oppivat, että heillä on WM. Mutta useimmilla ihmisillä on diagnosoinnin aikana oireita ja oireita, mikä johtuu pääasiassa syöpäsolujen kertymisestä luuytimeen tai verenkierrossa oleviin proteiineihin. Yleisimmät oireet ovat anemiasta johtuva väsymys ja heikkous.

Muita oireita ovat kuume, yöhikoilu, suurentuneet imusolmukkeet, laajentunut perna ja maksa, hermostorjunta tai perifeerinen neuropatia, joskus käsien tai jalkojen heikkous ja tunnottomuus tai pistely. WM-henkilöt voivat myös kuvata tunteen, että he taistelevat sellaista infektiota vastaan, joka vain ei mene pois.

WM: n erottava oire on hyperviscosity, joka johtuu Ig M -proteiinin kertymisestä veressä. Hyperviskositeetti-oireyhtymä voi ilmetä kuten väsymys, epänormaali verenvuoto, hengenahdistus, päänsärky, näön heikkeneminen (näön hämärtyminen), huimaus tai henkisen tilan muutokset (sekaannus, muistin menetys, disorientaatio).

Miten WM käsitellään?

WM: lle ja muille matala-asteisille tai ”haiseville” lymfoomille ei ole vakiohoitoa, ja potilaita, joilla ei ole oireita, havaitaan yleensä vain. Hoito riippuu monista erilaisista tekijöistä, sekä yksilöstä - esimerkiksi iästä, yleisestä terveydestä ja sairaudesta - esim. Etenemisnopeudesta, IgM-proteiinin tasosta.

Joidenkin hoitojen tarkoituksena on välttää oireita ja komplikaatioita. Plasmafereesi on tällaisessa hoidossa. Se on vähän kuin dialyysi - saat koukkuun koneen, joka voi poistaa jonkin verran IgM: ää verestä vähentääkseen veren paksuutta.

Jotkut aineet pyrkivät pitämään kontrollin ulkopuoliset solut tarkasti. Nykyiset hoidot sisältävät alkyloivia aineita, esim. klooributsiili ja syklofosfamidi - nukleosidianalogit - fludarabiini ja kladribiini - monoklonaalisen vasta-aineen rituksimabi ja proteasomin estäjä bortezomibi. Käytetään myös yhdistelmiä. Valitettavasti USA: n FDA ei ole vielä hyväksynyt erikseen WM: n hoitoa. Monissa tilanteissa WM-potilaita kannustetaan harkitsemaan, ovatko kliiniset tutkimukset paras tapa.

Taistelee

Hoitovaihtoehdot potilaille, joilla on uusiutunut sairaus, sisältävät toisen alkuvaiheen hoidon, toisen ensilinjan aineen käytön tai suuriannoksisen kemoterapian, jota seuraa autologinen hematopoieettisolujen siirto (HCT).

Viimeisten vuosien aikana tieteellistä tietämystä on edistytty siitä, miten WM kehittyy, ja uusien hoitojen on osoitettu olevan aktiivisia WM-soluja vastaan. Jotkut näistä uudemmista aineista parantavat vastauksia.

Tutkimusaineet, joita tutkitaan potilailla, joilla on uusiutunut WM, ovat:

everolimuusi
Perifosine
Alemtutsumabi
Imatinib mesylaatti
Panobinostat
Ixazomib
Oprozomib
Obinutuzumab
Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
Ibrutinib^*
sildenafiili

* Janssen ilmoitti 20.10.2014 toimittavansa uuden ibrutinibihakemuksen Yhdysvalloille.Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), joka pyytää hyväksyntää WM: n hoitoon.

Mitä muuta voi olla Horisontissa?

Taudin biologian paremman ymmärtämisen odotetaan parantavan edelleen.

Koko genomin sekvensointitutkimukset voivat auttaa tunnistamaan spesifiset mutaatiot WM-potilaiden alaryhmissä.
WM: n epigeneettisiä muutoksia koskeva tutkimus voi auttaa tutkijoita oppimaan, voidaanko tiettyjä muutoksia kohdistaa onnistuneesti.
Lopuksi luuydinympäristöllä on keskeinen rooli, jonka avulla kasvainsolut voivat kasvaa ja menestyä, ja tiedemiehet, mitä tietää, miten tämä tuki voidaan katkaista.
Immunoterapia, jossa käytetään T-soluja, jotka on ohjelmoitu uudelleen tai jotka on suunniteltu hyökkäämään syöpäsoluihin, on osoittanut lupausta joidenkin veren syöpien hoidossa.