Bisfosfonaatit rintasyövän varhaisvaiheessa

Vaikka osteoporoosilääkkeitä on käytetty potilaille, joilla on metastaattinen rintasyöpä, luun metastaaseilla, American Clinical Oncology -yhdistys ry: n uusissa vuoden 2017 suuntaviivoissa suositellaan bisfosfonaatti-lääkkeen Zometa käyttöä joillekin naisille, joilla on myös varhaisvaiheen rintasyöpä. Mitä ovat bisfosfonaatit ja miten ne toimivat? Voivatko he todella pienentää mahdollisuutta, että rintasyöpäsi leviää luutesi ja parantaa eloonjäämistä? Miten voit tietää, voiko nämä lääkkeet olla sinulle sopivia?

Rintasyöpä ja toistumisen riski

Varhaisvaiheen rintasyöpä on hyvin hoidettavissa, ja eloonjäämisaste on parantunut lisäämällä adjuvanttia kemoterapiaa ja hormonihoitoa niille, jotka ovat ehdokkaita näihin hoitoihin. Kuitenkin myös varhaisvaiheen rintasyöpään (vaihe I, vaihe II ja vaihe III) toistuminen on liian yleistä.

Toistuvuusriski vaihtelee useiden tekijöiden mukaan, joihin liittyy syövän vaihe, ikäsi, saamasi hoidot ja muut tekijät. Emme tiedä, miksi syöpä toistuu joskus monta vuotta tai vuosikymmentä myöhemmin, vaikka teoriat siitä, miksi rintasyöpä toistuvat, sisältävät ajatuksen, että syöpäsolujen hierarkia on olemassa ja että syövän kantasolut (kenraalit) voivat olla lepotilassa luuytimessä kunnes ehto on oikeassa alkaa kasvaa uudelleen.

Rintasyövän toistuminen voi olla kolmenlaisia:

Paikallinen toistuminen, jossa kasvain toipuu rinnassa lähellä alkuperäisen tuumorin paikkaa.
Alueellinen uusiutuminen, jossa syöpä puhkeaa lähistöllä imusolmukkeissa tai läheisissä rakenteissa.
Etäinen toistuminen, jossa syöpä palaa kehon kaukaiselle alueelle, kuten luut, maksa, keuhkot tai aivot. Näistä luut ovat yleisin metastaasien kohta.

Se on kaukainen toistuminen - metastaattinen rintasyöpä (4-vaiheen rintasyöpä), joka aiheuttaa 90 prosenttia rintasyöpään liittyvistä kuolemista.

Kuka on vaarassa rintasyövän luun metastaaseista?

Lähes kuka tahansa, jolla on ollut rintasyöpä, saattaa olla vaarassa kehittää luun metastaaseja, mutta on olemassa asetuksia, joissa todennäköisyys on suurempi.

Luun metastaasit ovat yleisempiä ihmisillä, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä. Estrogeenireseptoripositiiviset kasvaimet liittyvät myös todennäköisemmin myöhäiseen toistumiseen, esimerkiksi monta vuotta tai vuosikymmentä alkuperäisen syövän löytämisen ja hoidon jälkeen. Muita tekijöitä, jotka lisäävät rintasyövän toistumisen riskiä, ovat imusolmukkeiden positiivinen sairaus.

Noin 70 prosentilla naisista, joilla on metastaattinen rintasyöpä (vaiheen 4 rintasyöpä), on luun metastaaseja.

Bisfosfonaattien rooli rintasyöpässä

Bisfosfonaatteja käytettiin ensin 1990-luvulla, kun ne hyväksyttiin osteoporoosin hoitoon. Siitä lähtien ne on myös hyväksytty rintasyövän (ja muiden syöpien) luun metastaasien sekä syöpään liittyvän hyperkalsemian hoitoon.

