Gazyva (obinutuzumab) follikulaarisen lymfooman hoitoon

Gazyva (Obinutuzumab) on lääke, joka on samankaltainen kuin Rituxan (rituksimabi) ja jota tutkitaan eri veren syöpätyypeissä, mukaan lukien moninkertaiset kliiniset tutkimukset ei-Hodgkinin lymfooma (NHL). Rituxanin tavoin Gazyvaa käytetään yhdessä kemoterapian kanssa tiettyjen veren syöpien hoitoon. Huumeiden valmistajat Genentech ja Roche panevat merkille, että on olemassa useita parhaillaan suoritettavia tutkimuksia, joissa verrataan obinututsumabia rituksimabin kanssa indolentin ei-Hodgkinin lymfooman ja diffuusisen suuren B-solulymfooman osalta.

Gazyva on nyt FDA-hyväksytty käytettäväksi tietyillä potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma, vakiintuneen käytön lisäksi kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa tai CLL: ssä. CLL: n osalta Gazyva yhdistetään klorambusiliin; follikulaarisen lymfooman osalta Gazyva yhdistetään bendamustiiniin.

Tietoja follikulaarinen lymfooma

Vaikka ei yleisin lymfooma, follikulaarinen lymfooma on yksi yleisimmin diagnosoiduista lymfooma-tyypeistä. Lymfooman kaksi perustyyppiä ovat Hodgkinin ja ei-Hodgkinin lymfooma. Follikulaarinen lymfooma on ei-Hodgkinin tyyppi, ja se on yleisimpiä ei-Hodgkinin lymfoomia (NHL).

Vaikka se kasvaa hitaasti, se on parantumaton syöpä, joka on vaikeampi hoitaa joka kerta, kun se tulee takaisin. Follikulaarinen lymfooma on noin yksi viidennestä NHL-tapauksesta Yhdysvalloissa, jossa arvioitiin, että vuonna 2015 todetaan yli 14 000 uutta tapausta. Kun potilaat pitävät pahanlaatuisia sairauksia onnistuneesti, uudet hoidot ovat erityisen tervetulleita.

Gazyva follikulaarisen lymfooman hoitoon

”Ihmiset, joilla on follikulaarinen lymfooma, jonka sairaus palaa tai pahenee Rituxania sisältävällä hoito-ohjelmalla huolimatta, tarvitsevat lisää vaihtoehtoja, koska tauti on vaikeampi hoitaa joka kerta, kun se tulee takaisin”, sanoo Sandra Horning, MD, lääketieteen päällikkö ja maailmanlaajuisen tuotteen johtaja kehittäminen. ”Gazyva plus bendamustine tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon, jota voidaan käyttää relapsin jälkeen vähentämään merkittävästi etenemisen tai kuoleman riskiä.”

Gazyvan FDA-hyväksyntä perustui III vaiheen GADOLIN-tutkimuksen tuloksiin, jotka osoittivat, että follikkelilymfooma sairastavilla potilailla, joiden sairaus eteni edeltävän Rituxan-hoidon aikana tai kuuden kuukauden kuluessa, Gazyva plus bendamustine, jota seuraa yksinomaan Gazyva osoitti 52 prosentin vähennystä sairauden pahenemisen tai kuoleman riskiin (etenemistä vapaa eloonjääminen, PFS) verrattuna vain bendamustiiniin.

Miten Gazyva toimii

Gazyva, kuten Rituxan, on monoklonaalinen vasta-aine. Toisin sanoen se on erityinen tutkijoiden antama vasta-aine, jonka valmistaja on valmistanut. Lopputuote ripustetaan pussiin nesteenä ja annetaan laskimoinfuusiona.

Kuten Rituxan, Gazyva kohdistuu CD20-antigeeniin. CD20-antigeeni on kuin tunnistava tunniste - se on proteiinikompleksi, joka on läsnä tiettyjen solujen pinnalla, mukaan lukien B-lymfosyytteinä tunnetut valkoiset verisolut, tai B-solut. Epäkypsillä B-soluilla, joita kutsutaan pre-B-soluiksi, on myös tämä CD20-antigeeni.

Kun obinututsumabi sitoutuu CD20: een, tämä johtaa B-solujen kuolemaan ja valumiseen. Se tekee niin rekrytoimalla muita immuunisoluja työn tekemiseen aktivoimalla suoraan kuolinsignaaleja ja / tai aktivoimalla jotain komplementtikasaattia - joukko kemiallisia reaktioita, joita immuunijärjestelmä käyttää, ja joka osoittaa tarvetta etsiä ja tuhota.

Miten Gazyva eroaa Rituxanista? Huumeiden valmistajien mukaan Gazyvan uskotaan lisääntyneen kykyä indusoida suoraa solukuolemaa - jotain, jota kutsutaan vasta-aineista riippuvaksi solun sytotoksisuudeksi (ADCC), ja se aiheuttaa suurempaa aktiivisuutta sen suhteen, miten se rekrytoi kehon immuunijärjestelmää hyökkäykseen B-solut verrattuna rituksimabiin. Prekliinisissä tutkimuksissa Gazyva toimitti ADCC: n 35-kertaisen kasvun Rituxaniin verrattuna. Gazyva aktivoi myös B-solujen kuolema-signaalit prekliinisissä tutkimuksissa.

Sivuvaikutukset

Gazyvan turvallisuutta arvioitiin 392 potilaalla, joilla oli indolentti NHL, joista 81 prosenttia oli follikulaarinen lymfooma. Follikulaarisen lymfooman hoidossa yleisimmät sivuvaikutukset, jotka olivat havaittuja, olivat yhteneviä yleisen populaation kanssa, jolla oli NHL: n indolentti.

Yleisin puoli Gazyvan vaikutukset ovat infuusioreaktiot, alhainen valkosolujen määrä, pahoinvointi, väsymys, yskä, ripuli, ummetus, kuume, alhainen verihiutaleiden lukumäärä, oksentelu, ylempien hengitysteiden infektiot, ruokahaluttomuuden väheneminen, nivel- tai lihaskipu, sinuiitti, alhainen punasolu määrä, yleinen heikkous ja virtsatieinfektio.

Harvinainen mutta hengenvaarallinen sivuvaikutuksia raportoidaan lääkärin määräämissä tiedoissa, joskus ne ovat "laatikoitua varoitusta". Gazyvan osalta tämä pakkausvaroitus sisältää tietoa kahdesta virusinfektiosta: B-hepatiittiviruksen (HBV) uudelleenaktivoituminen joissakin tapauksissa, mikä johtaa vakavaan maksavaurioon ja kuolemaan; ja JC-virusinfektio Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML), joka johtaa kuolemaan.

Gazyvan täydellisestä turvallisuus- ja tehokkuusprofiilista follikulaarisen lymfooman kohdalla on lisätietoja Gazyva-lääkevalmisteesta.