Metotreksaatin käytön turvallisuus raskauden aikana

Metotreksaatti on sairautta modifioiva antireumaattinen lääke (DMARD), jota käytetään nivelreuman ja tiettyjen muiden reumaattisten sairauksien hoitoon. Nivelreumiin käytetty annos katsotaan alhaiseksi. Verrattuna metotreksaattia käytetään myös suuriannoksisena syöpähoitona ja suurina annoksina kohdunulkoisen raskauden lopettamiseksi.

Teknisesti ottaen metotreksaatti on dihydrofolaattireduktaasin estäjä, joka heikentää puriinin metaboliaa. Se voi kuitenkin johtaa ribonukleiinihapon ja deoksiribonukleiinihapon synteesin poikkeavuuksiin. Metotreksaatti on tunnettu teratogeeni, joka määritellään aineeksi, organismiksi tai prosessiksi, joka aiheuttaa sikiöön epämuodostumia. Metotreksaatti voi aiheuttaa dysmorfisia kasvojen piirteitä, kallon ja raajojen poikkeavuuksia, kasvupuutetta, kehitysviiveitä ja henkistä hidastumista.

Sikiön komplikaatioiden mahdollisuudet tekevät lääkkeestä huolestuttavan hedelmällisessä iässä oleville, raskaana oleville, ja erityisesti niille, jotka tulevat raskaaksi metotreksaatin hoidon aikana.

Metotreksaattiin liittyvät sikiön poikkeavuudet ja raskauden menetys

Naisille on annettava tieto metotreksaattiin liittyvistä sikiön poikkeavuuksien ja raskauden menetysten riskistä, vaikka sikiön poikkeavuuksien määrää pidetään alhaisena. Ranskalaisessa tutkimuksessa arvioitiin kroonisia tulehdussairauksia sairastavia naisia, joita hoidettiin pienellä annoksella metotreksaattia ensimmäisen kolmanneksen aikana. 28 analysoidusta tapauksesta metotreksaatin altistus päättyi ennen 8 viikon raskautta 26 naisella. Neljällä naisella oli keskenmenoja, kun taas 5 valitsi raskauden lopettamisen. Eläviä syntymiä oli 19, joista 3 oli ennenaikaista. Tutkijat totesivat, että niiden tulokset tukevat ajatusta siitä, että alhaisen annoksen metotreksaatilla ei ole voimakasta teratogeenista riskiä, ​​jos lääkkeen käyttö lopetetaan mahdollisimman raskauden aikana.

Toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin 8 metotreksaattialtistusta. Tapauksessa todettiin yksi tyypillinen metotreksaatti-embryopatia. Se on ensimmäinen tällainen tapaus, joka löytyy ihmisistä, jotka ottivat metotreksaatin pienemmän kerran viikossa annoksen (tavallinen annos reumaattisille sairauksille). Vaikka se oli vain yksi tapaus, tutkijat totesivat, että oletus metotreksaatin turvallisuudesta pienillä annoksilla on ennenaikaista.

Entä miehet?

Drugs.comin mukaan raskautta tulee välttää joko puoliso tai kumppani, jota hoidetaan metotreksaatilla. Raskautta on vältettävä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen miehillä ja hoidon aikana sekä vähintään yhden ovulaatiokierron jälkeen naispotilaiden hoidon jälkeen.

Metotreksaattia käyttävillä miehillä on teoreettinen riski siittiöiden mutaatiosta, mutta sitä ei ole osoitettu. Myös mukaan Journal of Rheumatology, isän metotreksaatin altistuminen käsitteellä ei näytä aiheuttavan huolta tai ongelmia sikiölle.

Bottom Line

Metotreksaatin altistuminen raskaudelle ei ole 100% turvallista. Metotreksaatin vaikutus vaikuttaa arvaamattomalta, mikä johtuu osittain geneettisistä eroista istukan ja sikiön vasteessa toksiineihin. Metotreksaatin altistumisen jälkeen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana äidin, joka päätti jatkaa raskautta, on tiedettävä, että sikiössä on noin 10/42 mahdollisuus poikkeavuuksiin (QJM: International Journal of Medicine).

Mukaan Kelleyn Reumatologian oppikirja naisilla on suositeltavaa lopettaa metotreksaatti vähintään 3 kuukautta ennen raskauden aloittamista. Foolihapon lisäystä tulee jatkaa raskauden aikana. Amerikkalainen reumatologian korkeakoulu suosittelee tehokkaan ehkäisyn käyttöä metotreksaatin käytön aikana ja 3 kuukautta metotreksaatin lopettamisen jälkeen.