Ovatko PCSK9 estävät uuden statiinin?

American College of Cardiology's (ACC: n) vuosittaisessa tieteellisessä istunnossa, joka järjestettiin San Diegon rannikolla maaliskuun puolivälissä 2015, ilma oli raskasta puhuessaan PCSK9-estäjistä. Erityisesti monet kardiologit osallistuivat ilmeisesti nouseviin Amgenin Repathalla (evolokumabilla) tehtyjen vuosien pituisten tutkimusten tuloksiin. Kliinisissä tutkimuksissa PCSK9-estäjien, kuten evolokumabin ja Regeneronin / Sanofin Praluentin (alirokumabi), on osoitettu vähentävän LDL-C: tä ("huono" kolesteroli). vähintään yhtä paljon kuin statiinit ja ehkä enemmän. (Statiinit ovat lääkkeitä, kuten Zocor ja Crestor.

Viime kädessä yksinkertaisesti LDL-kolesterolitasojen alentaminen vain niiden alentamiseksi ei anna mitään todellista hyötyä ilman, että alennetaan myös tulevien sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten aivohalvauksen ja sydänkohtauksen, riskiä. Ja selvittääkseen, onko tällainen pitkäaikainen ennaltaehkäisevä hyöty olemassa, tarvitsemme pitkän aikavälin tutkimusta … vuotta pidempään kuin rohkaisevia, mutta yhden vuoden tuloksia, joita olemme tällä hetkellä todistamassa.

Mitä ovat PCSK9-estäjät?

Proproteiini-konvertaasi-subtilisiini / Kexin-tyyppi 9 tai PCSK9 on geeni, jolla on rooli kolesterolin ja rasvahappojen aineenvaihdunnassa. Ihmisillä, joilla on harvinaisia ​​PCSK9-geneettisiä variantteja, havaittiin olevan LDL-C-tasoja ("huono" kolesteroli), jotka ovat verrattavissa keskivaikeasta statiinista. Lisäksi geenissä olevat mutaatiot on liitetty autosomaaliseen dominoivaan perheen hyperkolesterolemiaan, joka on vaarallinen tauti, joka aiheuttaa erittäin suuria lipidi- tai kolesteroli- ja sydänsairauksien tasoja.

Tällaisten havaintojen valossa lääkealan yritykset Amgen ja Regeneron / Sanofi ovat luoneet monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat PCSK9-proteiiniin (koodattu PCSK9-geenillä): Repatha ja Praluent.

Tulokset PCSK9-estäjien yhden vuoden (ish) jälkeen

17.3.2015 New England Journal of Medicine julkaisi kaksi julkaisua, joissa esitettiin 52 viikon tuloksia, jotka on saatu evolokumabin OSLER-1- ja OSLER-2-tutkimuksista, ja 78 viikon tulokset Regeneronin / Sanofin ODYSSEY-kliinisissä tutkimuksissa.

Joitakin tärkeitä tuloksia OSLER-kokeissa ovat seuraavat:

• 48 viikon hoidon aikana evolokumabi ylläpitää LDL-C-tasojen laskua 61 prosentilla osallistujilla, joilla oli erilainen kardiovaskulaarinen riski.
• 52 viikon hoidon aikana sydän- ja verisuonitapahtumien (sydänkohtauksen, aivohalvauksen, TIA: n ja niin edelleen) määrä oli 2,18 prosenttia niillä osallistujilla, jotka eivät käyttäneet evolokumabia, mutta hoidon taustahoidossa (statiineja käytettäessä) verrattuna 0,95 prosenttiin potilaista evolokumabin ja hoidon vakioterapia (statiinien ottaminen).
• Neurokognitiiviset haittavaikutukset, joihin ei liity epäspesifisiä haittavaikutuksia, kuten niveltulehdusta, päänsärkyä, raajojen kipua ja väsymystä, ilmoitettiin useammin potilailla, jotka käyttivät evolokumabia.

Joitakin tärkeitä tuloksia ODYSSEY-kokeista ovat seuraavat:

• 78 hoitoviikon aikana alirokumabi alensi LDL-C-tasoja noin 60 prosenttiyksikköä kaikilla osallistujilla, mukaan lukien korkean riskin potilaat (ne, joilla oli perinnöllinen hyperkolesterolemia tai useita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten tupakointi, diabetes jne.).
• Alirokumabihoidosta johtuvat haittavaikutukset olivat pistoskohdan reaktiot, myalgia, neurokognitiiviset ja oftalmologiset tapahtumat.
• Kaikki tässä tutkimuksessa olevat potilaat olivat jo statiineja - joko suurina annoksina tai suurimmalla siedetyllä annoksella. Alirokumabia saaneilla potilailla kardiovaskulaaristen tapahtumien määrä oli 1,7 prosenttia verrattuna 3,3 prosenttiin lumelääkettä saaneilla.

Ovatko PCSK9 estävät uuden statiinin?

Sydäntautilääkärit ovat nyt kyseenalaistaneet kolesterolin aseman kaikentyyppisenä biomarkkereina. Kuten olemme oppineet aiemmasta tutkimuksesta, jotkut lääkkeet, jotka vähentävät vain LDL-C: tä, lisäävät HDL: ää ja niin edelleen, eivät voi antaa mitään todellista hyötyä, kuten aivohalvauksen tai sydänkohtaus. Tapa, jolla kolesteroli ja lipidit vaikuttavat kehossamme, ovat monimutkaisempia kuin tällä hetkellä ymmärrämme. Ylivoimaisesti paras vaihtoehto, jota meillä on sydänsairauksien hoitoon, ovat statiinit, ainutlaatuinen huumeiden luokka, joka estää tulevia sydän- ja verisuonitapahtumia. Nämä lääkkeet toimivat luultavasti LDL-tasojen alentamisen lisäksi myös stabiloimalla plakkeja, jotka tukkivat valtimoidemme.

Jotta PCSK9-inhibiittoreita voitaisiin pitää statiinien kannalta hyödyllisinä, tarvitsemme useita vuosien tuloksia, minkä vuoksi Amgen laatii parhaillaan FOURIER-tutkimuksen. FOURIER-tutkimus on viiden vuoden tutkimus, jossa tutkitaan evolokumabin antamista niille, jotka käyttävät statiineja ja joilla on suurempi riski sydän- ja verisuonitapahtumille, kuten aivohalvaus ja sydänkohtaus. (Jos olet kiinnostunut, AMGEN pyytää parhaillaan osallistujia tutkimukseen.) FOURIER-tutkimuksen tulosten perusteella tutkijat toivovat laajentavansa vuoden aikana havaittujen haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien vähenemistä useita vuosia. Lisäksi tutkimuksen tulokset voivat auttaa meitä ymmärtämään paremmin, mitkä potilasryhmät hyötyvät parhaiten PCSK9-estäjistä.

Muutaman vuoden kuluttua, jos näemme pitkäkestoisen kardiovaskulaarisen hyödyn, niin me voisi katso Aminin, evolocumabin valmistajan, statiinimainen menestys. Tällainen menestys on ehdollinen, koska sen lisäksi, että ei tiedetä varmasti, mitkä potilasryhmät voisivat parhaiten hyötyä evolokumabista, PCSK9-estäjällä on yksi varsin huolestuttava asia: Tutkimus osoittaa, että joillakin ihmisillä evolokumabi ja alirokumabi saattavat sekoittaa keskushermostoon. Tarkemmin sanottuna ODYSSEY-tutkimus osoitti, että alirokumabi saattaa jotenkin heikentää muistia, aiheuttaa amnesiaa tai aiheuttaa sekaannusta.