Syövän immunoterapian vasteen ennakointi

Eikö olisi hienoa, jos lääkärit voivat tarkastella syöpääsi, tarkastella erilaisia ​​uusia hoitomuotoja, jotka ovat kehittymässä, ja päättäkää, mitkä vaihtoehdot onnistuvat?

Vaikka onkologeilla voi monissa tapauksissa olla hyviä työkaluja ja tietoja erilaisten hoitojen lajittelemiseksi ja vertailemiseksi, äskettäin syntyviä hoitoja voi joskus olla vaikea ennustaa ilman kliinistä kokemusta.

Tietämyksen edistyminen johtuu kliinisistä tutkimuksista, joissa potilaat sopivat aloittavansa tutkimuksia tutkimuslääkkeillä, jotka ovat osoittaneet lupausta; mutta, kuten termi ”oikeudenkäynti” viittaa, on aina epävarmuutta siitä, kuinka hyvin huume toimii ja kuka hyötyy eniten - eli mitkä potilaatyypit ja mikä syöpäsarja.

Mikä on syövän immunoterapia?

Syövän immunoterapia on hoito, johon liittyy tiettyjä yksilön immuunijärjestelmän osia pahanlaatuisuuden torjumiseksi. Eräs esimerkki immunoterapiasta on monoklonaalisten vasta-aineiden, kuten rituksimabin ja obinutusumabin, käyttö. Monoklonaaliset vasta-aineet ovat ihmisen valmistamia vasta-aineita tai immuunijärjestelmän proteiineja. Nämä vasta-aineet voivat hyökätä hyvin spesifiseen osaan syöpäsolua kohdennetussa terapiassa.

Muita syövän immunoterapian muotoja ovat immuunikontrollin estäjät, jotka ottavat ”jarrut” pois immuunijärjestelmästä, jotta se tunnistaa ja hyökätä syöpäsoluja.Syövän immunoterapian maailma ei kuitenkaan rajoitu edellä mainittuihin esimerkkeihin, ja uusia ideoita kehon oman immuunijärjestelmän käyttämiseksi syöpäsolujen torjumiseksi edelleen kehitetään ja testataan.

Onko immunoterapia kaikille syöpille?

Jokainen henkilö on ainutlaatuinen, ja jokaisen ihmisen syöpä on ainutlaatuinen; kaikki eivät reagoi samalla tavalla samaan immunoterapiaan. Tehokas mittaaminen etukäteen, mitä ihmiset todennäköisimmin reagoivat immunoterapiaan, olisi edullista useista näkökulmista. Potilaan kannalta se voisi säästää ratkaisevaa aikaa, mikä voisi johtaa kliiniseen hyötyyn.

Toisin sanoen, et tuhlaaisi aikaa tai haittavaikutuksia, jotka yrittävät jotain, jolla on todennäköisesti vähäinen vaikutus, kun on olemassa "isompi ase" tai tehokkaampi hoito. Mutta miten voisi tietää tällainen asia etukäteen? Yksi tarina siitä, miten onkologit ja syövän tutkijat tekevät tämän, alkaa neoantigensista.

Neoantigens: Cancer's Achilles Heal?

Syöpäsolut voivat olla huono. Niissä on usein useita muutoksia geeneihinsä, joista osa voi vastata niiden kykyä tehdä huonoja asioita, joita normaalit, terveet solut eivät voi. Jotkin näistä muutoksista johtavat itse asiassa fyysisiin eroihin syöpäsoluissa tai niiden ulkopuolella, joita immuunijärjestelmä voi havaita. Näitä syöpäsolujen osia, joita immuunijärjestelmä voi tunnistaa vieraana, kutsutaan "neoantigeeneiksi".

Neo, mikä tarkoittaa uutta, koska ne syntyvät äskettäin omat solumme, jotka ovat syöneet syöpään Toisin kuin tavanomaisilla antigeeneillä, tutkijat puhuvat yleensä tarttuvien tautien hoidosta. Säännölliset antigeenit voivat löytyä esimerkiksi bakteerien ulkopuolelta tai viruksen infektoiduista soluista. Sitä vastoin neoantigeenit ovat kuin punaisia ​​lippuja, jotka voivat merkitä immuunijärjestelmää, että omat solut ovat väärin.

