Angelman-oireyhtymä: oireet, syy ja hoito

Angelman-oireyhtymä on harvinainen geneettinen häiriö, jolle on ominaista merkittävä kehitys- ja henkinen vamma, liikkumisongelmat, kohtaukset, unihäiriöt ja epätyypillisesti onnellinen käytös. Kun sitä kutsutaan "onnelliseksi nukkeoireyhtymäksi" (termi, jota nyt pidetään pejoratiivisena), ehto vaikuttaa johonkin 15 000 syntymästä, voittoa tavoittelemattoman Angelman-oireyhtymän säätiön mukaan.

Vaikka lapsilla, joilla on Angelman-oireyhtymä, on tunnusomaisia ​​piirteitä ja oireita, sairaus tunnustetaan yleensä vain, kun lapsi on 6–12 kuukauden ikäinen. Koska tila on niin harvinaista, Angelmanin oireyhtymä diagnosoidaan usein väärin autismina tai cerebralisyytenä.

Vaikka Angelman-oireyhtymää ei paranneta, antikonvulsantit, fysioterapia, työterapia ja puhe- ja kieliterapia voivat parantaa merkittävästi elämänlaatua. Henkilöt voivat elää normaalia elinaikaa, mutta ne vaativat aina elinikäistä hoitoa.

oireet

Angelman-oireyhtymä nimettiin brittiläisen lastenlääkäri Harry Angelmanin mukaan, joka vuonna 1965 kuvaili tilannetta sen tyypillisten oireiden perusteella. Nämä ominaisuudet voidaan luokitella laajalti fyysisiin, kehitykseen, käyttäytymiseen ja neurologisiin.

Fyysiset ominaisuudet

Samalla, että Downin oireyhtymä voidaan tunnistaa erityisten pään ja kasvojen poikkeavuuksien vuoksi, Angelmanin oireyhtymälle on tunnusomaista pään ympärysmitta, joka on suhteettoman pieni.

Oire ei yleensä näy syntymähetkellä, vaan vain lapsen kehittyessä, jonka aikana pää ei kasva yhdessä rungon kanssa.

Tämä johtaa mikrokefaliaan, tilaan, jossa aivot ovat poikkeuksellisen pieniä. Toisin kuin jotkut mikrokefalyytit, jotka ovat ilmeisiä syntymässä (kuten synnynnäiset Zika-viruksella infektoidut vastasyntyneet), Angelmanin oireyhtymän aiheuttamia haittavaikutuksia havaitaan vain yhden ja kahden vuoden välillä.

Pään koon lisäksi muut tyypilliset oireet voivat olla:

• Brachycephaly (tasainen takapää)
• Telecanthus (leveät silmät)
• Kahdenväliset episanttiset taitokset (silmänpään ylä- ja alahuulet)
• Strabismus (ristissä olevat silmät)
• Macrostomia (laaja suu)
• Laajasti erotetut hampaat
• Kartioiset sormet leveillä peukaloilla
• Tasaiset kämmenet, joissa on epänormaalit rypyt
• Iho, hiukset tai silmien hypopigmentaatio (värin puuttuminen)

Angelman-oireyhtymä ei liity epänormaaliin kasvuun, raajojen kokoon eikä seksuaaliseen kehitykseen. Sekä miehillä että naisilla ei ole vaikutusta puberteettiin ja hedelmällisyyteen. Kuukautiset ja spermatogeneesi (siittiöiden kehittyminen murrosiässä) esiintyvät enemmän tai vähemmän samaan aikaan kuin muut lapset.

Kun lapset, joilla on Angelman-oireyhtymä, vanhenevat, selkärangan (scoliosis) progressiivinen lateraalinen kaarevuus voi ilmetä. Jotkut aikuiset kehittävät myös makrognatiaa (leuan epänormaali laajentuminen) ja keratononusta (sarveiskalvon pullistuminen).

Ylipaino on myös yleistä, erityisesti aikuisilla naisilla.

Kehitysominaisuudet

Angelman-oireyhtymälle on ominaista vakava kehitys- ja henkinen vamma. Kuten häiriön fyysisissä oireissa, kehitykseen liittyviä merkkejä ei ehkä havaita, ennen kuin vauva on kuuden ja kahdentoista kuukauden välillä, ja tietyt virstanpylväät, kuten ryömiminen, babbling tai cooing, eivät näy.

Kun lapsi ikääntyy, arvonalentuminen tulee ilmeisemmäksi. Vaikka arvonalentumisen laajuus voi vaihdella, lapsilla ja aikuisilla, joilla on Angelman-oireyhtymä, on lähes aina vakavia ja syvällisiä vammaisia.

