Fabryn tauti: oireet, syyt, diagnoosi, hoito

Fabryn tauti on harvinainen geneettinen häiriö, joka johtuu entsyymin puutteista, jotka normaalisti pilkkovat tiettyjä rasvaliukoisia yhdisteitä kehon soluissa, joita kutsutaan sfingolipideiksi. Nämä yhdisteet kasaantuvat lysosomeihin ajan myötä ja aiheuttavat haittaa. Fabryn tauti voi vaikuttaa moniin eri elimiin, kuten sydämeen, keuhkoihin ja munuaisiin, mikä aiheuttaa monenlaisia ​​oireita.

Fabryn taudin katsotaan olevan lysosomaalisen varastoinnin tauti ja myös sfingolipidoosi, ja se kulkeutuu X-kromosomin läpi. Taudin raportoi ensin vuonna 1898. William Anderson ja Johann Fabry, ja tunnetaan myös nimellä "alfa-galaktosidaasi A -vajaus", viitaten lysosomaaliseen entsyymiin, joka on mutaatioiden vuoksi tehoton.

Fabryn taudin synonyymit

• Alfa-galaktosidaasi A: n puutos
• Anderson-Fabryn tauti
• Angiokeratoma corporis diffusum
• Hajotettu angiokeratoma
• Ceramiditriheksosidaasipuutos
• GLA-puutos

oireet

Ikä, jolloin oireet kehittyvät, sekä erityiset oireet voivat vaihdella Fabry-taudin tyypin mukaan. Klassisessa Fabry-taudissa varhaisimmat oireet ilmenevät lapsuuden tai nuoruuden aikana ja seuraavat jonkin verran oireiden ja ilmentymien ennustettavaa etenemistä ihmisen elämän kautta. Fabry-tautia sairastavat henkilöt eivät kuitenkaan välttämättä tuota kaikkia näitä oireita.

Fabry-taudin varhaisia ​​oireita ovat käsien ja jalkojen hermokipu ja ihon pienet, tummat täplät, jotka tunnetaan nimellä angiokeratomas. Myöhemmät ilmenemismuodot voivat liittyä hermostoon, heikentyneeseen hikoiluun, sydämeen ja munuaisiin. Joillakin yksilöillä on ei-klassinen Fabry-tauti, jossa oireet eivät esiinny vasta paljon myöhemmin elämässä ja joihin liittyy vähemmän elimiä.

Lapsuus / teini-ikäinen ja teini-ikäiset

• Kipu, tunnottomuus tai käsien tai jalkojen palaminen
• Telangiektasiat tai "hämähäkkien laskimot" korvissa tai silmissä
• Pienet, tummat täplät iholla (angiokeratoma), usein lantioiden ja polvien välillä
• Ruoansulatuskanavan ongelmat, jotka jäljittelevät ärtyvän suolen oireyhtymää, jossa on vatsakipua, kouristelua ja usein suolen liikkeitä
• Silmälääkärin havaitsema silmän sarveiskalvon pilvinen tai sarveiskalvon dystrofia, joka yleensä on ei heikentää näköä
• Pehmeät yläluomet
• Raynaud-ilmiö

Nuoriaikuisuus

• Suuremmat telangiektasiat
• Lisää angiokeratomeja tai pieniä tummia pisteitä iholla
• Vähentynyt kyky hikoilla ja vaikeus säätää kehon lämpötilaa
• Lymfedeema tai jalkojen ja jalkojen turvotus

Aikuisuus, keski-elämä ja sen jälkeen

• Sydänsairaudet, rytmihäiriöt ja mitraaliventtiilin ongelmat
• Munuaissairaus
• Strokes
• Multippeliskleroosin kaltaiset oireet, so

Ajan myötä Fabryn tauti voi johtaa sydämen sairauteen, jota kutsutaan rajoittavaksi kardiomyopatiaksi, jossa sydänlihas kehittää eräänlaista epänormaalia jäykkyyttä. Vaikka jäykistynyt sydänlihas pystyy silti puristamaan tai supistumaan normaalisti ja siten kykenevän pumppaamaan verta, se on yhä vähemmän kykenevä rentoutumaan täydellisesti sydämen sykkeen diastolisen tai täyttävän vaiheen aikana.