Useita mahdollisia tapoja, joilla bisfosfonaatit voivat olla hyödyllisiä rintasyöpään sairastuneille, ovat:

Naisilla, joilla on rintasyöpä, joka on levinnyt luuhun (rintasyöpä luun metastaaseilla), bisfosfonaatit, kuten Zometa, vähentävät komplikaatioiden, kuten luunmurtumien, riskiä. Koska luunmurtumat ovat merkittävä kivun ja vammaisuuden syy, nämä lääkkeet voivat parantaa merkittävästi 4-vaiheen tautia sairastavien naisten elämänlaatua.
Aromataasin estäjät, rintasyövän hormonaalinen hoito, jota käytetään usein postmenopausaalisilla naisilla, voivat aiheuttaa luukadon, joka johtaa osteoporoosiin. Tämä luukadon menetys voi johtaa murtumiin yksin, mutta voi edelleen lisätä komplikaatioita, kun läsnä on myös luun metastaaseja.
Tutkimuksissa Zometan käyttö metastaattisessa rintasyövässä paransi eloonjäämistä.
Viime aikoina bisfosfonaattien käyttö estrogeenireseptoripositiivisessa varhaisvaiheen rintasyöpään liittyi alempaan luun metastaasien kehittymisriskiin sekä suurempaan eloonjäämisasteeseen (ks. Alla).

Bisfosfonaattien edut varhaisvaiheen rintasyövän adjuvanttina

Tutkimuksissa, joissa tarkasteltiin rintasyövää metastaattisesti luuhun, havaittiin, että bisfosfonaatit eivät ainoastaan vähentäneet murtumien riskiä metastaaseista johtuen, vaan näyttivät ehkäisevän syövän leviämistä luiden päälle. Vaikka emme ole täysin varmoja siitä, miten ne toimivat, nämä lääkkeet vaikuttavat vaikuttavan luun mikroympäristöön tavalla, jossa rintasyöpäsolut ovat vähemmän todennäköisiä asumaan.

Koska luun metastaasit ovat merkittävä syy rintasyövän kuolleisuuteen, näiden metastaasien riskin väheneminen voi mahdollisesti parantaa varhaisvaiheessa olevien naisten eloonjäämistä.

Myöhemmät tutkimukset vahvistivat, että nämä teoriat olivat oikein. Kun annettiin leikkauksen ja kemoterapian jälkeen sekä hormonihoidon kanssa, bisfosfonaattien käyttö varhaisvaiheen rintasyöpään naisilla, jotka ovat postmenopausaalisia, todettiin vähentävän luun metastaasien kehittymisriskiä kolmanneksella sekä vähentämällä kuoleman riskiä yhdellä -kuudes. Vaikka nämä luvut näyttävät vaikuttavilta, kokonaisriskin todellinen väheneminen on pienempi, kun tarkastellaan suurta kuvaa, kun bisfosfonaatit vähentävät noin 1–2 prosentin kokonaisriskin kuoleman riskistä naisille, jotka ovat ehdokkaita lääkkeelle.

Metastaasien riskin vähentämisen ja selviytymisen parantamisen lisäksi bisfosfonaatit voivat palvella toista roolia. Aromataasin estäjät, tyyppi adjuvanttihormonihoito, jota suositellaan naisille, jotka ovat menopausaalisia (tai premenopausaalisia naisia munasarjojen suppressoinnin jälkeen), voivat johtaa luukadon ja osteoporoosin syntymiseen. Tämä on entistäkin huolestuttavampaa, kun näitä lääkkeitä suositellaan pitempään tai tamoksifeenihoidon jälkeen. Zometan havaittiin vähentävän aromataasi-inhibiittoreihin liittyvää osteoporoosiriskiä. Aromataasi-inhibiittoreiksi luokiteltuja lääkkeitä ovat Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrosoli) ja Femara (letrosoli).

Bisfosfonaattiohjeita rintasyövän varhaisessa vaiheessa

Nykyisissä ohjeissa suositellaan, että tässä asetuksessa käytetään yhtä kahdesta eri lääkkeestä:

Zometa (zoledronihappo): Zometa on bisfosfonaatin laskimonsisäinen muoto. Varhaisvaiheen rintasyövän adjuvanttina suositeltava annos on 4 mg IV joka kuudes kuukausi kolmesta viiteen vuoteen.
Bonefos (klodronaatti): Bonefos on suun kautta otettava bisfosfonaatti, jota voidaan tarvittaessa käyttää Zometan vaihtoehtona. Adjuvanttihoitoannos on 1600 mg tabletti, joka otetaan kerran vuorokaudessa kahden tai kolmen vuoden ajan. Bonefos ei ole FDA hyväksytty Yhdysvalloissa.