Vaikka diagnoosiarvot jäävät kiistanalaisiksi, Angelman-oireyhtymän aikuisten IQ on yleensä selvästi alle 70 kognitiivisen kyvyn (eli kyvyn ymmärtää ja syy) vuoksi. Yleisesti ottaen alle 70-pistemäärät edustavat jonkin verran oppimista tai kehitysvammaisuutta.

Näiden rajoitusten edelleen lisääminen on puheen ja sanojen lähes täydellinen puuttuminen. Itse asiassa useimmat ihmiset, joilla on Angelman-oireyhtymä, kehittävät sanastossaan yli viisi-kymmenen sanaa (vaikka paradoksaalisesti he pysyvät erittäin vastaanottavaisina ei-sanallisille viestintämuodoille).

Muita kehitys- ja henkisiä puutteita ovat:

• Vaikea oppimisvaikeus, joka johtuu osittain huonosta muistin säilymisestä ja lyhyistä huomioista
• Heikentyneet hienot ja suuret moottori- taidot, jotka johtuvat pääasiassa taudin neurologisista oireista

Näistä rajoituksista huolimatta Angelmanin oireyhtymä ei ole progressiivinen sairaus. Siksi fyysisen, ammatillisen ja viestintätekniikan avulla henkilöt, joilla on häiriö, voivat oppia pukeutumaan itseään, syödä veitsen ja haarukan kanssa, vastaamaan perusohjeisiin ja suorittamaan kotitöitä.

Käyttäytymisominaisuudet

Ehkä Angelmanin oireyhtymän silmiinpistävin ominaisuus on onnellisuus. Se on ainutlaatuinen käyttäytymisominaisuus, jossa kärsivä aikuinen tai lapsi nauraa ja hymyilee usein säilyttäen kohotuksen ja jännittävyyden (usein tyypillisesti kädet tai heiluttavat liikkeet).

Angelman-oireyhtymää sairastavat lapset ovat usein hyperaktiivisia ja niillä on äärimmäisen lyhyt huomiota. Naurua tai hymyilevää pidetään usein pitkittymättömänä, ennennäkemättömänä ja toisinaan sopimattomana. Fyysisistä ja henkisistä rajoituksistaan ​​huolimatta lapset kärsivät rajattomasta uteliaisuudesta ja saattavat näyttää jatkuvassa liikkeessä.

Epäsäännöllinen unta on myös yleistä, mikä johtaa yleensä enintään neljästä viiteen tunnin nukkumaan kerrallaan. Krooninen unihäiriö voi parantaa taustalla olevaa hyperaktiivisuutta.

Muita käyttäytymismerkkejä ovat:

• Kielen työntö tai ulkoneva kieli
• kuolaaminen
• Liialliset pureskelu- tai suun liikkeet
• Epänormaali viehätys vedellä

Kun lapsi ikääntyy, jotkut näistä käyttäytymistä alkavat maltillisesti. Aikuisuuteen perustuvat lähestymistavat, hyperaktiivisuus ja huono unen kuviot voivat usein hävitä tai hävitä kokonaan.

Neurologiset ominaisuudet

Angelman-oireyhtymä on luokiteltu neuroteknologiseksi häiriöksi, mikä tarkoittaa, että taustalla oleva geneettinen syy laukaisee keskus- ja perifeerisen hermoston toiminnan häiriöt. Tämä voi johtaa moniin oireisiin, jotka vaikuttavat suoraan ja epäsuorasti liikkumiseen ja muihin fysiologisiin toimintoihin.

Angelman-oireyhtymän varhaisia ​​merkkejä ovat tyypillisesti ataksiaan liittyvät tasapaino ja motoriset ongelmat (kyvyttömyys koordinoida lihasliikkeitä). Tämän seurauksena liikkeet ovat usein nykäisiä ja niihin liittyy hienoja vapinaa käsissä ja jaloissa. Lapsilla on usein jäykkä kävely ja kävelevät kyynärpäät ylöspäin ja ranteisiin taipuneet. Noin 10 prosentissa tapauksista lapsi ei voi mennä ilman tahtoa.

Ajan myötä käsivarsien ja jalkojen lisääntynyt lihasten sävy yhdistettynä vähentyneeseen lihaskudokseen rungossa johtaa hyperrefleksiaan (liioiteltu tai toistuva refleksivaste).