Rajoitettu sydämen täyttäminen, joka antaa sille tämän nimen, aiheuttaa veren varmuuskopioinnin, kun se yrittää päästä kammioihin, jotka voivat aiheuttaa ruuhkia keuhkoihin ja muihin elimiin.

Koska Fabry-tautia sairastavat potilaat vanhenevat, pienet verisuonet voivat aiheuttaa myös muita ongelmia, kuten munuaisten vajaatoiminnan vähenemistä. Fabryn tauti voi myös aiheuttaa ongelmia hermostoon, joka tunnetaan nimellä dysautonomia. Erityisesti autonomisen hermoston ongelmat ovat vastuussa kehon lämpötilan säätelystä ja hikoilun kyvyttömyydestä, joita joillakin on Fabryn taudin kokemus.

Oireet naisilla

Naisilla voi olla niin vakavia vaikutuksia kuin miehillä, mutta Fabry-taudin X-sidoksissa olevan geneettisen vaikutuksen vuoksi miehillä on useammin vakavia vaikutuksia kuin naisilla.

Naiset, joilla on yksi X-kromosomi, voivat olla sairauden oireettomia kantajia tai ne voivat kehittyä oireita, jolloin oireet ovat yleensä vaihtelevampia kuin miehillä, joilla on klassinen Fabry-tauti. Huomattakoon, että on raportoitu, että Fabry-tautia sairastavat naiset voidaan usein diagnosoida väärin, koska niillä on lupus tai muut olosuhteet.

Vakavammissa tapauksissa naisilla voi olla "klassisen kaltainen Fabry-oireyhtymä", jonka uskotaan tapahtuvan, kun normaalit X-kromosomit inaktivoidaan satunnaisesti sairastuneissa soluissa.

Muut oireet

Ihmisillä, joilla on klassinen Fabry-tauti, voi olla muita oireita, kuten keuhkojen oireita, kroonista keuhkoputkentulehdusta, hengityksen vinkumista tai hengitysvaikeuksia. Niillä voi olla myös luun mineralisaation ongelmia, mukaan lukien osteopenia tai osteoporoosi. Selkäkipuja on kuvattu pääasiassa munuaisten alueella. Korvojen soitto tai tinnitus ja huimaus voivat esiintyä Fabry-oireyhtymässä olevilla ihmisillä. Mielenterveys, kuten masennus, ahdistuneisuus ja krooninen väsymys, ovat myös yleisiä.

syyt

Fabry-taudista kärsiville ihmisille ongelma alkaa lysosomeista. Lysosomit ovat soluja sisältäviä pieniä entsyymisäkkejä, jotka auttavat biologisten aineiden sulattamisessa tai hajottamisessa. Ne auttavat puhdistamaan, hävittämään ja / tai kierrättämään materiaalia, jota keho ei muuten pysty hajottamaan ja joka muuten muodostuisi kehoon.

Lysosomaalisen entsyymin puutos

Yksi entsyymeistä, joita lysosomit käyttävät yhdisteiden sulattamiseen, on nimeltään alfa-galaktosidaasi A tai alfa-Gal A. Fabryn taudissa tämä entsyymi on viallinen, ja siten Fabry-tauti tunnetaan myös alfa-Gal A -vajeen. Tämä entsyymi hajottaa normaalisti tietyntyyppisen rasvan tai sfingolipidin, jota kutsutaan globotriaosyyliseramidiksi.

