Kuinka lähellä olemme HIV: n funktionaaliseen parannukseen?

Funktionaalinen parannuskeino on näyttöön perustuva hypoteesi, jonka mukaan HIV: tä voidaan pitää tarkassa ilman kroonisia lääkkeitä. Toisin kuin sterilointirokotteella, jossa HIV hävitettäisiin kokonaan kehosta, funktionaalinen kovetus palvelee enemmän pitkin remissiota, jossa virus ei kykene aiheuttamaan sairautta, vaikka viruksen jälkiä jääkin edelleen.

On ollut paljon innostusta ja lähes yhtä paljon kiistelyä toiminnallisen parannuksen mahdollisuudesta. HIV: n yhteisselvitys Françoise Barré-Sinoussi totesi vuonna 2013, että hän uskoo täysin, että tällainen parannuskeino löytyy "seuraavan 30 vuoden aikana". Sitä vastoin Robert Gallo (joka sai hyvityksen myös HIV: n löytämisestä) pitää käsitystä virheellisenä ja uskoo, että osa teoriasta ei "todennäköisesti toimi."

Miten toiminnallinen kovettuminen voi toimia

Yksi suurimmista haasteista, joita tutkijat kohtaavat, ovat olleet kehon soluja ja kudoksia (nimeltään latentteja säiliöitä), joissa HIV voi säilyä jopa täydellisen viruksen suppression edessä. Näissä soluissa on piilotettu HIV: n geneettinen koodi, jota immuunijärjestelmä ei pysty havaitsemaan.

Koska virus ei kopioi aktiivisesti - vaan se kulkee passiivisesti isäntäsolun replikointeina - antiretroviraaliset lääkkeet eivät vaikuta suuresti (koska antiretroviraaliset lääkkeet keskeyttävät viruksen elinkaaren vaiheen eikä isäntä).

On tutkittu useita malleja tämän ratkaisemiseksi:

• Puhdista piilevät säiliöt. Jotkut tutkijat ovat osoittaneet, että viruksia stimuloimalla HIV voidaan aktivoida uudelleen ja vapauttaa niiden piilotetuista pyhäkköistä. Näin ART ja muut neutraloivat aineet poistavat kokonaan äskettäin puhdistetun viruksen, joka tunnetaan nimellä "kick-kill". Useilla lääkkeillä on kyky puhdistaa nämä elintärkeät säiliöt, mutta toistaiseksi vain osittain. Uusien lääkkeiden yhdistelmien toivotaan parantavan näitä tuloksia.
• Stimuloida kehoa tuottamaan "tappaja" -vasta-aineita. On olemassa eräitä immuuniproteiineja, joita kutsutaan vasta-aineiksi ja joita keho tuottaa vastauksena infektioon. Joillakin näistä on kyky neutraloida HIV. Ongelmana on, että HIV mutatoi niin nopeasti, että ei koskaan ole tarpeeksi suurta "tappaja" -vasta-aineita neutraloimaan kaikkia kantoja. Viime vuosina tiedemies on kuitenkin havainnut, että tietyillä harvinaisilla yksilöillä on erikoistuneita laajasti neutraloivia vasta-aineita (BnAbs), jotka voivat tappaa laajan valikoiman HIV-mutaatioita. Tutkijat tutkivat tapoja edistää näitä luonnossa esiintyviä aineita, joiden strategia voi auttaa täyttämään "kick-kill" -lupauksen

Todisteet toiminnallisen kovettumisen tukemisesta

Vaikka toiminnallinen hoito on ollut jo vuosien ajan pöydällä, kolme erityistä tapahtumaa tarjosi perustavanlaatuisen todistuksen.

Heidän joukossaan on yksi potilas, jonka uskotaan olevan "parantunut" HIV: stä vuonna 2009. Timothy Brown (Berliinin potilas) oli HIV-positiivinen amerikkalainen asukas Berliinissä, jolle annettiin kokeellinen luuydinsiirto akuutin leukemian hoitoon. Lääkärit valitsivat kantasolun luovuttajan, jolla oli kaksi kopiota geneettisestä mutaatiosta, jota kutsutaan CCR5-delta-32: ksi.

Rutiinitutkimukset, jotka suoritettiin pian transplantaation jälkeen, osoittivat, että Brownin veressä olevat HIV-vasta-aineet olivat laskeneet tasolle, joka viittaa viruksen täydelliseen hävittämiseen. Myöhemmät biopsiot eivät vahvistaneet mitään todisteita HIV: stä missään Brownin kudoksessa, mikä tukee väitteitä siitä, että mies todellakin parannettiin. Vaikka kuoleman riski katsotaan liian korkeaksi luuydinsiirtojen tutkimiseksi parantavaksi vaihtoehdoksi, tapaus antoi ainakin todisteet siitä, että parannuskeino on itse asiassa mahdollista.

Samaan aikaan muut tutkijat ovat tutkineet kokeellisia aineita, jotka kykenevät puhdistamaan HIV: n piilevistä säiliöistään. Yksi varhaisimmista tutkimuksista, jotka tehtiin Pohjois-Carolina-yliopistossa vuonna 2009, osoitti, että huumeiden, joita kutsutaan histonideasetylaasi (HDAC)-inhibiittoreiksi, luokka voisi aktivoida piilevän HIV: n lääkeaineen tasoilla, joita pidetään turvallisina ja siedettävinä.

Vaikka myöhemmissä tutkimuksissa on todettu, että yhden HDAC-aineen käyttö voi antaa vain osittaisen uudelleenaktivoitumisen, on joitakin todisteita siitä, että HDAC-hoidon tai syöpälääkkeiden uudempien luokkien (nimeltään ingenoliyhdisteet) yhdistäminen saattaa piilottaa piilevän HIV: n piilevästä tekoaltaat.

Reitti eteenpäin

Lupaavina, koska kaikki tutkimukset saattavat vaikuttaa, ne herättävät yhtä paljon kysymyksiä kuin vastaukset. Päämies:

• Onko HIV: n puhdistaminen säiliöistään riittävä varmistamaan, että virus ei palauta säiliöitä samoissa (tai muissa) soluissa?
• Kuinka tärkeitä ovat neutraloivat vasta-aineet yleisesti funktionaaliseen kovettumiseen, koska yhden tällaisen vasta-aineen stimulointi on parhaimmillaan teoreettinen?
• Kuinka varmasti voimme olla, että viruksen rebound ei tapahdu niin kuin tapahtui Mississippi-vauvan tapauksessa ja muissa epäonnistuneissa yrityksissä?

Vaikka näytämme olevan oikea reitti, on tärkeää tarkastella tutkimusta vartioidulla optimismilla.Vaikka tiedemiehet edelleen vapauttavat HIV: n ympärillä olevat mysteerit, mikään näistä edistyksistä ei edes vaikuta viittaavan siihen, että HIV: n ehkäisyä ja hoitoa koskevat säännöt ovat muuttuneet.

Jos jotain, kun otetaan huomioon todisteet siitä, että varhainen havaitseminen ja interventio ovat avain hoitoon, on välttämätöntä pysyä valppaana ehkä tärkeämpää kuin koskaan.