Toinen tyypillinen neurologinen oire on kohtaukset. Nämä esiintyvät yleensä silloin, kun lapsi on kaksi tai kolme vuotta. Toisin kuin muut epilepsian muodot, kohtausten tyypit voivat vaihdella valtavasti kärsivässä yksilössä ja ne voivat sisältää tonic-kloonisia, myoklonisia ja poissaoloja.

Angelmaniin liittyviä kouristuksia sairastavilla lapsilla on aina epänormaalit lukemat sähkökefalogrammilla (EEG), joka mittaa aivojen sähköistä toimintaa.

Angelman-oireyhtymän epäsuorista oireista huono ruokinta on tavallista lapsilla, koska he eivät pysty koordinoimaan lihaksia, joita tarvitaan nielemään tai imemään. Ongelma voi säilyä pitkään aikuisikään, mikä johtaa ruoansulatuskanavan refluksihäiriön (GERD) oireisiin ruoana ja happojen takaisinvirtauksena (refluksi) vatsasta ruokatorveen.

syyt

Angelman-oireyhtymä johtuu virheestä geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 15, joka tunnetaan ubikvitiiniproteiiniligaasi E3A (UBE3A) -geeninä.

Kromosomit, jotka ovat läsnä jokaisen ihmissolun ytimessä, kantavat jokaisen yksilön geneettisen informaation. Ihmisen soluissa on normaalisti 46 kromosomia, mukaan lukien 22 paria (numerot 1 - 22) ja kaksi muuta sukupuolen kromosomia (nimetty X ja Y). Kun lapsi on suunniteltu, jokainen vanhempi osallistuu puoleen (tai 23) kromosomeista, joiden yhdistelmä määrittää lapsen ainutlaatuiset ominaisuudet.

Angelman-oireyhtymän UBE3A-geeni on ainutlaatuinen siinä mielessä, että vain äidin osuus on aktiivinen aivoissa; isä ei ole. Siten, jos äidin geeni puuttuu tai se on vahingoittunut, aivoissa ei ole UBE3A-geenin työkopiota. Jos näin tapahtuu, Angelman-oireyhtymä esiintyy aina.

Noin 70 prosentissa tapauksista kromosomivirhe aiheuttaa kromosomin 15 täydellisen deleetion, mukaan lukien UBE3A-geeni.Tämä virhe näyttää satunnaiselta ja voi vaikuttaa raskauteen riippumatta siitä, onko Angelmanin oireyhtymää ollut vai ei.

Loput tapauksista sisältäisivät joko UBE3A-geenin mutaation, UBE3A: n ja toisen geenin translokaation (aseman vaihtamisen) tai kahden isänen UBE3A: n perinnön. UBE3A-mutaation tapauksessa äideillä, joilla on Angelman-oireyhtymä, on 50 prosentin mahdollisuus läpäistä mutaatio vauvalleen.

Tämän sanottua jopa 10 prosenttia tapauksista ei ole tiedossa.

Diagnoosi

Angelman-oireyhtymää diagnosoidaan ennen kaikkea häiriön mukaisten oireiden kliininen ilme. Lääkäri etsii seuraavista ominaisuuksista:

• Ominaisuudet pään tai kasvojen poikkeavuudet
• Onnellinen sijoitus, jossa usein esiintyy nauraa tai hymyilee
• Kehittymättömät tai viivästyneet kehitystavoitteet, erityisesti puheen puuttuminen
• Moottorin toimintahäiriö, mukaan lukien ataksia, hienot vapinaa, käsi-flapping ja jäykkä kävely
• Aiemmin kohtauksia ja epänormaaleja EEG-lukemia

Vaikka geneettistä testiä voidaan käyttää vahvistamaan UBE3A-mutaatio ja / tai kromosomin 15 poisto tai inaktiivisuus, jopa 20 prosentilla tapauksista ei ole näyttöä geneettisestä syystä.

Muita tutkimuksia voidaan tarvita Angelman-oireyhtymän erottamiseksi häiriöistä, joilla on samanlaiset ominaisuudet. Tähän sisältyvät autismi, aivohalvaus tai Prader-Willi-oireyhtymä (geneettinen häiriö, jossa kromosomi 15 poistetaan isältä).

Varhainen diagnoosi mahdollistaa poikkeuksetta terapeuttisten vaihtoehtojen käytön, jotka voivat parantaa lapsen elämää ja pitkäjänteistä kehitystä, jos se aloitetaan välittömästi.

hoito

Angelman-oireyhtymälle ei ole olemassa parannuskeinoa eikä mitään keinoa kääntää geneettistä vikaa. Hoito keskittyy kokonaan oireiden hoitoon ja sairastuneen lapsen tai aikuisen terveyden ja hyvinvoinnin tukemiseen.