Yleensä on mahdollista, että entsyymillä on vika ja että se suorittaa silti osan normaalitoiminnastaan. Mitä Fabry-taudissa on, sitä parempi tämä viallinen entsyymi pystyy saamaan työtä tekemällä työnsä, sitä vähemmän todennäköistä on, että henkilöllä on oireita. Sen uskotaan, että Fabry-taudin oireiden vuoksi entsyymin aktiivisuus on vähennettävä noin 25 prosenttiin normaalista.

Fabryn taudin vaihtoehdot

Fabryn taudin eri muodoissa tiedetään esiintyvän, mikä perustuu viallisten entsyymitoimintojen hyvin tai huonosti. Ihmisillä, joilla on nykyään Fabryn taudin klassista muotoa, viallinen entsyymi ei todellakaan toimi kovinkaan paljon. Tämä johtaa sfingolipidien kerääntymiseen monenlaisissa soluissa, mikä aiheuttaa yhdisteiden kerrostumista moniin erilaisiin kudoksiin, elimiin ja järjestelmiin. Tällaisissa syvissä entsyymipuutoksissa solut eivät voi hajottaa glykosfingolipidejä, erityisesti sellaista, joka on nimeltään globotriaosyyliseramidi, joka kerääntyy ajan myötä lähes kaikissa elimissä, mikä aiheuttaa solujen vaurioita ja Fabry-tautiin liittyviä vammoja.

Epätyypillinen tai myöhempi Fabry-tauti

Muissa Fabry-taudin muodoissa entsyymi toimii edelleen osa-aikaisesti tai aktiivisuuden ollessa noin 30 prosenttia normaalista. Näitä muotoja kutsutaan "epätyypillisiksi Fabry-taudeiksi" tai "myöhemmin alkaviksi Fabry-taudeiksi", ja ne eivät välttämättä tule lääkärin hoitoon, ennen kuin henkilö on saavuttanut 40-, 50- tai jopa vuosikymmeniä myöhemmin. Näissä tapauksissa on edelleen haitallisia vaikutuksia, usein sydämessä. Tällöin tauti havaitaan joskus vahingossa jollakin, jota arvioidaan selittämättömien sydänongelmien vuoksi.

Perintöominaisuus

Fabryn tauti periytyy X-sidotulla tavalla, mikä tarkoittaa, että mutatoitu tai viallinen geeni sijaitsee X-kromosomilla. X- ja Y-kromosomit tunnetaan parhaiten niiden roolista vauvan sukupuolen määrittämisessä uros- tai naaraspuolisena. Naisilla on kaksi X-kromosomia, kun taas miehillä on yksi X-kromosomi ja yksi Y-kromosomi. X- ja Y-kromosomeilla on kuitenkin monia muita geenejä niiden lisäksi, jotka määrittävät lapsen sukupuolen. Fabry-taudin tapauksessa X-kromosomilla on viallinen geeni, joka koodaa entsyymiä alfa-Gal A.

Fabry-tautia sairastavat miehet siirtävät X-kromosomin kaikille tyttärilleen siten, että kaikki sairastuneiden miesten tyttäret kantavat Fabryn taudin geenin. Vaikuttavat miehet tekevät ei siirtää Fabryn taudin geenin minkä tahansa heidän poikansa, koska pojat määritelmän mukaan saavat isänsä Y-kromosomin ja eivät voi periä Fabryn tautia isältä.

Kun naisella, jolla on Fabry-geeni, on lapsi, on 50:50 mahdollisuus, että hän siirtää lapsensa normaalin X-kromosomin. On myös 50 prosentin todennäköisyys, että jokainen tytär ja jokainen poika, joka on syntynyt naiselle, jolla on Fabry-geeni, perivät vaikuttavan X-kromosomin ja Fabry-geenillä. Fabryn taudin uskotaan vaikuttavan noin yhteen 40 000 - 60 000 miehestä, kun taas naisilla levinneisyys ei ole tiedossa.

Diagnoosi

Koska Fabryn tauti on harvinaista, diagnoosi alkaa epäillä, että yksilö kärsii siitä. Fabry-taudille saattaa olla viitteitä sellaisista oireista kuin hermokipu, kuumuuden sietämättömyys, heikentynyt kyky hikoilla, ripuli, vatsakipu, tumma iho ja vaahtoava virtsa.

