Hormonaaliset hoitomuodot metastaattiselle rintasyöpälle

Hormonihoidot ovat usein ensimmäinen askel metastaattisen rintasyövän hoidossa, ainakin niille, joilla on kasvaimia, jotka ovat estrogeenireseptorin positiivisia. Lääkkeiden valinta riippuu siitä, oletko etukäteen tai postmenopausaalinen, samoin kuin jos syöpäsi on uusiutunut, kun käytit jotakin näistä lääkkeistä. (Jos syöpäsi toipuu, kun otat jotakin näistä lääkkeistä, on syytä uskoa, että syöpäsi on todennäköisesti resistentti lääkkeelle.)

Estrogeenin rooli

Estrogeenireseptoripositiivisilla rintasyövillä estrogeeni toimii kuten polttoaine, sitoo estrogeenireseptorien kanssa syöpäsolujen pinnalla ja stimuloi syövän kasvua ja lisääntymistä. Tämä estrogeenin vaikutus syöpäsoluihin voidaan rajoittaa muutamalla eri tavalla; vähentämällä estrogeenin määrää kehossa tai estämällä estrogeenireseptoreita, joten estrogeeni ei kykene stimuloimaan solujen kasvua. Toisin kuin kemoterapia-aineilla, jotka tappavat suoraan syöpäsoluja suoraan (yksinkertaisella tavalla), hormonaaliset hoitomuodot toimivat olennaisesti estämällä estrogeenin syöpäsoluja.

Ennen vaihdevuosia munasarjat ovat suurimmat estrogeenin tuottajat. Vaihdevuosien jälkeen kehon suurin estrogeenilähde on androgeenien muuttuminen estrogeeniksi. Tätä konversiota katalysoi rasva- ja lihaksen sisältämä aromataasientsyymi. Aromataasin estäjät ovat lääkkeitä, jotka estävät aromataasia niin, että tämä androgeenien muuntuminen estrogeeneiksi ei voi tapahtua, mikä alentaa tehokkaasti estrogeenitasoja.

Hormonihoidot eivät ole tehokkaita niille, joilla on estrogeenireseptori ja progesteronireseptorin negatiivisia kasvaimia.

On myös tärkeää huomata, että jotkut estrogeenireseptoripositiiviset kasvaimet ovat myös HER 2-positiivisia. Kasvaimissa, jotka ovat positiivisia molemmille näistä reseptoreista, estrogeenihoitoa voidaan käyttää yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa tai ilman niitä, jotka vaikuttavat HER 2: een.

Premenopausaalinen hoito

Jos olet premenopausaalinen, munasarjat ovat edelleen suurin estrogeenin lähde ja siten polttoaine myös rintasyöpään. Ennaltaehkäisevillä naisilla hoidon tavoitteena on siten vähentää estrogeenin kykyä edistää syöpäsi kasvua joko vähentämällä käytettävissä olevaa estrogeenimäärää (munasarjojen tukahduttamista) ja estämällä estrogeenin kykyä sitoutua rintasyövän estrogeenireseptoreihin soluja.

Lääkkeitä, kuten tamoksifeeniä, kutsutaan SERMS-selektiivisiksi estrogeenireseptorien moduloiviksi aineiksi ja työ sitomalla syöpäsoluihin niin, että kehossa oleva estrogeeni ei kykene sitoutumaan soluun ja signaali solusta kasvamaan.

Aromataasi-inhibiittoreiden uskotaan olevan tehokkaampia kuin tamoksifeeni, mutta niitä ei voida käyttää munasarjojen toiminnan vuoksi premenopausaalisilla naisilla. Voit vähentää munasarjojen tuottamaa estrogeeniä ja antaa sinulle mahdollisuuden käyttää aromataasi-inhibiittoria, onkologi voi suositella munasarjojen tukahduttamista.

Munasarjojen tukahduttaminen voidaan toteuttaa:

• Zoladex-lääkkeen (goserelin) käyttö Tämä on lääkettä, jota annetaan ihon alle ja joka estää estrogeenin tuotannon elimistössä ja tunnetaan gonadotrooppisena vapauttavan hormonin antagonistina. Munasarjat tuottavat estrogeeniä vasteena hormonille, jota kutsutaan gonadotropiinia stimuloivaksi hormoniksi, jota erittyy aivolisäkkeellä. Zoladex estää gonadotropiinia stimuloivan hormonin kykyä stimuloida munasarjoja.
• Ooforektomia - Harvemmin jotkut naiset haluavat poistaa munasarjat (oophorektoomia) eikä Zoladexia. Tämä leikkaus tehdään harvemmin leikkaukseen liittyvien suurempien riskien vuoksi, mutta jotkut naiset voivat mieluummin käyttää tätä menetelmää, varsinkin niitä, joilla on taipumus munasarjasyöpään sekä rintasyöpään.
  • Oophorektomia voidaan usein tehdä laparoskooppisena menettelynä ja se on yleensä samana päivänä leikkausta. Laparoskooppisessa oophorektoomissa vatsassa tehdään muutamia pieniä viiltoja ja munasarjat poistetaan erikoisvälineiden avulla.

