Nestemäiset biopsiat keuhkosyöpään

* FDA hyväksyi 1. kesäkuuta 2016 nestemäisen biopsian testin EGFR-mutaatioiden havaitsemiseksi ihmisillä, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tämä on ensimmäinen verikoe, joka on hyväksytty keuhkosyövän arvioimiseksi ja hoitamiseksi.

Mikä on nestemäinen biopsia? Onkologi on saattanut mainita tämän uuden keinon arvioida keuhkosyöpää tai olet ehkä kuullut tästä tekniikasta tutkimalla syöpääsi verkossa. Millaista menettelyä tämä on, milloin se voidaan tehdä, mitkä ovat edut ja haitat, ja mihin suuntaamme tätä tarkkojen lääkkeiden näkökulmaa keuhkosyöpään?

Mikä on nestemäinen biopsia?

Saatat tuntea tavalliset keuhkosyöpään liittyvät biopsiot. Keuhkosyövän diagnosoimiseksi saadaan jonkin verran kasvainnäyte. Sitten, kun hoito etenee, voi olla tarpeen tehdä lisää biopsioita, jotta voidaan nähdä, onko kasvain kehittynyt, eli jos se on kehittänyt uusia mutaatioita, jotka tekevät siitä resistentin nykyiselle hoidolle.

Eikö olisi mukavaa, jos nämä perinteiset biopsiot (ainakin jotenkin) voitaisiin korvata yksinkertaisella verikokeella? Keuhkosyöpään, ainakin seuratakseen joitakin ihmisiä, joilla on tietty molekyyliprofiili, tämä toive on totta.

Emme tiedä, milloin nestemäisiä biopsioita on mahdollista seurata keuhkosyövän diagnosoinnissa ja hoidossa, mutta jaamme joitakin siitä, mitä tiedämme tänään.

Tällä hetkellä Yhdysvalloissa kaikkia nestemäisiä biopsioita pidetään tutkivina keuhkosyövän diagnosoinnissa ja hoidossa, eikä niitä pitäisi käyttää yksinään tämäntyyppisen syövän diagnoosin tai hoidon seurantaan.

Nestemäisten biopsioiden tyypit

Miten veri voisi auttaa syövän seurannassa? Miten solut pääsevät sinne? On hyödyllistä aloittaa puhumalla siitä, mitä lääkärit etsivät nestemäisessä biopsian (veren) näytteessä jollakin syöpäpotilasta. Tiedämme, että tuumorisolut ja usein kasvainsolujen osat hajoavat usein kasvaimesta ja tulevat verenkiertoon. Tämä ei tarkoita, että tuumori on metastaattinen ja syöpäsolujen fragmentit voivat esiintyä veressä jopa syöpäkorvauksissa. Tähän mennessä tutkimuksessa tutkijat ovat etsineet jotakin seuraavista:

• Kiertävät tuumorisolut (CTC) - Tämä viittaa kasvainsoluihin, jotka löytyvät joidenkin syöpäpotilaiden verenkierrossa. Toistaiseksi CTC: t ovat tärkeämpiä syövissä muu kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja niitä käytetään ensisijaisesti t ennuste näistä syöpistä. On olemassa todisteita siitä, että CTC: t voivat auttaa pienisoluisten keuhkosyöpien kohdalla ja yhdessä tutkimuksessa 85 prosenttia pienisoluisten keuhkosyövän potilaista oli CTC: itä. Näiden CTC-yhdisteiden arviointi pienisoluisissa keuhkosyöpätaudeissa näyttää ennustavan yleistä selviytymistä.
• Solujen vapaa (kiertävä) kasvain-DNA (ctDNA) - Toisin kuin koko kasvainsolut, joita veressä harvemmin esiintyy, nämä näytteet voivat havaita fragmentit tuumorisoluista, jotka ovat katkenneet kasvaimesta ja jotka joutuvat verenkiertoon. Tämä voi tapahtua joko primaarikasvaimesta tai metastaattisista kasvaimista. Tämä ctDNA havaittiin yhdessä tutkimuksessa olevan läsnä 82 prosentissa syöpäpotilailla, joilla oli ei-aivojen kiinteitä kasvaimia. Se havaittiin kaikkien vaiheiden kasvaimissa, mutta sitä esiintyi todennäköisemmin korkeampien syöpävaiheiden kanssa.