Vihjeitä voivat olla myös silmän sarveiskalvon pilaantuminen, turvotus tai turvotus ja poikkeavat sydämen havainnot. Aiemmin sydänsairaus tai aivohalvaus voi Fabry-taudin yhteydessä olla myös harkinta niille, jotka diagnosoidaan myöhemmin elämässä.

Tällöin diagnoosi vahvistetaan käyttämällä erilaisia ​​testejä, mukaan lukien mahdollisesti entsyymitestit ja molekyyli- tai geneettinen testaus.Niissä, joiden perheen historia viittaa Fabry-tautiin - selittämättömät ruoansulatuskanavan oireet, raajojen kipu, munuaissairaus, aivohalvaus tai sydänsairaus yhdessä tai useammassa perheenjäsenessä, koko perheen seulonta voi olla hyödyllistä.

Entsyymitestaus

• Miehillä, joilla epäillään olevan Fabry-tauti, voidaan ottaa verta veren määrittämiseksi alfa-Gal A -entsyymiaktiivisuuden tasolle valkosoluissa tai leukosyyteissä.
• Potilailla, joilla on Fabry-tauti, johon liittyy pääasiassa sydän tai Fabry-taudin sydänvariantti, leukosyytti-alfa-Gal A -aktiivisuus on yleensä pieni, mutta havaittavissa, kun taas potilailla, joilla on klassinen Fabry-tauti, entsyymiaktiivisuus voi olla havaittavissa.
• Tämä entsyymitesti ei tunnista noin 50: tä prosenttia Fabry-taudin tapauksista naisilla, joilla on vain yksi kopio mutatoituneesta geenistä ja jotka eivät ehkä havaitse tapauksia miehillä Fabry-taudin muunnelmilla. Siten geneettistä testausta suositellaan naisille, Fabry-variantti-miehille ja moniin muihin kliinisiin skenaarioihin.

Geneettinen testaus

• Alfa-Gal A -geenin analyysi mutaatioille suoritetaan Fabry-taudin diagnoosin vahvistamiseksi sekä miehillä että naisilla.
• Rutiininomainen geneettinen analyysi voi havaita mutaation tai sekvenssivariantin yli 97 prosentissa miehistä ja naisista, joilla on epänormaali alfa-Gal A -aktiivisuus.
• Tähän mennessä on löydetty satoja eri mutaatioita alfa-Gal A -geenissä.

biopsia

• Sydämen biopsiaa ei yleensä tarvita Fabry-tautiin liittyvissä sydänongelmissa. Tämä voi kuitenkin joskus tapahtua, kun sydämen vasemman kammion kanssa on ongelmia ja diagnoosi ei ole tiedossa. Näissä tapauksissa patologit etsivät merkkejä glykosfingolipidikerrostumisesta solutasolla.
• Joissakin tapauksissa muut kudokset voivat olla biopsi, kuten iho tai munuaiset.

Imaging

• Joskus suoritetaan aivojen magneettikuvaus, erityisesti niille, jotka tulivat huomiotta Fabryn taudista hermojärjestelmän ongelmien vuoksi. Näissä tapauksissa MRI: llä voi olla todisteita vanhasta aivohalvauksesta tai muista poikkeavuuksista.

hoito

Entsyymikorvaushoito

Alfa-galaktosidaasi A (alfa-Gal A) on entsyymi, joka on puutteellinen Fabry-tautia sairastavilla potilailla, ja taudin hoitoon liittyy pääasiassa tämän puuttuvan tai puutteellisen entsyymin korvaaminen.

Miehille, joilla on klassinen Fabry-tauti, annetaan usein entsyymikorvaushoitoa, joka alkaa lapsuudesta tai heti kun ne on diagnosoitu, vaikka oireet eivät ole vielä alkaneet.

