Retinoblastooma - oireet, diagnoosi ja hoidot

Retinoblastooma on silmän syöpä ja se muodostaa noin 3–4 prosenttia lapsuuden syövistä. Sitä esiintyy useimmiten pikkulapsilla ja vauvoilla, ja vaikka ennuste oli aikaisemmin huono, suurin osa lapsista selviää taudista.

Retinoblastooman yleiskatsaus

Retinoblastooma on harvinainen lapsuuden syöpä, joka esiintyy noin yhdellä 20 000 lapsesta. Se alkaa silmän takana olevista valoilmaisimista (verkkokalvo) ja 80 prosenttia tapauksista esiintyy alle 3-vuotiailla lapsilla. Syöpä esiintyy vain harvoin yli 5-vuotiailla lapsilla.

Vaikka retinoblastoomilla oli kerran erittäin huono ennuste, noin 9 lapsesta 10: stä selviytyy nyt, ja monet näkevät myös näön. Toisin sanoen hoito voi olla voimakasta vanhemmille, jotka kohtaavat tätä tilannetta lapsissaan, ja tukea tarvitaan suuresti.

Tarkastellaan yleisiä oireita ja sitä, miten retinoblastooma hoidetaan. Koska tila on joskus perinnöllinen, puhumme myös retinoblastooman geneettisestä luonteesta ja siitä, mitä sinun pitäisi tietää, jos perheesi lapsi on diagnosoitu.

Silmän ja verkkokalvon anatomia

Retinoblastooman oireiden ymmärtäminen on helpompi ymmärtää, jos harkitset silmän anatomiaa.

Verkkokalvo käsittää silmän takaosan sisäkerroksen ja koostuu valoa havaitsevista hermosoluista (fotoretseptoreista), joita kutsutaan tangoiksi ja kartioiksi. Verkkokalvo on hyvin ohut, noin viidesosa millimetrin paksuisesta ja noin neljänneksen kokoisesta.

Kun havaitset kuvaa, kuva ohjataan oppilaasi läpi ja keskittyy verkkokalvoon. Nämä hermosolut lähettävät sitten kyseisen kuvan sähköisen signaalin aivojen osaan, joka käsittelee näköä (niskakalvo).

Retinoblastooman oireet

Retinoblastooma diagnosoidaan usein lapsenlääkärisi kanssa käydyissä lapsen käynneissä tai jopa sen jälkeen, kun jokin diagnostiikkamerkkejä on merkitty valokuvaan. Oireita voivat olla:

Valkoinen pupillinheijastin (leukocoria): Kun lastenlääkäri loistaa valoa ja katsoo lapsen silmiin, hän näkee jotain, jota kutsutaan "punaiseksi refleksiksi". Verkkokalvo on täynnä verisuonia, jotka tekevät alueen havaitusta punaista. Kun retinoblastooma on läsnä, tämä alue voi näkyä valkoisena. Joskus epäillään, että jos lapsen silmien valokuva paljastaa valkoisen refleksin.
Lazy eye (strabismus): Lapsen silmät saattavat näyttää eri suuntiin tai ne ovat poikkisilmäisiä. Muista, että vastasyntyneiden poikkisilmäkuva voi olla normaalia 3–4 kuukauden iässä. Jotkut retinoblastoomaa sairastavat lapset näyttävät myös liikuttavan liikaa.
Valon heijastuksen puuttuminen: Lastenlääkäri loistaa vauvasi oppilaiden valon nähdäksesi, ovatko he sopimus. Jos retinoblastooma on läsnä, tämä refleksi voi olla poissa yhdestä silmästä.
Silmän irtoaminen, punoitus, kipu tai turvotus
Glaukooma (lisääntynyt paine silmässä): Glaukooma voi ilmetä, kun tuumorisolut estävät silmän normaalit viemärit.

Retinoblastooman diagnoosi

Retinoblastooman diagnoosia epäillään tavallisesti valkoisen pupillin refleksin perusteella hyvin lapsen tentin aikana. (Vauvoille, jotka kantavat mutaation, katso alla). Kuten edellä todettiin, vanhemmat epäilevät joskus jotain väärin, kun he näkevät valkoisen oppilaiden refleksin lapsen valokuvassa. Käytettävissä on jopa älypuhelinsovellus, joka on suunniteltu näyttämään tämä refleksi.

