Onko HDL-kolesterolin korottaminen hyvä idea lopulta?

Parin vuosikymmenen ajan on ollut virtuaalinen dogma, että HDL-kolesteroli on "hyvä" kolesteroli, mitä korkeampi HDL-taso on, sitä alhaisempi sydämen riski ja että HDL-kolesterolitasojen nostaminen on erittäin hyvä idea. Mutta useiden viimeaikaisten kliinisten tutkimusten pettymykset ovat kyseenalaistaneet tämän dogman.

Miksi HDL: ää pidetään hyvänä

Verenkierrossa kolesterolia kuljettaa lipoproteiinit (suuret kompleksit, jotka koostuvat lipideistä ja proteiineista). Veren kolesterolia, jota kuljetetaan suuritiheyksisillä lipoproteiineilla (HDL), kutsutaan HDL-kolesteroliksi.

HDL-hiukkasten uskotaan huuhtovan ylimääräistä kolesterolia verisuonten seinistä, jolloin se poistuu siitä, mistä se voi edistää ateroskleroosia. HDL kantaa tämän ylimääräisen kolesterolin maksassa, missä sitä voidaan käsitellä. Niinpä korkeat HDL-kolesterolitasot viittaavat siihen, että verisuonista poistuu paljon ylimääräistä kolesterolia. Se tuntuu hyvältä.

Lisäksi epidemiologisissa tutkimuksissa, joissa oli mukana yli 100 000 yksilöä, ihmisillä, joiden HDL-kolesterolitaso oli alle noin 40 mg / dl, oli huomattavasti suurempi sydänriski kuin niillä, joilla oli suurempi HDL-taso. Näin on myös silloin, kun LDL-kolesteroli ("huono" kolesteroli) on alhainen. Korkeammat HDL-tasot ovat myös liittyneet rintasyövän, paksusuolen ja keuhkosyövän riskin vähenemiseen.

Tällaisista tutkimuksista tulee usko, että HDL-tasojen nostaminen on hyvä idea. Tämä on niin kutsuttu HDL-hypoteesi: mitä korkeampi HDL-taso on, sitä alhaisempi sydämen riski.

HDL-kolesterolia kutsutaan tavallisesti hyväksi kolesteroliksi. On kuitenkin tärkeää ymmärtää, että kolesteroli on vain kolesteroli. On tosiasia, että tätä kolesterolia kuljettaa HDL-hiukkaset, ja siksi se oletettavasti poistetaan paikoista, joissa se voi tehdä haittaa, mikä on "hyvä".

Miten HDL-tasoja voidaan lisätä?

Henkilön HDL-tasot näyttävät vaikuttavan voimakkaasti geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmään. Naisilla on yleensä suurempi HDL-taso kuin miehillä (keskimäärin 10 mg / dl).Ihmiset, jotka ovat ylipainoisia, istumattomat tai joilla on diabetes tai metabolinen oireyhtymä, ovat yleensä alhaisia ​​HDL-tasoja.

Alkoholi näyttää kasvattavan HDL: ää pienellä määrällä; transrasvat ravinnossa vähentävät sitä.

LDL-kolesterolin vähentämiseen yleisesti käytetyillä lääkkeillä on suhteellisen pieni vaikutus HDL-tasoihin. Statiinit, yleisimmin käytetyt kolesterolia vähentävät lääkeaineet, lisäävät HDL: ää vain vähän. Fibraatit ja niasiinit lisäävät HDL: ää kohtuullisella määrällä.

Suurimmaksi osaksi suositukset HDL-kolesterolin lisäämisestä ovat keskittyneet painon hallintaan ja runsaiden harjoitusten saamiseen.