Kun munasarjojen suppressiota hoidetaan, premenopausaaliset naiset voidaan sitten hoitaa lääkkeillä kuten postmenopausaalisilla naisilla, joita käsitellään alla tai tamoksifeenilla.

Postmenopausaalinen hoito

Vaihdevuodet jälkeen elimistön suurin estrogeenilähde on androgeenin perifeerinen muuntuminen estrogeeniksi.Postmenopausaalinen rintasyöpä voidaan hoitaa tamoksifeenilla (estääkseen tämän perifeerisesti muunnetun estrogeenin sitoutumisen syöpäsoluihin), mutta aromataasi-inhibiittoreiden niminen lääkevalmiste näyttää olevan tehokkaampaa vähemmän sivuvaikutuksia.

Saatavilla olevat aromataasi-inhibiittorit ovat:

• Arimidex (anastrosoli)
• Femara (letrosoli)
• Aromasin (exemestane)

Aromataasi-inhibiittoreita voidaan käyttää yksin tai yhdessä kemoterapian kanssa. Esimerkiksi Femara (letrozole) ja Ibrance (palbociclib) ja Aromasin (exemestane) yhdistelmä Afinitorin kanssa (everolimus). Lisäämällä toista lääkettä on aina tasapaino. Vaikka yhdistelmä voi olla tehokkaampi, on myös haittavaikutusten lisääntyminen, kun yhdistetään useampi kuin yksi lääke.

On hyödyllistä huomata jälleen, että hoidon tavoite on usein erilainen metastaattisen rintasyövän suhteen kuin varhaisvaiheen rintasyöpään verrattuna. Varhaisvaiheen rintasyöpään tähtäävä tavoite on parantava, ja filosofia on "vetää isot aseet" potilaaseen sairauden parantamiseksi. Metastaattisen rintasyövän filosofia on sitä vastoin usein syövän kasvun hallitseminen mahdollisimman pienellä määrällä lääkkeitä, mikä säästää muita lääkkeitä, kun ensimmäiset lääkkeet eivät enää toimi.

Muut hormonihoidot

Tamoksifeenin ja aromataasin estäjien lisäksi on olemassa muutamia muita hormoniin liittyviä lääkkeitä, joita voidaan käyttää metastaattiseen rintasyöpään. Jos rintasyöpä kasvaa tai leviää edellä mainittuihin lääkkeisiin, sitä pidetään yleensä vastustuskykyisenä näille lääkkeille. Metastaattinen rintasyöpä tulee lähes aina vastustuskykyiseksi näihin lääkkeisiin. Kun näin tapahtuu, vaihtoehtoja ovat:

• Faslodex (fulvestrantti)- Postmenopausaalisille naisille, joilla on syöpä etenee tamoksifeenilla tai aromataasi-inhibiittorilla, on vaihtoehto Faslodex. Faslodex on tällä hetkellä ainoa rintasyövän hyväksytty lääke, joka tunnetaan nimellä SERD: n selektiiviset estrogeenireseptorien alasajuttimet.

Tätä lääkettä kutsutaan "puhtaaksi antiestrogeeniksi" ja estää estrogeenin vaikutuksen estrogeenireseptoripositiivisiin rintasyöpäsoluihin, mutta eri tavalla kuin tamoksifeeni (se on estrogeenireseptorin antagonisti). Faslodexia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä Ibrance (palbociclib), kemoterapia, ja annetaan injektiona.

Harvoin käytetyt lääkkeet

On muitakin hormonihoitoja, joita käytetään harvoin, mutta joita pidetään joskus kolmannen rivin tai neljännen linjan hoitona. Nämä sisältävät:

• Fareston (toremifeeni) - Fareston on tamoksifeenin kaltainen lääke, jota pidetään myös estrogeenireseptorin moduloivana aineena joskus menopausaalisille naisille, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia rintasyöpä, erityisesti naisilla, joilla ei ole entsyymiä, joka muuttaa tamoksifeenin aktiiviseksi muotoksi elimistössä.
• progestiinit - Megace (megestroli) on progesteronin synteettinen muoto, jota käytetään joskus estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa, josta on tullut resistentti tamoksifeenille. Sitä käytettiin aikaisemmin useammin ennen kuin uudempia lääkkeitä tuli saataville.
• Sex steroidhormonit - Hormonit, kuten estrogeeni ja androgeenit, eivät yleisesti käytetä metastaattisen rintasyövän yhteydessä, mutta niitä voidaan joskus käyttää, kun muut hormonihoidot ovat epäonnistuneet.