Kuvantamistutkimukset tehdään usein seuraavaksi. Ultraääni tai OCT (optinen koherenssis tomografia) on usein ensimmäinen testi ja se voi antaa tärkeitä tietoja kasvain paksuudesta. Tässä tutkimuksessa vauva vaarantaa säteilyn. MRI: tä suositellaan usein myös alueen tutkimiseksi edelleen, ja se on erinomainen testi pehmeiden kudosten poikkeavuuksien, kuten retinoblastooman, visualisoimiseksi. Joskus tarvitaan CT: tä, koska kalkkeutumista on helpompi havaita CT: llä, mutta se altistaa lapsen säteilyn riskille, joten se ei yleensä ole ensisijainen testi seurannalle.

Toisin kuin monet syövät, kasvaimen biopsia on yleensä ei tarvitaan, koska tutkimustulokset tekevät useimmiten diagnoosin (on hyvin vähän olosuhteita, jotka ovat ulkonäöltään samanlaisia). Biopsian riski voi sisältää silmän ja näköhermon vaurioitumisen sekä syyn, että syöpäsolut voidaan kylvää, mikä johtaa syövän leviämiseen.

Jos on huolta siitä, että syöpä on levinnyt silmän ulkopuolelle, voidaan tehdä testejä, joilla pyritään etsimään metastaattista tautia.Näihin voivat kuulua lannerangan pistos (etsiä syövän soluja selkäydinnesteessä), luuytimen tutkimus (etsiä todisteita syöpäsoluista luuytimessä) tai luun skannaus (luun metastaasien etsiminen).

Joillakin lapsilla on myös käpyrauhan kasvaimia (kolmikantainen retinoblastooma), joten kuvantamistutkimukset tämän aivojen osan (kuten MRI) arvioimiseksi voivat olla tärkeitä.

Differentiaalidiagnoosi - mitä muuta voisi olla?

Itse asiassa hyvin harvat olosuhteet, jotka ovat samanlaisia kuin retinoblastooma, helpottavat diagnoosin tekemistä pelkästään tentti- ja kuvantamistutkimusten perusteella. Muita samankaltaisia ehtoja ovat:

Coates-tauti: Coates-tauti on harvinainen synnynnäinen (mutta ei perinnöllinen) häiriö, jolle on ominaista epänormaalit verisuonet verkkokalvon takana. Epänormaalit alukset aiheuttavat veren vuotamista silmän takaosaan. Veren vuotaminen voi aiheuttaa rasvakudoksen muodostumista (jolla on valkean keltainen ulkonäkö), joka voi olla väärässä retinoblastooman kanssa.
Toxocara Canis: Toxocara Canis on koiran pyöreä meri, jota joskus siirretään ihmisille tartunnan saaneista koirista. Loinen pyrkii kasvamaan silmän takaosassa (samoin kuin muissa paikoissa) ja voi johtaa verkkokalvon irtoamiseen.
Ennenaikainen retinopatia: Ennenaikainen retinopatia on ehto, joka liittyy silmän verisuonten kasvuun ja jota esiintyy useimmiten ennen 31 viikon ikää.
Pysyvä hyperplastinen primaarilasi (PHPV): PHPV on harvinainen synnynnäinen ongelma vauvoilla, joita aiheuttaa epänormaalit sikiön verisuonet silmässä.
Intraokulaarinen epiteeli: Sisäissisäinen medulloepitelioma on harvinainen synnynnäinen kasvain, joka alkaa pigmentissä eikä verkkokalvossa.

Syyt ja riskitekijät

Ei ole varmaa, mikä aiheuttaa retinoblastooman kehittymisestä vastuussa olevia mutaatioita. Monilla syöpillä, ruokavalio, liikunta ja ympäristöaltistukset ovat tärkeitä, mutta koska retinoblastooma kehittyy yleensä pian sen jälkeen tai jopa ennen syntymää, näillä tekijöillä on todennäköisesti paljon pienempi rooli. Tiedämme, että genetiikalla on merkitystä merkittävässä osassa näitä kasvaimia.

Retinoblastooman geneettisyys

Retinoblastooma voi esiintyä geenimutaation vuoksi geenissä, joka tunnetaan nimellä RB1, joka löytyy 13. kromosomista. Tämä geeni on kasvainsuppressorigeeni, joka koodaa proteiineja, jotka rajoittavat solujen kasvua. Tämä periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla ja epänormaali geeni voi olla peritty joko äidiltä tai isältä. On myös muita mutaatioita, kuten MYCN: ssä esiintyviä, jotka liittyvät sairauteen.