Veden heittäminen HDL-hypoteesiin

Koska HDL-tasojen kasvun uskotaan olevan hyödyllinen asia, ja koska ei ole helppoa tai luotettavaa tapaa tehdä niin, HDL-tasoja merkittävästi nostavien lääkkeiden kehittäminen on tullut useiden lääkealan yritysten tärkeimmäksi tavoitteeksi. Useita näistä lääkkeistä onkin kehitetty, ja ne ovat johtaneet kliinisiin tutkimuksiin niiden turvallisuuden ja tehokkuuden osoittamiseksi.

Tähän mennessä nämä tutkimukset ovat olleet vähäisimpänä pettymyksenä. Ensimmäinen suuri tutkimus (joka tehtiin vuonna 2006) ensimmäisen CETP-inhibiittorin kanssa, torcetrapibi (Pfizeriltä), ei ainoastaan ​​osoittanut riskin vähenemistä, kun HDL: ää lisättiin, mutta todellisuudessa todettiin lisääntyneen sydän- ja verisuoniriskin. Toinen tutkimus, jossa oli toinen CETP-inhibiittori - dalcetrapib (Roche), pysäytettiin toukokuussa 2012 tehokkuuden puutteen vuoksi. Molemmat liittyvät huumausaineet kasvattivat merkittävästi HDL-tasoja, mutta näin ei saatu kliinistä hyötyä.

Vuonna 2011 julkaistiin toinen pettymys (AIM-HIGH), jossa arvioitiin niasiinin lisääminen (HDL-tasojen nostamiseksi) statiinihoitoon. Tässä tutkimuksessa ei onnistuttu osoittamaan mitään hyötyä HDL-tasojen kasvattamisesta niasiinilla, mutta myös ehdotti, että aivohalvauksen riski lisääntyi niasiinia saaneilla potilailla.

Lopuksi tutkimuksessa, joka esiintyi Lansetti vuonna 2012 arvioitiin potentiaalista hyötyä siitä, että yhdellä niistä monista geneettisistä vaihtoehdoista, jotka lisäävät HDL-tasoja. Tutkijat eivät pystyneet osoittamaan, että ihmisillä, joilla oli tällaisia ​​muunnelmia, oli vähentynyt sydänriski.

Näiden tutkimusten tuloksena on kaikki (jopa tutkijat, jotka ovat omistaneet uransa HDL-tutkimukseen) epäillä, onko HDL-hypoteesi tarkka. HDL-kolesterolitasojen nostaminen eri hoitojen avulla ei ole johtanut tuloksen paranemiseen.

Uusi HDL-hypoteesi

Ainakin näyttää siltä, ​​että yksinkertainen HDL-hypoteesi (että "HDL-kolesterolin" kasvava taso on aina hyvä asia) on hylätty. Kun CETP-estäjät, niasiinit tai useat geneettiset variantit ovat tehneet HDL-kolesterolia onnistuneesti, hyötyä ei ole osoitettu.

HDL-tutkijat ovat parhaillaan tarkistamassa yksinkertaista HDL-hypoteesiaan. Osoittautuu, että kun mittaamme "HDL-kolesterolia", mittaamme itse asiassa useita erilaisia ​​hiukkasia. Erityisesti on suuria HDL-hiukkasia ja pieniä, jotka edustavat HDL-aineenvaihdunnan eri vaiheita.

Pienet HDL-hiukkaset koostuvat ApoA-1-lipoproteiinista, jossa ei ole paljon kolesterolia. Siten pienet HDL-hiukkaset voidaan ajatella "tyhjiksi" lipoproteiineiksi, jotka ovat matkalla poistamaan ylimääräistä kolesterolia kudoksista. Sitä vastoin suuret HDL-hiukkaset sisältävät paljon kolesterolia. Nämä hiukkaset ovat jo tehneet huuhtelunsa ja odottavat vain, että ne otetaan takaisin maksassa.

Tämän uudemman ymmärryksen mukaan suurten HDL-hiukkasten määrän lisääminen johtaisi veren HDL-kolesterolitasojen nousuun - mutta ei parantaisi "kolesterolipuhdistuskapasiteettiamme". Toisaalta pienien HDL-hiukkasten lisääminen parantaa kolesterolin ylimäärää verisuonten seinät.