Neoantigeenit johtavat valkoisten verisolujen aktivoitumiseen, jotka tunnetaan nimellä T-solut - immuunijärjestelmän sotilaat. Nämä sotilaan T-solut kulkevat sitten verisuonissa, aivan kuten muinaisen Rooman mukulakiviset tiet, jotta ne saavuttavat pahanlaatuisten pahanlaatuisten solujen paikan, tunkeutuvat kasvaimeen ja auttavat tuhoamaan pahanlaatuisten solujen paikallista väestöä.

Niinpä neoantigeenit ovat yksi avaimista immuunipohjaisiin syövän hoitoihin. Sitä vastoin taistelun voittaminen liittyy harvoin pelkästään immunoterapiaan, ja tavallisesti tarvitaan enemmän pilaantuneen maan tyyppistä lähestymistapaa; immunoterapiaa käytetään usein yhdessä sytotoksisen kemoterapian ja / tai muiden immunoterapioiden kanssa, riippuen pahanlaatuisuudesta ja yksittäisestä potilaasta.

Toimiiko immunoterapia minulle?

Tämä on tärkeä kysymys nykyaikaisessa onkologiassa, ja sitä kehitetään aktiivisesti. Tätä tarkoitusta varten syöpäsolujen kaksi ominaisuutta voivat auttaa lääkäreitä ennustamaan, kuinka hyvin käytettävissä olevat immunoterapiat toimivat: TMB ja MSI.

Kasvaimen mutaatiotaakka, tai TMB, voidaan ajatella indeksinä kaikista niistä muutoksista geeneissä syöpäsoluissa, jotka ovat menneet hämmentyneinä - esimerkiksi geenit, joita käytetään koodaamaan kaikki normaalit asiat, joita solu tarvitsee - mutta joilla on muutoksia tai mutaatioita syöpäsolujen tapauksessa. TMB: tä kutsutaan joskus myös täydelliseksi mutaatiotaakaksi tai mutaatiokuormitukseksi.

Tuumoreilla, joilla on korkea TMB, uskotaan olevan enemmän neoantigeenejä ja siksi ne voivat vastata paremmin immunoterapiaan. Syöpäsolut voivat päätyä korkean TMB: n kautta syöpään liittyvillä altistuksilla, mukaan lukien tupakka tai UV-valo. Toinen tapa on mikrosatelliitin epävakaus, tai MSI, tekninen termi, joka viittaa kehon luonnollisiin DNA-korjausmekanismeihin liittyvään ongelmaan - ongelmaan, joka johtaa toistuvien DNA-geenisekvenssien voimakkaasti muuttuviin ja epäjohdonmukaisiin pituuksiin.

Yksi yhtiö nimeltä Medicine Medicine tarjoaa nyt ensimmäisen täysin integroidun, validoidun arvioinnin TMB: stä osana FoundationOne-määritystä, joka voi auttaa ennustamaan henkilön potentiaalista vastetta immunoterapiaan.

"Virheelliset genomit ovat kaikkien syöpien yhteinen nimittäjä", kertoo Vincent Miller, MD, lääketieteen päälääkäri. ”Kasvaimet, joilla on erityisen suuri määrä mutaatioita, tuottavat todennäköisesti uusia, epänormaaleja proteiineja, joita kutsutaan neoantigeeneiksi. Immuunijärjestelmä tunnistaa nämä neoantigeenit vieraana ja jatkuu korkealla hälytyksellä ja käynnistää monimutkaisen sarjan toimia hyökkäämään kasvaimeen.

Tuleeko immuunipisteen estäjä toimimaan minulle?

Tontti paksunee, koska jotkut syövät ovat kehittäneet äärimmäisen livaita tapoja välttää immuunijärjestelmää tekemällä proteiineja, jotka todella inaktivoida tiettyjen immuunisolujen tyypit. Biologinen peittolaite, jos haluat.