RB1-mutaatioiden mukaan sen arvioidaan olevan noin 25 prosenttia sukusolulinjoista (peritty yhdeltä vanhemmalta) ja muut 75 prosenttia hankitusta (mutaatiot, joita esiintyy sikiön kehityksen aikana). Lapsille, joilla on mutaatio RB1: ssä (joko peritty vanhemmalta tai kun mutaatio tapahtuu raskauden alkuvaiheessa), mahdollisuus kehittää retinoblastooma (penetrance) on 90 prosenttia.

Perinnöllinen retinoblastooma on usein kahdenvälinen ja esiintyy nuoremmassa iässä kuin satunnaista retinoblastoomaa. Perinnöllinen retinoblastooma voi olla myös monisuuntainen, ja useita kasvaimia kehittyy samanaikaisesti. Lapsilla, joilla on perinnöllinen retinoblastooma, on myös riski sairastua muihin syöpiin tulevaisuudessa.

Retinoblastooman pysäyttäminen

Retinoblastooman vaiheet voidaan jakaa vaiheisiin I-IV muihin syöpiin, mutta usein käytetään erilaisia luokitusjärjestelmiä. (Vaihe I viittaa syöpiin, joissa silmä voidaan säilyttää, ja vaihe II - IV ovat syöpiä, joissa silmä poistetaan). Koska tauti tarttuu yleensä aikaisemmin kehittyneissä maissa, käytetään usein muita pysähdysjärjestelmiä.

Taudin päävaiheita on kaksi:

Intraokulaarinen - Kasvaimet, jotka ovat silmän sisällä
Extraokulaarinen - Kasvaimet, jotka ulottuvat silmän ulkopuolelle. Nämä hajoavat edelleen orbitaalisiin ekokulaarisiin kasvaimiin, joissa on levinnyt koko silmän alue (kiertorata) ja metastaattiset ekokulaariset kasvaimet, jotka ovat levinneet aivoihin, luuytimeen, luuhun tai muihin alueisiin.

Yhdysvalloissa ja muissa kehittyneissä maissa retinoblastooma diagnosoidaan yleensä silmänsisäisessä vaiheessa.

Silmäkasvaimet luokitellaan edelleen seuraaviin vaiheisiin:

A - Sisältää alle 3 mm: n (millimetrin) halkaisijaltaan tuumoreita, joihin ei liity optista levyä (näkökeskusta)
B - Halkaisija on yli 3 mm
C - mikä tahansa pieni ja hyvin määritelty kasvain, joka on levinnyt verkkokalvon alle tai lasiaiseen huumoriin
D - mikä tahansa suuri tai huonosti määritelty kasvain, joka on levinnyt verkkokalvon alle tai lasiaiseen huumeen
E - Suuret kasvaimet, jotka ovat levinneet silmän etuosaan, ovat glaukooman tai verkkokalvon irtoamisen aiheuttamia. Näiden kasvainten kanssa voi olla vaikea pelastaa silmä.

Kun retinoblastooma leviää, se voi hyökätä silmän jäljellä oleviin alueisiin (maapalloon). Kaukaisin metastaasien yleisimpiä kohtia ovat imusolmukkeet, aivot ja selkäydin, maksa, luuydin ja luut.

Retinoblastooman hoitovaihtoehdot

Ihanteellinen hoito retinoblastoomalle riippuu syövän vaiheesta, kasvaimen sijainnista, onko kasvain yksipuolinen tai kahdenvälinen, ja muista tekijöistä. Pienemmille kasvaimille käytetään usein kemoterapiaa ja polttoprosesseja.