Tämän tarkistetun hypoteesin tueksi on se, että CETP-inhibiittorit (lääkkeet, jotka ovat epäonnistuneet kliinisissä tutkimuksissa) näyttävät johtavan suurten HDL-hiukkasten lisääntymiseen eikä pieniin.

Uudet tavoitteet HDL-hoidolle

Uusi HDL-hypoteesi viittaa tarpeeseen lisätä pieniä HDL-hiukkasia.

Tätä varten kehitetään ja testataan ApoA-1: n synteettisiä muotoja ihmisillä. Tämä lähestymistapa vaatii valitettavasti ApoA-1: n laskimonsisäistä infuusiota, joten se kohdistuu akuutteihin tiloihin, kuten akuuttiin sepelvaltimotapahtumaan. Varhaiset tutkimukset ovat olleet varsin rohkaisevia, ja ihmiskokeita on käynnissä.

Lisäksi on kehitetty kokeellinen lääke (jota kutsutaan toistaiseksi nimellä RVX-208 - Resverlogix), joka kasvattaa kehon omaa ApoA-1: n tuotantoa. Tätä suun kautta annettavaa lääkettä testataan myös ihmiskokeissa.

Lisäksi tehdään työtä sellaisten lääkkeiden luomiseksi, jotka stimuloivat ABCA1: ää, kudosten entsyymiä, joka kannustaa kolesterolin siirtämiseen HDL-hiukkasiin.

Siten tutkijat kääntävät huomionsa etsimään tapoja lisätä tai parantaa pienten HDL-hiukkasten toimintaa, jotka (uuden hypoteesin mukaan) ovat vastuussa sydämen riskin vähentämisestä.

Sana DipHealthistä

HDL-kolesteroli on ”hyvä”, koska kohonnut veren pitoisuus on liittynyt pienempään sydän- ja verisuonitautien riskiin. Kliiniset tutkimukset, joissa on kokeellisia lääkkeitä, joilla pyritään lisäämään HDL-kolesterolitasoja, ovat toistaiseksi olleet suurelta osin pettymys. HDL-tutkijat ovat palanneet piirustuslaudaan selvittämään, mitä HDL: stä on, mikä saattaa vähentää sydänsairauksien riskiä.

Odotamme, että tiedemiehet lajittelevat tämän kaiken, ja kehitämme ja testataan uusia lähestymistapoja HDL: n "oikeanlaisen" lisäämiseksi, mutta kaikki voimme jatkaa tekemämme asioita, jotka sekä lisäävät HDL-kolesterolia että vähentävät sydänriskiämme.Liikunta, terveellinen paino, älä tupakoi ja syö järkevää ruokavaliota.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et ai. Plasma HDL-kolesteroli ja sydäninfarktin riski: Mendelin satunnaistutkimus. Lancet 2012; DOI: 10,1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. Roche toimittaa päivityksen Dalcetrapib-tutkimuksen III vaiheesta lehdistötiedote. 12. toukokuuta 2012.

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et ai. Niasiini ja statiini yhdistelmähoito ateroskleroosin regressiolle ja sydän- ja verisuonitautitapahtumien ehkäisylle. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10,1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et ai. Kolesteryyliesteri-siirtoproteiinien inhibiittori Torcetrapib ja Off-Target Toxicity. Yhdistetty analyysi ateroskleroottisen taudin muutoksesta kuvantamalla uusi CETP-inhibiittori (RADIANCE) -tutkimukset. Levikki 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, et ai. RVX-208, BET-inhibiittori ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitautin hoitoon, nostaa Apoa-I / HDL: ää ja repressoi sydän- ja verisuonitauteihin vaikuttavia reittejä. Ateroskleroosi 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.