Miesten hoitomuodot

Miehillä, joilla on metastaattinen rintasyöpä, joka on positiivinen hormonireseptori, hoidetaan yleensä tamoksifeenia.

Sivuvaikutukset

tamoksifeenin

Tamoksifeenillä on erilaisia ​​toimintoja, jotka jäljittelevät estrogeenin vaikutusta joissakin kehon osissa ja vastustavat sitä muissa. Yleisimpiä oireita ovat kuumat aallot ja vartalohäiriöt, jotka on syntynyt "vanhan naisen oireyhtymäksi", vaikka nämä ruumiinsärky ovat usein lievempiä kuin aromataasi-inhibiittoreilla.Vakavia haittavaikutuksia ovat veren hyytymien lisääntynyt riski jalkoihin (laskimotromboembolia), jotka, jos niitä ei hoideta, voivat hajottaa ja kulkeutua keuhkoihin (keuhkoemboli.) Ajan myötä tamoksifeeni voi myös aiheuttaa kohdun verenvuotoa ja liittyy siihen. kohdun syöpä kehittyi hieman.

Joillakin naisilla (ja miehillä), jotka käyttävät tamoksifeenia, saattaa kehittyä oireiden heikkeneminen (esimerkiksi ihon metastaasien lisääntynyt punoitus tai luun metastaasien luuston kipu) muutaman päivän kuluessa lääkityksen aloittamisesta.

Jos sinulla on näitä oireita, ne yleensä häviävät neljän - kuuden viikon kuluessa, joskus lääkitys on kuitenkin lopetettava. Hopea vuori, jos sinulla on tämä reaktio, on se, että flare-reaktiota pidetään merkkinä siitä, että lääkitys toimii ja on tehokas. Zoladex voi myös aiheuttaa samanlaisen reaktion.

Huomaa, että tamoksifeeni voi aiheuttaa epänormaaleja maksan toimintakokeita, anemiaa ja alhaisia ​​verihiutaleita, ja se liittyy lisääntyneeseen endometriumin syövän riskiin. Keskustele lääkärisi kanssa, jos tämä vaihtoehto on paras sinulle.

Aromataasin estäjät (AI: t)

AI: t voivat myös aiheuttaa kehon särkyä, ja noin 40 prosenttia ihmisistä huomaa jonkin verran lihaksia ja nivelkipua. Luuhäviö on sivuvaikutus, ja onkologi antaa todennäköisesti luun tiheyden tarkistaa sinua osteoporoosin suhteen sekä hoidon alussa että sen jälkeen säännöllisesti. Luun häviämisestä voi aiheutua murtumia jopa ilman luun metastaaseja. AI: t voivat myös lisätä sydänsairauksien riskiä.

Faslodex

Faslodex on yleensä melko hyvin siedetty, ja yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat kuumat aallot ja maksan toimintakokeiden kohoaminen.

Zoladex (gosereliini)

Yksi tämän lääkkeen yleisimmistä sivuvaikutuksista on itse asiassa toivottu vaikutus.Hoidon tavoitteena on supistaa munasarjat, toisin sanoen lopettaa munasarjat vapautumasta estrogeeniä. Tällöin se aiheuttaa pääasiassa lääketieteellisesti aiheutunutta vaihdevuodet ja siten tavalliset vaihdevuosien oireet, kuten kuumat aallot ja emättimen kuivuus, ovat yleisiä.Kuten tamoksifeenilla, joillakin ihmisillä voi olla flare-reaktio, kun lääkitys aloitetaan ensimmäisen kerran, esimerkiksi luun kipun lisääntyminen luun metastaaseja sairastavilla.

oophorectomy

Ensisijaiset sivuvaikutukset, jotka liittyvät munasarjojen poistoon, ovat lääketieteellisen hormonikorvaushoidon tavoin tavallisia vaihdevuosien yhteydessä esiintyviä oireita, kuten kuumia aaltoja ja emättimen kuivuutta. On myös leikkaukseen liittyviä sivuvaikutuksia ja riskejä. Oophorektoomia voidaan nyt tehdä pienellä invasiivisella leikkauksella (laparsopiolla) muutaman pienen ihon leikkauksen kautta, ja se tehdään yleensä saman päivän kirurgisena toimenpiteenä.

Faslodex (fulvestrantti)

Koska tämä on estrogeenilääkitys, useimmat oireet ovat samanlaisia ​​kuin vaihdevuodet, kuten tamoksifeenin ja aromataasin estäjien kanssa. Noin kolmannes ihmisistä kokee lievää pahoinvointia, mutta muuten tämä lääkitys on yleensä hyvin siedetty.