Hoidon tavoitteet ovat:

Lapsen elämän säästäminen
Silmän (tai silmien) säästäminen, jos mahdollista
Säilytetään mahdollisimman paljon näkemystä
Hoitoon liittyvien pitkäaikaisten sivuvaikutusten vähentäminen

Hoitovaihtoehtoja ovat:

kemoterapia: Kemoterapiaa voidaan käyttää yksin tai kasvaimen pienentämiseksi ennen leikkausta. Erilaisia kemoterapiaa voidaan käyttää yleisesti käytetyn arterolaarisen kemoterapian kanssa.Tässä tekniikassa kemoterapia-aine toimitetaan suoraan valtimoon, joka toimittaa silmän, mikä vähentää lääkkeiden vaikutusta muihin kudoksiin. Laskimonsisäistä kemoterapiaa voidaan myös käyttää. Suuremmille kasvaimille tai niille, joilla on metastasoitunut tai toistuva, voidaan käyttää suuriannoksista kemoterapiaa kantasolujen pelastuksella.
Paikalliset hoidot: On olemassa useita erilaisia paikallisia hoitoja, joita voidaan käyttää retinoblastooman hoitoon. Nämä johtavat syöpäsolujen poistoon, mutta ne ovat vähemmän invasiivisia kuin leikkaus silmän poistamiseksi. Näitä ovat kryoterapia (kasvaimen jäädyttäminen), termografia (kasvaimen lämmittäminen), laserleikkaus (fotokoagulointi) ja muut.
Sädehoito: Sädehoitoa voidaan käyttää ulkoisesti (ulkoinen sädehoito) tai sisäistä (brachyterapia), jossa säteily sijoitetaan kehon sisään kasvain lähelle. Protonisädehoitoa arvioidaan vaihtoehtona perinteiselle sädehoidolle, koska sillä voi olla vähemmän mahdollisuuksia aiheuttaa sekundaarisia syöpiä.
Leikkaus (enucleation): Pienemmille kasvaimille kemoterapia ja paikalliset menetelmät tehdään yleensä toivoen silmän säilyttämistä. Suuremmille kasvaimille tai niille, jotka etenevät tai toistuvat, silmän ja osan näköhermon (enukleaation) poistaminen voi olla tarpeen. Silmän implantti asennetaan usein leikkauksen aikana, jolloin keinotekoinen silmä asetetaan implantin päälle myöhemmin.
Kliiniset tutkimukset: Kliinisissä tutkimuksissa on tutkittu useita erilaisia hoitomenetelmiä, jotka vaihtelevat nanopartikkelista peräisin olevasta kemoterapiasta uudempiin paikallisiin hoitoihin.

Seuranta hoidon jälkeen

Monet retinoblastoomat voidaan kovettaa hoidolla, mutta seuranta on erittäin tärkeää. Nämä kasvaimet saattavat toisinaan toipua, ja usein käytetään MRI-seurantaa. Myös vision arviointi ja seuranta edellyttävät erityistä huomiota. Lisäksi kehitysviiveet eivät ole harvinaisia. Seuranta on myös erittäin tärkeää kiinnittäen erityistä huomiota hoidon myöhäisiin vaikutuksiin. Lasten onkologiryhmän (COG) Survivor-ohjeet esittävät monia näistä huolenaiheista.

Myöhäiset vaikutukset ja toinen syöpä

Syöpähoidon myöhäiset vaikutukset viittaavat syöpähoitojen aiheuttamiin tiloihin, jotka voivat kehittyä vuosia vuosikymmeniä hoidon jälkeen. Opimme, että lapsuuden syövän eloonjääneillä on lisääntynyt sairastumisriski sydänsairaudesta (usein kemoterapiaan liittyvästä), hedelmättömyydestä, toissijaisiin syöpiin.

Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin retinoblastoomaa sairastavien lasten pitkäaikaisia tuloksia, havaittiin, että vuosikymmeniä myöhemmin (keskimääräinen ikä oli 42 tutkimuksessa), 87 prosenttia retinoblastoomaa sairastavista lapsista oli vähintään yksi hoitoon liittyvä sairaus. Vaikka tämä voi olla rohkaiseva keskustelemaan, tämä tieto korostaa, kuinka tärkeää on, että lapsuudessa syöpäeläke on pitkäaikainen seuranta lääkärin kanssa, joka on hyvin perehtynyt hoidon pitkän aikavälin tulosten havaitsemiseen ja hoitoon.

Lapsilla, jotka ovat selviytyneet retinoblastoomasta, on lisääntynyt riski kehittää sekundäärisiä syöpiä (uusia primaarisia syöpiä) tiellä. Perinnöllisen retinoblastooman kanssa osa tästä kasvusta johtuu muiden kudosten tuumorisuppressorigeenin toimintahäiriöstä. Ei-perinnöllinen retinoblastooma, nämä toiset syövät voivat esiintyä joko kemoterapian tai sädehoidon sivuvaikutuksena. Yleisimpiä syöpäsyitä ovat osteosarkooma (luusyöpä), pehmytkudosarkoomat, melanooma, keuhkosyöpä ja lymfooma.

