Tietoja HIV-mikrobisidistä

Luulisi, että olisi yksinkertaista tehdä: luoda ajankohtainen geeli tai kerma, jota voisit hakea ennen sukupuoliyhteyttä tehokkaasti tappaa HIV: n kosketuksessa. Loppujen lopuksi, jos jotain nonoxynol-9: ää voi vähentää raskauden riskiä tappamalla siittiöitä, kuinka vaikeaa voisi olla kehittää jotain HIV: lle?

Totuus on, että mikrobisidiset aineet on ollut täynnä haasteita ja vaikeuksia, koska sitä ehdotettiin ensimmäistä kertaa yli 25 vuotta sitten. Joissakin tapauksissa aineen kyky poistaa HIV-virusta on vahingossa johtanut emättimen tai peräsuolen limakalvokudosten heikkenemiseen, mikä helpottaa pikemminkin kuin HIV: n siirtoa.

Muissa tapauksissa aineet olivat yksinkertaisesti tehottomia estämään HIV-infektiota tai johtivat sietämättömiin sivuvaikutuksiin hoidon saaneille.

Tähän mennessä HIV-mikrobisidiä ei ole saatavilla eikä suositella käytettäväksi. Merkittävää määrää ehdokkaita tutkitaan kuitenkin aktiivisesti, mukaan lukien tenofoviiripohjainen geeli, pitkävaikutteiset intravaginaaliset renkaat ja rektaaliset mikrobisidit.

Miksi mikrobisidit pidetään tärkeinä?

Mikrobisidejä ei ole suunniteltu korvaamaan kondomeja eikä korvaamaan turvallisempia sukupuolikäytäntöjä vaan pikemminkin tarjoamaan lisäsuojausrajan sukupuolen aikana - erityisesti peräaukon vastaanottavassa tai emättimen vastaanottavassa yhdynnässä, jossa siirtoriski on suurempi.

Jopa laajemmasta kuvasta mikrobisidit nähdään keinona vähentää HIV: n leviämistä eniten vaarassa oleville ihmisille. Näitä ovat naiset, jotka ovat alttiita seksuaaliselle väkivallalle tai väärinkäytöksille, tai joille seksuaalinen pidättyminen ei yksinkertaisesti ole realistista (joko halun kantaa lapsia tai kulttuuriset rajoitteet, jotka rajoittavat heidän itsenäisyyttään ja valtaansa).

Mikrobisideillä voidaan lopulta pystyä tarjoamaan naisille riskialttiita tehokkaita keinoja suojautua itsestään ja samalla antaa käyttäjille lisäturvaa, jos kondomi purkautuu tai luiskahtaa yhdynnän aikana.

Microbicidal Researchin varhaiset epäkohdat

Suuri osa varhaisista mikrobisidisista tutkimuksista keskittyi joko detergenttien tai aineiden käyttöön, jotka voisivat muuttaa emätin pH: ta tappamaan tehokkaasti (tai inaktiivisesti) HIV: n.

Varhaisimpien ehdokkaiden joukossa oli edellä mainittu nonoksynoli-9, orgaaninen pinta-aktiivinen aine, jota käytettiin sekä spermisideinä että kasvo- / urheiluvoiteissa. Vuonna 2002 tehdyssä meta-analyysissä todettiin huolestuttavasti, että nonoxynol-9: n käyttö tosiasiassa on lisääntynyt HIV: n riski naisilla noin 50%: lla, ja riskiä lisäävät emätinvaurioita esiintyy enemmän.

Muut aineet, jotka on suunniteltu ylläpitämään korkeaa suojaavaa emättimen happamuutta (mukaan lukien paljon tutkittu BufferGel) todettiin olevan hyvin siedettyjä naisilla, mutta lopulta osoittivat, että HIV-läpäisevyys ei vähentynyt.

Kehitysstrategiat

Tehokkaan HIV-mikrobisidin kehittämiseen on olemassa useita mahdollisia lähestymistapoja, jotka voidaan jakaa kahteen yleiseen luokkaan.

Ensimmäinen voidaan luokitella ei-antiretroviraaliset mikrobisidit, joiden aineet joko toimivat HIV: n huokosreseptoreina (estävät viruksen kiinnittymistä emättimen kohdesoluihin) tai käyttävät makromolekyylejä, joita kutsutaan dendrimereiksi, jotka sitoutuvat aktiivisesti HIV: ään infektion estämiseksi.

Vaikka varhaiset ponnistelut ovat osoittautuneet suureksi osaksi epäonnistuneiksi (PRO 2000, Carraguard, selluloosasulfaattia), useita uudempia aineita tutkitaan - mukaan lukien dendrimer-mikrobiside VivaGel ja dendrimereiden ja CCR5-sisäänpääsyn estäjän Selzentryn (maravirok) synergistisen käytön, jota käytetään yhdistelmähoidossa (ART).