Varhaisvaiheen rintasyöpään käytetty Zometa-annos on erilainen (harvemmin) kuin metastaattisen rintasyövän hoidossa.

Kuka voi käyttää Zometaa tai Bonefosia rintasyövän hoitoon?

Zometa (tai Bonefos) suositellaan estrogeenireseptoripositiivisen intraduktiivisen rintasyövän hoitoon. Sitä saa käyttää vain naisilla, jotka ovat postmenopausaalisia diagnoosin aikana tai jotka ovat premenopausaalisia, mutta jotka ovat saaneet munasarjojen tukahduttamista.

Monet naiset, joita hoidettiin alkuvaiheen rintasyöpään ennen tätä suositusta, saattavat ihmetellä, pitäisikö heidän aloittaa lääkkeen nyt. Vastaus on, että se riippuu, ja on otettava huomioon monia tekijöitä. Tutkimukset tehtiin naisilla, jotka aloittivat bisfosfonaatit leikkauksen ja kemoterapian lopettamisen jälkeen, ja meillä ei ole hyviä tietoja metastaasien vähenemisestä tai eloonjäämisetua ihmisistä, jotka alkavat näitä lääkkeitä myöhemmin.

Tiedämme, että bisfosfonaatit voivat vähentää luukadon osteopeniaa ja osteoporoosia sairastavilla ihmisillä, ja aromataasin estäjät liittyvät merkittävään luukadon vähenemiseen joillakin ihmisillä. Jotkut lääkärit suosittelevat bisfosfonaatteja osteopeniaa varten, jos luun katoaminen on odotettavissa (vaikka voidaan käyttää erilaisia annoksia) tai jos henkilöllä on merkittäviä murtumariskejä. Saatat haluta keskustella onkologisi kanssa siitä, että teet luun tiheyskoetta ennen kuin teet päätöksen. Jos sinulla on jo olemassa tai on osteoporoosiriski, näiden lääkkeiden käyttö voi olla selvää hyötyä.

Bisfosfonaattien riskit ja sivuvaikutukset

Zometan yleisin haittavaikutus on flunssan kaltainen oireyhtymä, joka kestää muutaman päivän infuusion jälkeen.

Suun Bonefosin sivuvaikutuksia voivat olla myös närästys, ruoansulatushäiriöt ja ruokatorven tulehdus. Suun kautta annettavat lääkkeet tulee ottaa veden kera ja ihmisiä kehotetaan pysymään pystyasennossa 30–60 minuutin ajan ruokatorven ärsytyksen riskin vähentämiseksi.

Bisfosfonaattien harvinaisempia sivuvaikutuksia, joita käytetään joko suun kautta tai laskimonsisäisesti, ovat alhainen veren kalsiumpitoisuus (hypokalsemia), lihas-, nivel- ja / tai luukipu (tämä voi tapahtua milloin tahansa lääkkeen käytön aikana) ja munuaisten vajaatoiminta. Ihmiset, joilla on munuaisten vajaatoiminta ennen diagnoosia, eivät ehkä pysty käyttämään lääkitystä. Muita harvinaisia mahdollisia sivuvaikutuksia ovat epätyypilliset reisiluun murtumat ja eteisvärinä.

Melko harvinainen, mutta vakava ja haastava bisfosfaattien haittavaikutus on leuan osteonekroosi. Osteonekroosi viittaa luun tuhoutumiseen, ja se voi esiintyä joko alaleukassa tai maxillassa. Oireet alkavat usein leuan kipu tai hampaiden häviäminen. Tutkimuksissa, joissa tarkasteltiin Zometa-valmisteen käyttöä rintasyövän adjuvanttina, leuan osteonekroosi esiintyi noin 2 prosentissa Zometa-hoitoa saaneista naisista.

Osteonekroosin kehittymiseen liittyviä riskitekijöitä ovat hartsi- sairaudet, huono hammashygienia tai hammaslääketieteellisten laitteiden käyttö. Tutkimuksissa on tutkittu tapoja vähentää riskiä. Yhdessä tutkimuksessa hammaslääkärintarkastusten aloittaminen kolmen kuukauden välein ja antibioottien ennaltaehkäisyn käyttäminen ennen hammashoitoa liittyi sairauden pienempään riskiin. Kun leuan osteonekroosi tapahtuu, se voi olla haastavaa hoitaa. Useimmiten käytetään antibioottien, kirurgian, suun huuhtelun ja hyperbarisen happihoidon yhdistelmää.

