Polykystisen munuaissairauden hoito

Polykystinen munuaissairaus (PKD) on geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista kystojen läsnäolo ja progressiivinen kasvu munuaisissa. Toisin kuin ns. Yksinkertaiset kystat, PKD ei ole hyvänlaatuinen sairaus, ja suuri osa PKD-potilaista on vaarassa munuaisten vajaatoimintaan, mikä edellyttää dialyysi- tai munuaissiirtoa.

Kun potilas oppii PKD: n diagnoosista, ensimmäinen kysymys on, onko se hoidettavissa. Ennen kuin voimme ymmärtää, mikä hoito voisi toimia taudin hidastamiseksi, tarvitaan lyhyt kierros ADH: n tai anti-diureettisen hormonin (joka tunnetaan myös nimellä vasopressiini) rooliin.

ADH: n rooli PKD: ssä

ADH auttoi elämää kehittymään valtameristä maahan, eons sitten. Jos se ei olisi ADH: lle, monet elävät organismit eivät kykene kestämään lämpimämmän maanpinnan kovaa kuivumista vaikuttavan auringon alla!

ADH on osa aivoja, joita kutsutaan "hypotalamukseksi", on hormoni, joka vaikuttaa munuaisiin ja tekee sen säilyttämään ja säilyttämään vettä. Se, mitä virtsa näyttää tummalta ja keskittyneeltä, kun sinulla ei ole riittävästi vettä juoda tai viettää päivän ulkona kuumassa auringossa. Siksi se voi vaikuttaa siihen, kuinka paljon vettä on poistettava ja kuinka paljon on kierrätettävä tarpeidemme mukaisesti (riippuen muista tekijöistä, mukaan lukien vedenotto ja jopa ympäristön lämpötila).

Miten ADH sopii keskusteluun CKD: stä? Tutkimukset ovat osoittaneet, että ADH on yksi tärkeimmistä kystakasvun edistäjistä (munuaisten vajaatoiminnan syy) PKD: ssä. Toisin sanoen, jos voisit jotenkin alentaa ADH-tasoja tai estää sen vaikutuksen kystoihin, voi olla mahdollista hidastaa kystan kasvua ja PKD: n parantumatonta etenemistä.

Nykyiset hoitovaihtoehdot

ADH: n roolin ymmärtäminen auttaa ymmärtämään käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja ja miksi ne voisivat toimia, koska veden saanti on lisääntynyt uusimpiin lääkkeisiin.

• Lisääntynyt vedenotto: Niin yksinkertainen kuin tämä kuulostaa, juomavesi on tehokas tapa pitää ADH-tasot alas. ADH-tasot nousevat, kun aloitat kuivumisen. Tämä nostaa jano-vastauksen, jolloin juodaan vettä, mikä johtaa ADH-tasojen alenemiseen. Tässä tapauksessa ajatuksena on pitää ADH: n pysyvästi alhainen ADH: n nousua edeltämällä. On oletettu, että tämä voisi hidastaa PKD: n etenemistä. Kuinka tehokas ja mielekäs, joka on todellisuudessa, on kuitenkin vielä kyseenalainen.
• Komplikaatioiden hallinta: Muiden tällä hetkellä saatavilla olevien erityisten hoitojen puuttuessa rajoitamme PKD: n komplikaatioiden hallintaan. Näitä ovat korkea verenpaine, munuaisinfektiot, munuaiskivet ja epänormaalit elektrolyytit. Korkea verenpaine hoidetaan käyttämällä erityisiä lääkkeitä, joita kutsutaanACE: n estäjät tai ARB: t. Lisääntynyt veden saanti voi myös auttaa vähentämään kahden muun merkittävän PKD: hen liittyvän komplikaation riskiä: munuaisinfektioita ja munuaiskiviä.