Jotta syöpä ei peittäisi itseään tällä tavalla, jotkut immunoterapiat on suunniteltu estämään nämä immuunijärjestelmän estävät proteiinit. Nämä immunoterapiat, tunnetaan nimellä immuunikontrollin estäjät, sisältävät ne, joita kutsutaan anti-PD1- ja anti-PDL1-vasta-aineiksi. Ja kuten muillakin immunoterapiatyypeillä, on näyttöä siitä, että neoantigeenien korkeammat tasot syöpäsoluissa liittyvät parempiin vasteisiin immuunikontrollin estäjiin.

Vastaus tarkistuspisteen estäjiin vaihtelee noin 20 prosentista keuhkosyöpään 80 prosenttiin Hodgkinin lymfoomassa. Syy siihen, miksi tietyt kasvaimet reagoivat tarkistuspisteen estäjiin ja toiset eivät ole selkeitä.

Kliinisen vasteen ennustamisen merkitys

Nämä ennakoivat työkalut ja niiden menestys olivat keskustelun aiheena tämän vuoden American Clinical Oncology -yhdistyksen tai ASCO: n kokouksessa.

TMB: n on osoitettu ennustavan suurempaa vasteen todennäköisyyttä ja pitempää vastetta syöpä-immunoterapiaan potilaille, joilla on virtsarakon syöpä, keuhkosyöpä, melanooma ja muut pitkälle edenneet syövät. TMB: n lisäksi FoundationOne mittaa myös mikrosatelliittien epävakautta, joka edustaa yhtä testiä kohdennetuilla hoidoilla, kliinisillä tutkimuksilla ja FDA: n hyväksymillä syövän immunoterapeuttisilla terapeuttisilla päätöksillä yhden biopsian avulla.

”Syövän immunoterapiat ovat syövän hoidon eturintamassa, ja uusia kvantitatiivisia lähestymistapoja tarvitaan, jotta voidaan arvioida kliinisiä vastauksia tähän tärkeään, mutta myös kalliin hoitoryhmään”, sanoo tohtori Miller.

”Kyky tarkasti mitata useita biomarkkereita samanaikaisesti, mukaan lukien TMB ja MSI, on tärkeä edistysaskel syövän immunoterapian alalla, ja se, joka on ainutlaatuinen säätiön lääketieteelle,” sanoo Thomas George, MD, GI: n onkologiaohjelman johtaja, University of Florida. ”Säätiön lääketieteen yhdistelmä edistyksellisiä sekvensointialustoja ja erittäin spesifisiä algoritmeja antaa minulle mahdollisuuden saada kaikki potilailleni merkitykselliset genomiset biomarkkerit kerralla, mikä auttaa säästämään aikaa ja kudosta.

”Meitä rohkaisivat ASCO: n esittelemät havainnot, mukaan lukien mahdollisuus tunnistaa potilaat, jotka hyötyvät todennäköisemmin kontrollikohdan estäjähoidosta”, sanoo tohtori Miller. ”Tavoitteenamme on antaa lääkäreille ja potilaille täysi valikoima merkityksellisiä, toimivia genomisia tietoja, ja olemme innoissamme tarjoamaan erottamiskykyisen ratkaisumme arvioida TMB- ja MSI-arvoja samanaikaisesti ja poikkeuksellisen tarkkuudella, joita tukevat kehittyneitä algoritmeja ja jotka perustuvat kontekstuaalisiin oivalluksiin tietokannastamme FoundationCORE. Tämä ei ole mikään muu seuraavan sukupolven sekvensointialusta."

FoundationOne- ja FoundationOne Heme -määrityksistä riippumatta Foundation Medicine tarjoaa myös testejä PD-1: n ja PD-L1 -proteiinin ilmentymiselle, joka tarjoaa yhdessä FoundationOne-määritysten kanssa täydellisen joukon syöpä immunoterapian määrityksiä onkologeille.

Sana DipHealthistä

Vaikka tämä on varmasti lupaava alue, tiede on yhä kehittymässä, ja erilaisia ​​testejä tutkitaan ja validoidaan edelleen. Kaikki nykyiset biomarkkerit kliinisen vasteen ennustamiseksi tarkistuspisteen inhibiittoreille ovat vain tutkivia, eikä tällä hetkellä ole FDA: n hyväksymiä testejä, jotka voivat ennustaa tarkasti vastetta tarkistuspisteiden estäjille.