Vaikka leuan osteonekroosi voi esiintyä minkä tahansa bisfosfonaatin kanssa, se on paljon yleisempää (94 prosenttia ajasta) suonensisäisillä bisfosfonaatteilla.

Ennen Zometan tai Bonefosin käyttöä

Ennen kuin aloitat Zometa-hoidon tai Bonefosin, on suositeltavaa, että sinulla on perusteellinen hammaslääketieteellinen tutkimus, jossa etsitään konkreettisia oireita. Jos tarvitset hammaslääketieteellistä työtä, kuten hampaiden poisto, on suositeltavaa suorittaa nämä hammaslääkärimenettelyt ennen bisfosfonaattien aloittamista.

Bisfosfonaatit ja metastaattinen rintasyöpä

Bisfosfonaatteja ja muuta lääkkeen tyyppiä, denosumabia (Xgeva tai Prolia) kutsutaan luunmuuttajiksi. Nämä lääkkeet ovat hyvin tehokkaita vähentämään rintasyövän luun metastaaseihin liittyviä murtumariskejä. Nyt on suositeltavaa aloittaa bisfosfonaatit tai denosumabi, kun luun metastaaseja diagnosoidaan ensin. Kun sitä käytetään luun metastaaseihin, Zometa-annos on suurempi ja annetaan 4 mg: n infuusiona joko 12 viikon välein tai kolmen tai neljän viikon välein.

Alarivi adjuvanttibisfosfonaattien varhaisvaiheen rintasyöpään

Bisfosfonaatit (Zometa) lisättiin vuoden 2017 kliinisen käytännön ohjeisiin varhaisen vaiheen estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän adjuvanttihoitoon postmenopausaalisilla naisilla. Nämä lääkeaineet voivat vähentää hoitoon liittyvän osteoporoosin riskiä, mutta ne näyttävät vähentävän luun metastaasien kehittymisen riskiä ja saattavat parantaa eloonjäämistä.

Nämä lääkkeet aloitetaan leikkauksen ja kemoterapian päätyttyä ja samalla kun hormonihoito aloitetaan.

Rintasyöpään liittyvät luunmetastaasit eivät merkitse ainoastaan sitä, että syöpä ei ole enää parantunut, vaan aiheuttaa merkittävää kipua ja vammaisuutta. Luun metastaasien komplikaatioita ovat murtumat, selkäytimen puristus ja kohonnut veren kalsiumpitoisuus, jotka kaikki vähentävät elämänlaatua ja vähentävät eloonjäämistä.

Bisfosfonaatteilla, kuten kaikilla lääkkeillä, voi olla haittavaikutuksia. Zometa aiheuttaa usein flunssan kaltaisen oireyhtymän yhden tai kahden päivän ajan infuusion jälkeen, ja Bonefos voi aiheuttaa ruokatorven ärsytystä. Joillakin ihmisillä on myös munuaisten vajaatoiminta tai alhainen veren kalsiumpitoisuus. Melko harvinainen, mutta vakava haittavaikutus on työn osteonekroosi, jonka uskotaan vaikuttavan yksi 50: stä naisesta, jotka käyttävät tätä lääkettä tällä tavalla. Hyvä hammashygienia ja hammasarviointi ennen hoidon aloittamista voivat vähentää riskiä.

Niille naisille, joita on aiemmin hoidettu rintasyövän varhaisvaiheessa, mutta jotka muuten olisivat olleet ehdokkaita adjuvanttihoitoon, tällä hetkellä ei ole olemassa suosituksia. Keskustele onkologin kanssa hänen ajatuksistaan ja siitä, mitä hän pitää hoidon eduina ja haitoina. Luun tiheyden tunteminen ja riskien tarkasteleminen joko toistumisen tai hoidon sivuvaikutusten vuoksi voi auttaa sinua päättämään. Kuten kaikessa hoidossasi, oman syyttäjänne on syövän hoito.