Toisten syöpien lisäksi kemoterapian pitkäaikaisilla sivuvaikutuksilla ja sädehoidon pitkäaikaisilla sivuvaikutuksilla on merkittävä merkitys, koska monet näistä lapsista elävät näiden myöhäisten vaikutusten kanssa tai vaarantavat myöhäiset vaikutukset lähes koko eliniän ajan.

Ennuste

Useimmat retinoblastoomaa sairastavat lapset paranevat nyt. Retinoblastooman 5-vuotinen yleinen eloonjäämisaste Yhdysvalloissa oli 97,3 prosenttia, kun tarkastellaan ajanjaksoa 2000 ja 2012, ja hoidot paranevat edelleen. Myös lapset, joilla on metastaaseja aivojen ulkopuolella (kuten luuytimessä), paranevat usein. Sitä vastoin aivoissa leviäminen (intrakraniaalinen sairaus) liittyy huonoon lopputulokseen.

Muita huonoja prognostisia tekijöitä ovat syövän kehittyminen kehitysmaassa (jossa on enemmän HPV: hen liittyviä syöpiä). Kolmikantainen retinoblastooma on vastuussa suuresta osasta kehittyneissä maissa tapahtuvasta retinoblastooman kuolleisuudesta.

Varhainen havaitseminen niille lapsille, joilla on munasolulinja

Meillä ei tällä hetkellä ole mitään tapaa estää retinoblastooman kehittymistä, mutta lapsia, joilla on lisääntynyt riski tunnetun itusolulinjan mutaation tai sairauden perheen historian vuoksi, voidaan tutkia toivomalla tuumorin tarttuminen jo mahdollista. Usein suositellaan yleisen anestesian alla tapahtuvaa funduskooppista tutkimusta (silmäkokeen, joka tarkastelee verkkokalvoa) mahdollisimman pian syntymän jälkeen ja kuukausittain ensimmäisen elinvuoden ajan. Geeni voidaan havaita amnioninesteessä, ja myös lapsia voidaan seurata ja toimittaa varhaisessa vaiheessa, jos havaitaan syöpää.

Jos lapselle kehittyy retinoblastooma, muita lapsia ja perheenjäseniä voidaan myös seuloa nähdäkseen, onko heillä epäilyttävä geeni.

Selviytyminen ja tuki

Vanhempana tieto on todella voimaa, ja on hyödyllistä oppia kaikki mitä voit.

Tuki on myös ensiarvoisen tärkeää. Kasvaimen harvinaisuuden vuoksi useimmilla yhteisöillä ei ole retinoblastooma-tukiryhmää, mutta on olemassa erinomaisia tuki- yhteisöjä verkossa ja Facebookin kautta. Näihin yhteisöihin osallistuminen ei ainoastaan tarjoa tukea, kun selviydytte syöpää sairastavan lapsen vanhemmasta, vaan voi olla erinomainen paikka oppia uusimmasta retinoblastoomaa koskevasta tutkimuksesta.Kukaan ei ole motivoituneempi oppimaan ja jakamaan uusia löytöjä kuin vanhemmat, jotka ovat selviytyneet tästä taudista lapsessaan.

Kun lapset ikääntyvät, lapsille on nyt monia mahdollisuuksia tukea. On olemassa syöpäänjääneitä tukiryhmiä, jotka on suunniteltu erityisesti syöpäpotilaille, ja leirejä ja retriittejä on myös saatavilla.

Sana DipHealthistä

Retinoblastooma on harvinainen kasvain, johon liittyy verkkokalvon hermokudosta. Se esiintyy useimmiten hyvin pienissä lapsissa. Koska se on harvinaista, lapsille on yleensä tärkeää nähdä suurempi syöpäsairaala tai lasten sairaala, jossa on asiantuntijoita, jotka tuntevat hyvin taudin parhaat hoidot. Yleinen ennuste on erinomainen, mutta pääsy voi olla emotionaalisesti, fyysisesti ja taloudellisesti tyhjentävää vanhemmille ja lapsille. Jos lapsesi on diagnosoitu, ota yhteys käytettävissä olevaan tukeen.