Tulevat hoitovaihtoehdot

Ymmärryksemme ADH: n roolista PKD: n pahenemisessa on johtanut lupaaviin tutkimuksiin, jotka voisivat tarjota konkreettisempia hoitovaihtoehtoja kuin edellä kuvatut "bänditukitoimenpiteet". Tämänhetkinen tutkimus keskittyy sellaisten lääkkeiden löytämiseen, jotka voivat estää ADH: n toiminnan ja estää siten kystojen kasvun (koska kystan koon kasvu on PKD-potilaiden munuaisten vajaatoiminnan ydin.)

Seuraavassa on muutamia esimerkkejä:

1. tolvaptaani: Tämä on lääkitys, joka hyväksyttiin alun perin alhaisen natriumin pitoisuuden hoitoon ja joka estää sellaisen kohdan (kutsutaan V2-reseptoriksi), johon ADH tavallisesti kiinnittyy munuaisiin (ajatella V2-reseptoria "avaimenreikänä", johon ADH tolvaptaani on "väärennetty avain", joka estäisi sen tapahtumasta.
   1. Hyvin julkistettu TEMPO-tutkimus on osoittanut potentiaalista kliinistä käyttöä tolvaptaanille munuaistoiminnan hidastumisen hidastamisessa PKD: ssä. Mekanismi näyttää hidastavan munuaisvolyymin kasvua, mikä johtaa munuaisten vajaatoiminnan vähenemiseen kolmen vuoden aikana. Tolvaptan ei kuitenkaan ole vielä saanut FDA: n siunauksia Yhdysvalloissa PKD-hoitoon osittain siksi, että se on huolissaan sen vaikutuksista maksaan. Se on jo hyväksytty PKD: n hoitoon joissakin muissa osissa maailmaa).
2. oktreotidi: Tämä on pitkävaikutteinen somatostatiini-hormonin synteettinen versio. Vuonna 2005 tehty tutkimus osoitti ensin, että kuuden kuukauden somatostatiinihoito voi hidastaa kystan kasvua. Vaikka tiedämme, että munuaisten toiminnan heikkeneminen PKD: ssä seuraa kystan kasvua, tutkimuksessa ei enää sanottu, että kystin kasvun hidastuminen tässä tapauksessa johtaisi kliinisesti merkitykselliseen munuaissuojaukseen.
   1. Sitten vuonna 2013 näimme Lancetissa julkaistun ALADIN-tutkimuksen tulokset. Tutkimuksella oli pidempi seuranta-aika kuin aikaisemmissa tutkimuksissa ja osoitti munuaisten määrän huomattavasti pienemmäksi potilailla, joita hoidettiin oktreotidilla yhden vuoden seurannassa, mutta ei kolmen vuoden ajan.
   2. Näiden tietojen perusteella näyttää siltä, ​​että oktreotidilla voi olla potentiaalinen rooli PKD: n hoidossa. Jostain syystä näyttää siltä, ​​että oktreotidi hidastaa munuaistilavuuden kasvua yli vuoden, mutta vaikutukset tulevat merkityksettömiksi pitkällä aikavälillä. On selvää, että tarvitaan kattavampia tutkimuksia, joissa tarkastellaan pitkän aikavälin vaikeita tuloksia.

Vaikka molemmat nämä aineet ovat osoittaneet lupauksensa tähän mennessä (muiden haastattelijoiden kuten mTOR-estäjien ja muiden lääkkeiden lisäksi kliinisissä tutkimuksissa) kustannukset ovat suuri huolenaihe. Kaikki muut asiat ovat samankaltaisia, oktreotidi voisi olla halvempi vaihtoehto kuin tolvaptaanilla, mikä voi olennaisesti olla elinikäinen hoito. Vuonna 2017 30 päivän (15 mg) tolvaptaani-pillereiden tarjontaa hinnoitellaan 11 000 dollarista 12 000 dollariin Yhdysvalloissa, kun taas 90 ampeeria oktreotidia (100 mcg injektiota) käyttävät 300 - 400 dollaria!