D-512: Potentiaalinen dopamiiniagonisti Parkinsonin tautiin

Lääkkeitä, joita kutsutaan dopamiiniagonisteiksi, kuten Requip (ropiniroli) ja Mirapex (pramipeksoli), käytetään yleisesti Parkinsonin taudin oireiden hoidossa varsinkin varhaisvaiheissa.

Neurologit määräävät yleensä dopamiiniagonisteja joko keinona pidentää aikaa, jonka aikana henkilö tarvitsee aloittaa (tai lisätä) levodopa-annostaan. Levodopa on tehokkain lääkitys Parkinsonin taudin hoitoon, mutta sen tehokkuus pienentää sitä, että kauemmin joku on lääkkeessä.

Sen lisäksi, että levodopa on alhaisempi motoristen oireiden hoidossa, dopamiiniagonistit eivät tee mitään taudin hidastamiseksi.

Nämä haittatekijät ovat herättäneet tutkijoita kehittämään uutta dopamiiniagonistia, nimeltään D-512, joka ei ainoastaan ​​näytä olevan ylivoimainen kuin muut dopamiiniagonistit moottoreiden oireiden hallintaan nähden, mutta voi suojata olemassa olevia hermosoluja ja saattaa jarruttaa ihmisen tautiin (huomattava feat).

On tärkeää ymmärtää, että D-512 on tutkimuksen alkuvaiheissa. Itse asiassa sitä on vain tutkittu eläimillä. Silti se on hyvä ensimmäinen askel kohti sellaisen lääkityksen löytämistä, joka taistelee Parkinsonin taudista alusta alkaen.

Yleiskatsaus D-512: stä

Parkinsonin tauti sisältää dopamiinia tuottavien hermosolujen menetyksen aivojen alueella nimeltä substantia nigra. Koska dopamiini on aivokemikaali (kutsutaan neurotransmitteriksi), jota kehon liikuttaessa tarvitaan, tästä aiheutuu tälle menetykselle motorisia (liikkumiseen liittyviä) oireita.

Vaikka Parkinsonin tautiin liittyy useita motorisia oireita, neljä sydänkohtaista ovat:

• Lepoava vapina
• Bradykinesia (vähentynyt kyky liikkua)
• Jäykkyys
• Posturaalinen epävakaus

Dopamiinagonistina D-512 sitoutuu dopamiinireseptoreihin tai telakointipaikkoihin aivoissa. Näillä reseptoreilla suoraan stimuloimalla D-512 jäljittelee aivokemikaalista dopamiinia (niin aivot ajattelevat, että sillä on dopamiinia, kun se ei todellisuudessa ole).

D-512 eroaa kuitenkin muista dopamiiniagonisteista, koska sillä on suurempi affiniteetti dopamiinireseptoreihin. Tämä tarkoittaa, että se voi sitoa helpommin ja tiukemmin, mikä tekee siitä pidempään.

Sen lisäksi, että dopamiinireseptoreille on korkeampi affiniteetti, D-512: n uskotaan suojaavan dopamiinia tuottavia hermosoluja, jotka ovat vielä elossa, olettaen alentamalla oksidatiivista stressiä (keskeinen piirre "miksi" Parkinsonin taudin takana). Alentamalla hapetusta stressistä D-512: n katsotaan olevan antioksidanttisia ominaisuuksia.

Toisin sanoen tutkijat uskovat, että D-512 voisi olla Parkinsonin taudista sairautta modifioiva hoito, koska se saattaa hidastaa sen etenemistä.

Tiede takana D-512: eläintutkimus

Eräässä tutkimuksessa British Journal of Pharmacology, rottien aivot infusoitiin 6-hydroksidopamiinilla (dopamiini-neurotoksiini, joka jäljittelee Parkinsonin tautia ihmisillä). Sitten rotalle annettiin joko D-512 tai Requip (ropiniroli), ja vaikutuksia verrattiin.

tulokset

Tutkimustulokset paljastivat D-512: n suuremman aivojen oton ja veritasot kuin ropinirolilla.

