Mikä on piilevä HIV-säiliö?

Piileviä säiliöitä ovat kehon soluja, joissa HIV pystyy piilottamaan (tai "pysymään") jopa optimaalisen antiretroviraalisen hoidon edessä. Nämä solu- säiliöt sijaitsevat lukuisissa elinjärjestelmissä, mukaan lukien aivot, imukudos, luuydin ja sukupuolielin.

Latenttisessa (tai "proviralisessa") tilassaan HIV voi integroida geneettisen materiaalin isäntäsolun DNA: han, mutta sen sijaan että se tappaisi sen, yksinkertaisesti replikoituu yhdessä isännän kanssa. Toisin kuin vapaasti kiertävä virus, kehon immuunijärjestelmä ei tunnista näitä piilotettuja proviruksia. Sen sijaan virusgenomi siirretään sukupolvelta toiselle, joka pystyy aktivoitumaan, kun immuunitoiminnon romahdus laukeaa.

Itse asiassa se on kehon immuunivaste, joka tarjoaa HIV: lle solukkoparatiisit. Kun immuunivaste aktivoituu HIV: n läsnä ollessa, keho tuottaa CD4-T-soluja, jotka ironisesti ovat infektioiden ensisijainen kohde. HIV: llä jo infektoidut solut lisääntyvät, tuottavat enemmän HIV-infektoituneita soluja ja laajentavat viruksen säiliötä.

Näiden piilotettujen virusten pysyvyys estää edelleen pyrkimyksiä kehittää taudin parannuskeinoa.

Strategiat piilevien säiliöiden poistamiseen

Tutkijoiden suurimpana haasteena on löytää keinoja HIV: n aktivoimiseksi ja puhdistamiseksi proviraalisista säiliöistään, jolloin se altistuu teoreettisille hävittämisstrategioille.

Kun ART pystyy poistamaan nämä säiliöt ajan mittaan, se tekee sen hyvin hitaasti. Matemaattiset mallit ovat osoittaneet, että täydellinen hävittäminen olisi 60–80 vuotta.

Tutkijat tutkivat yhä enemmän tiettyjen lääkkeiden käyttöä, jotka näyttävät stimuloivan latentin HIV: n aktivoitumista. Niiden joukossa ovat aineet, joita kutsutaan HDAC-inhibiittoreiksi, joita on pitkään käytetty mielialan stabilointiaineina ja epilepsialääkkeinä.

Ja vaikka piilevän HIV: n aktivoinnissa on onnistuttu, tiedemiehet eivät ole vielä varmoja siitä, kuinka suuret nämä säiliöt ovat tai mitkä muut solut voivat tarjota HIV: lle piilopaikkaa. Siksi on mahdotonta tietää, ovatko nämä kemikaalit todella puhdistaneet nämä säiliöt.

Viimeaikainen tutkimus on itse asiassa osoittanut, että vaikka joillakin HDAC-inhibiittorilääkkeillä on kyky aktivoida piilevää HIV: ää, ei ole todellisia todisteita siitä, että tällainen aktivointi on jopa vähentänyt säiliöiden kokoa.

Toiset tiedemiehet kyseenalaistavat kuitenkin, onko HIV: n "potkiminen" varastoistaan ​​riittävä hävittämisen aikaansaamiseksi. Tämän seurauksena useat tutkimusryhmät tutkivat aineita, jotka näyttävät kykenevän tappamaan äskettäin vapautuneen viruksen minimaalisella myrkyllisyydellä. Lupaavimpien ehdokkaiden joukossa on acitretin, A-vitamiinin muoto, jota tällä hetkellä käytetään vakavan psoriaasin hoitoon aikuisilla.

Latentin pysyvyyden seuraukset

Yksi viruksen latenssin turhauttavimmista näkökohdista on, että jopa sen proviraalisessa tilassa HIV: n läsnäolo soluissa laukaisee pysyvän tulehdusvasteen. Vaikka henkilö on tehokas HIV-hoito ja kykenee säilyttämään havaitsemattoman viruskuorman, tämä matalan tason krooninen tulehdus voi vaikuttaa asteittain solujen ja kudosten lisääntymiseen, mikä nopeuttaa tehokkaasti ikääntymisprosessia.

Prosessi, jota kutsutaan ennenaikaiseksi ikääntymiseksi, on syy siihen, miksi pitkällä aikavälillä HIV-infektio on lisääntynyt syöpien, sydänsairauksien, luun heikkouden ja neurokognitiivisten häiriöiden riskinä - ja usein 10–15 vuotta aikaisemmin kuin mitä yleisesti odotettaisiin. väestö.