Toinen ja luultavasti näkyvämpi luokka ovat antiretroviraaliset mikrobisidit. Näiden aineiden kehittyminen perustuu tutkimukseen tenofoviirin ja muiden antiretroviraalisten lääkkeiden käytöstä paikallisissa geeleissä, renkaissa, voiteluaineissa ja muissa annostelujärjestelmissä.

CAPRISA 004 -tutkimus vuonna 2010 oli ensimmäinen, joka osoitti lähestymistavan tehokkuuden ja käytti 1% tenofoviirigeeliä ennen emättimen seksiä ja sen jälkeen 889 HIV-negatiivisessa naisessa. Yleisesti ottaen infektioiden määrä väheni 39 prosentilla ei-lumelääkeryhmässä, kun taas osallistujat, joilla oli korkea tartuntataso (yli 80 prosenttia), vähenivät 54 prosentilla.

Sitä vastoin VOICE-kokeilua pidettiin takana. CAPRISA-kantapään jälkeen Voice Trial tutki kahta eri HIV-ehkäisymallia - antiretroviraalisen lääkkeen (joko Viread tai Truvada) päivittäistä käyttöä tai tenofoviirigeelin päivittäistä käyttöä - 5,029 naisella. Tutkimus lopetettiin, kun yksikään menetelmistä ei todettu olevan tehokas.

Tutkimuksen jälkeinen analyysi osoitti, että epäonnistuminen ei johtunut hoitomuodoista, vaan osallistujien laajalle levinneestä puutteesta (erityisesti nuorten, naimattomien naisten keskuudessa). Lisätutkimukset auttavat selvittämään käyttäytymisperusteita.

Tie eteenpäin

VOICE-kokeilun taantuman jälkeen tehtiin aggressiivinen painostus vaihtoehtoisten lähestymistapojen tutkimiseksi mikrobisidisten aineiden kehitykselle. Tulokset on suurelta osin sekoitettu. Toisen vaiheen II ja III kokeilun joukossa, jotka äskettäin valmistuivat:

• FACT 001 -tutkimus, jossa rekrytoitiin 2 900 naista Etelä-Afrikassa, tarjosi osallistujille samat ohjeet kuin CAPRISA 004 (1% tenofoviirigeeli ennen sukupuolta ja sen jälkeen). Tutkimuksen jälkeisten tulosten mukaan HIV-infektioiden määrä käyttäjissä ei vähentynyt.
• ASPIRE (MTN-020) arvioi dapivriiniä sisältävän intravaginaalisen renkaan (erittäin tehokas, kokeellinen antiretroviraalinen lääke) tehokkuutta, kun sitä käytettiin kuukauden ajan 3,476 naisella Afrikassa. Vuoden 2015 tulokset osoittivat, että dapiviriinirenkaita käyttävien naisten HIV-riskien väheneminen oli 27 prosenttia, pääasiassa yli 21-vuotiailla naisilla. Alle 21-vuotiailla naisilla oli vähän tai ei lainkaan suojaa, mikä johtui pääasiassa laitteen epäjohdonmukaisesta käytöstä..
• Samoin RING (IPM 027) -tutkimuksessa tutkitaan myös dapiviriinirengasta 1650 naisella Ugandassa ja Etelä-Afrikassa satunnaistetussa, faasi III -tutkimuksessa. Osallistujat käyttävät renkaitaan kahden vuoden ajan. Tulokset olivat hieman parempia kuin ASPIRE-tutkimuksessa havaitut, ja kokonaisvähennys oli 37%. Tulokset olivat jälleen parempia 21-vuotiaiden ja sitä vanhempien naisten keskuudessa. 18-21-vuotiailla naisilla ei ollut hyötyä.
• Samaan aikaan MTN 017 tutkii tenofoviiripohjaisen rektaaligeelin käyttöä Truvadan päivittäisen käytön yhteydessä ryhmässä, jossa on 186 miestä, joilla on seksiä miesten ja transsukupuolisten naisten kanssa. Vaiheen II tutkimus suoritettiin kahdeksan viikon aikana, ja korkean tason hyväksyttävyys ja noudattaminen monisuuntaisella hoito-ohjelmalla. Tulevaisuuden tutkimuksissa keskitytään todennäköisesti peräsuolen geelin tehokkuuteen ja käyttöön suojauskeinona ennen ja jälkeen sukupuolen.
• Lopuksi maaliskuussa 2014 sairauskontrolli- ja ehkäisykeskusten (CDC) tekemässä eläinkokeessa kävi ilmi, että paikallinen geeli, joka käyttää antiretroviraalista Isentressia (ratelgraviiri), voi tehokkaasti estää HIV-infektion naisilla jälkeen seksuaalista altistumista. Ei ole vielä sanaa siitä, laajennetaanko tutkimus nykyisen käsitteen todisteen ulkopuolelle.

Tutkimuksen muilla puolilla tutkitaan paperi-ohuiden, nopeasti liukenevien emättimen kalvojen kehittämistä sekä erilaisia ​​antiretroviraalisia formulaatioita (tai rinnakkaisformulaatioita) paikallisia geelejä tai renkaita varten.