Lisäksi, vaikka sekä D-512 että ropiniroli kasvattivat spontaaneja liikkeitä (rotilla) samaan tapaan heti injektion jälkeen, moottorin aktivaation kesto oli D-512: n pidempi kuin ropinirolilla.

Tarkemmin sanottuna ropiniroulin anti-Parkinsonin vaikutukset kesti vain noin kaksi tuntia, kun taas D-512: n anti-Parkinsonin vaikutus kesti vähintään neljä tuntia.

Sivuvaikutus: dyskinesia

D-512 havaittiin aiheuttavan dyskinesiaa, mutta samalla vakavuudeksi kuin Requip (ropiniroli), rotilla. Dyskinesia viittaa epänormaaleihin liikkeisiin, kuten vääntymiseen tai vääntymiseen, jotka ovat pois henkilön hallinnasta.

On tärkeää huomata, että vaikka dyskinesiat ovat levodopan yleinen sivuvaikutus, joka ilmenee noin 50 prosentilla Parkinsonin taudista kärsivistä ihmisistä viidessä vuodessa, ne ovat paljon harvinaisempia dopamiiniagonisteja saavilla potilailla.

Itse asiassa tutkimukset paljastavat, että dyskinesiat, kun henkilö ottaa dopamiiniagonisteja yksinään, ilmenee noin 5 - 7 prosentilla Parkinsonin taudista kärsivillä ihmisillä - ja jos dyskinesioita esiintyy, he ovat yleensä lievempiä ja esiintyy myöhemmin.

Bottom Line

Kaiken kaikkiaan dyskinesiat eivät ole valtava ongelma yksinään dopamiiniagonistien (ilman levodopaa) käyttävien ihmisten kanssa, joten D-512: n ottamisen parantunut hyöty-sivuvaikutussuhde on edelleen todennäköinen verrattuna muihin dopamiiniagonisteihin, kuten Requipiin (ropiniroli).

Muista, että tämä on eläinkokeita, joten on vielä liian aikaista tehdä johtopäätöksiä. Tärkeä tosiasia on, että D-512: n vaikutukset on käännettävä ihmisen käyttöön.

Dopamiiniagonistit ja niiden rooli ei-moottori-oireissa

Motoristen oireiden hoitamisen lisäksi Parkinsonin taudin alkuvaiheessa tieteellinen näyttö viittaa siihen, että dopamiiniagonistit hyötyvät ei-motorisista oireista, erityisesti mielialahäiriöistä, kuten ahdistuksesta, masennuksesta ja / tai apatiasta.

Dopamiiniagonistit voivat myös parantaa tiettyjä autonomisia ongelmia, kuten seksuaalista toimintaa tai hikoilua, sekä erityisiä unihäiriöitä Parkinsonin taudissa, kuten levottomat jalka-oireyhtymät tai nukkumisperserointi.

Tämä on lupaavaa, koska asiantuntijat keskittyvät yhä enemmän ei-motorisiin oireisiin, koska ne alkavat usein aikaisemmin kuin motoriset oireet ja voivat heikentää niitä.

Sanottiin, ei ole selvää, olisiko D-512 parempi kuin perinteiset dopamiiniagonistit, kuten Requip (ropiniroli) tai Mirapex (pramipeksoli), helpottaakseen näitä ei-motorisia oireita.

Sana DipHealthista

Mainitussa eläintutkimuksessa D-512: n suurin hyöty Requipin (ropiniroli) suhteen on se, että se kestää kauemmin ja on parempaa huipputehollaan.

Vielä on kuitenkin vielä enemmän tutkimuksia, jotta voitaisiin paremmin ymmärtää, onko yhdiste, kuten D-512, todella parempi kuin nykyiset dopamiiniagonistit Parkinsonin taudin hoitoon.

Moottoreiden oireiden ja sivuvaikutusten ohella muiden tekijöiden on katsottava olevan henkilön elämänlaadun, levodopan aloittamisen lykkäämistä ja onko D-512 todella taudin muuntuva (voiko se suojata dopamiinia tuottavia hermosoluja, jotka ovat edelleen elävä).