Antikonvulsanttiset lääkkeet voivat auttaa kohtaamaan kouristuksia, vaikka sairaus voi olla vaikea hoitaa, koska henkilö voi kokea kohtauksia. Mikään yksittäinen antikonvulsantti ei ole osoittautunut tehokkaaksi kaikkien kouristustyyppien hoidossa. Nukkumismalleiden parannukset, usein melatoniinia sisältävän unen hormonin käytön myötä, voivat myös vaikuttaa kohtausten vähenemiseen.

Fysioterapia yhdessä tukevien nilkkakoruiden kanssa voi auttaa lasta saavuttamaan toiminnallisen liikkuvuuden. Se auttaa myös ylläpitämään yhteistä joustavuutta ja ehkäisemään jäykkyyttä. Työterapiaa voidaan käyttää opettamaan itsehoitoa, kuten pukeutumista itseensä (yleensä vaatteilla, joissa ei ole vetoketjuja, painikkeita tai nauhoja), hampaiden harjaus tai oma kylpyhuone.

Verbaalinen kommunikaatio voi edelleen olla merkittävä, pitkäaikainen haaste jopa aikuisuuteen. Puhe- ja kieliterapia voi auttaa sikäli kuin se korostaa sanan tunnistamista ja voi parantaa verbaalisen ja ei-sanallisen vuorovaikutuksen laatua.

GERDia voidaan usein ohjata ruokavalion, antasidien ja protonipumpun estäjien (PPI) avulla. Vakavat tapaukset saattavat vaatia leikkausta, joka tunnetaan nimellä fundoplication, joka kiristää ruokatorven sulkijalihaksen, jonka kautta ruoka ja happo voivat refluksoida.

Tutkimustutkimus on käynnissä sen selvittämiseksi, voivatko tietyt farmaseuttiset aineet aktivoida hermoretseptoreita, joiden uskotaan tukevan Angelman-oireyhtymää ja muita geneettisesti aiheutuneita henkisen vammaisuuden muotoja. Kun tällainen lääke, joka tunnetaan nimellä OV101 (gaboxadol), seurattiin nopeasti tutkimukseen USA: n elintarvike- ja lääkevirasto joulukuussa 2017.

Sana DipHealthistä

Oppiminen, että lapsellasi on Angelman-oireyhtymä, voi olla traumaattinen tapahtuma, varsinkin kun häiriöistä kärsivät lapset tarvitsevat aina elinikäistä hoitoa. Kun sanotaan, ei ole mitään selvää kulkua häiriöön. Jotkut saattavat kokea syvällistä vajaatoimintaa, kun taas toiset pystyvät kehittämään toiminnallisia sosiaalisia ja viestintätaitoja.

Kaikille Angelman-oireyhtymää sairastaville on ominaista yleinen onnellisuus ja tyytyväisyys. He nauttivat pelistä ja inhimillisestä kosketuksesta ja osoittavat syvällistä halua henkilökohtaiseen vuorovaikutukseen ja kiintymykseen.

Vaikka jotkin vakavammista oireista voivat olla ylivoimaisia, monet niistä häviävät ajan myötä tai saattavat hävitä kokonaan. Tätä varten on tärkeää löytää tukea sellaisista vanhemmista kuin sinä, jotka ovat nostaneet tai nostaneet lapsen Angelmanin oireyhtymällä. Tämä voi tarjota sinulle enemmän tietoa nykyisistä ja tulevista tarpeistasi kuin mikään kirja.

Ehkä paras tapa aloittaa on ottaa yhteyttä Angelmanin oireyhtymän perheenjäseniin (800-432-6435), joka voi antaa sinulle viittauksia tukeen, rahoitustukeen, vakuutukseen ja koulutukseen. Illinois-pohjainen hyväntekeväisyysjärjestö järjestää myös perhe-konferensseja joka toinen vuosi tukeakseen taudilla eläviä perheitä ja hoitajia.

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Angelmanin oireyhtymä. Mikä on Angelman-oireyhtymä? Aurora, Ilinois.
• Tan, W. ja Bird, L. Angelmanin oireyhtymä: Nykyiset ja kehittyvät hoidot vuonna 2016. Am J Med. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. ja Fryns, J. Angelmanin oireyhtymä (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-73. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• Yhdysvaltain kansallinen lääketieteellinen kirjasto. Tutkimus aikuisilla ja nuorilla, joilla on Angelman-oireyhtymä (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington, D.C.; julkaistu 19.12.2016.