Naiset kantajat ja urokset, joilla on epätyypillinen Fabry-tauti, tai myöhemmät Fabry-taudin tyypit, joille on säilytetty kiinteä entsyymiaktiivisuus, voivat hyötyä entsyymin korvaamisesta, jos Fabry-tauti alkaa muodostaa kliinisesti - ts. aktiivisuus vaikuttaa sydämeen, munuaisiin tai hermostoon. Nykyisissä ohjeissa todetaan, että entsyymin korvaamista on harkittava ja että se on tarkoituksenmukaista, kun on olemassa todisteita Fabryn taudista johtuvasta munuais-, sydän- tai keskushermostoon, vaikka muita tyypillisiä Fabry-oireita ei olisi.

Entsyymien korvaamiseen on saatavilla kaksi erilaista tuotetta, jotka molemmat näyttävät toimivan yhtä hyvin, vaikka niitä ei ole verrattu rinnakkain tutkimuksissa: alfa-agalsidaasi (Replagal) ja agalsidaasibeeta (Fabrazyme), laskimoon annettavia lääkkeitä, jotka on annettava joka kerta kaksi viikkoa.

Pediatriset ohjeet viittaavat varhaisen entsyymikorvaushoidon merkitykseen Fabry-tautia sairastavilla lapsilla korostaen, että tällaista hoitoa tulisi harkita miehillä, joilla on klassinen Fabry-tauti ennen aikuista, vaikka heillä ei olisi oireita.

Muut hoidot

Fabry-tautia sairastavat henkilöt saavat hoitoa munuais-, sydän- ja hermoston ongelmista sekä Fabryn taudin aiheuttamista kudoksista aiheutuvista muista komplikaatioista.

Uudemman lääkkeen, jota kutsutaan migalastatiksi (Galafold), on osoitettu auttavan joitakin näkökohtia Fabryn taudin kulkeutumisessa potilailla, joilla on "sopivat" mutaatiot. Lääke toimii vakauttamalla kehon omaa dysfunktionaalista alfa-Gal-entsyymiä ja auttamalla sitä löytämään tiensä lysosomiin ja työskentelemään normaalimmin potilailla, joilla on sopivat mutaatiot. Galafold on ensimmäinen suun kautta otettu lääke, jonka on osoitettu olevan hyödyllinen joillakin Fabryn taudin sairastavilla, ja FDA on 10. elokuuta 2018 lopulta hyväksynyt Galafoldin sopiville Fabry-taudin saaneille potilaille. On olemassa testi, joka määrittää, voiko Galafold auttaa henkilön viallista entsyymiä.

Sana DipHealthistä

On tärkeää tietää, että Fabryn tauti on hyvin harvinaista, mutta se on myös usein väärin diagnosoitu, koska se on laaja valikoima epäspesifisiä merkkejä ja oireita. Koska Fabryn tauti on niin harvinaista, lääkärit eivät ehkä ajattele sitä heti rutiinikäytännöissä.

On olemassa vanha sanonta seuraavien linjojen mukaisesti: kun kuulet hoofbeatit, ajattele hevosia, ei seeproja. Amerikan lääketieteellisessä slangissa oleva seepra viittaa eksoottisen diagnoosin tekemiseen, kun myös yksinkertainen, yleisempi diagnoosi sopii. Fabry-tautia sairastavilla potilailla ei siis ole yllättävää, että alustava virheellinen diagnoosi tai kaksi jonkin muun tilan kanssa on yleistä. Tutkimuksissa on raportoitu laaja valikoima alun perin harkittuja diagnooseja potilailla, joilla on Fabry-tauti.

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et ai. Fabry-tautia sairastavien lasten hoito ja hoito: Yhdysvaltojen näkökulma. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
• Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et ai. Fabryn tauti tarkistettiin: aikuisten hoitoon ja hoitoon liittyvät suositukset. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
• Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et ai.Onko se Fabryn tauti? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.