• Kasvaimen RNA verihiutaleissa - Olet luultavasti kuullut vähemmän kasvaimen RNA: sta verihiutaleissa kuin CTC: t ja ctDNA, mutta tämä on toinen jännittävä alue nestemäisten biopsioiden otsikon alla. Verihiutaleet tunnetaan kyvystään ottaa RNA: ta kasvaimista ja niillä voi olla merkitystä syövän leviämisessä.

Toistaiseksi FDA: n hyväksyntä on annettu vain CTC: iden käyttöön ennusteen arvioimiseksi (ja nyt ctDNA: ta EGFR-mutaatioiden havaitsemiseksi), mutta ctDNA: n ja tuumorin RNA: n käyttö verihiutaleissa antaa todennäköisesti enemmän apua syövän seurannassa ajan myötä päällä.

Nestemäinen biopsia vs. tavanomainen kudosbiopsia - miksi jännitys ja mitä se voisi näyttää?

Saatat ihmetellä, miksi ilmassa on niin paljon jännitystä kuin mahdollisuudet seurata joitakin syöpiä nestemäisillä biopsioilla. Seuraavassa luetellaan joitakin mahdollisia etuja ja haittoja, mutta aluksi verrataan esimerkkiä siitä, miten keuhkosyöpää voidaan seurata ja hoitaa näiden biopsioiden kanssa ja ilman niitä.

Miten keuhkosyövän hoito muuttuu diagnoosissa?

Kuvittele, että olet äskettäin diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tavallisesti diagnoosi tehdään käyttämällä tavanomaisia ​​keuhkosyövän biopsioita, joissa on kudosta joko:

• Neulan biopsia
• Endobronkiaalinen ultraääni ja biopsia (neula, joka on sijoitettu tuumoriin keuhkoputken läpi bronkoskopian aikana)
• Avoin keuhkobiopsia (joko torakoskooppi, jossa valaistu instrumentti asetetaan rintakehän pienten reikien tai rintakehän läpi, johon liittyy viilto rinnassa seinän läpi keuhkoihin pääsemiseksi)

Näillä nykyisillä biopsian tekniikoilla on riski tartunnan, verenvuodon, keuhkojen (pneumothoraksin) romahtamisesta ja tietenkin kipu.

Kun kudos on saatu, patologille lähetetään tarkastella mikroskoopin alla ja myös erityisiä testejä, joissa etsitään spesifisiä geneettisiä poikkeavuuksia tuumorisoluissa. Tämä geeni- (tai molekulaarinen) profilointi kestää usein useita viikkoja (usein 5–6) ennen kuin tulokset ovat käytettävissä. Jos löydetään geneettinen poikkeama (kuten EGFR-mutaatio), hoito voidaan aloittaa kohdennetulla lääkkeellä, kuten tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla Tarceva (erlotinibi).

Nestemäisen biopsian tekniikalla sen sijaan, että tehtäisiin invasiivinen biopsia, kuten neula-biopsia kudoksen hankkimiseksi geeniprofilointia varten (erityisesti geenimutaatiotestaus kahdelle mutaatiolle, testi voi tällä hetkellä testata), yksinkertainen verenkuva voitaisiin tehdä - paljon vähemmän invasiivinen testi. Ja sen sijaan, että odotettaisiin viikkoa tuloksia, nopea plasman genotyyppi voisi antaa tuloksia noin kolmessa päivässä. Joten diagnoosin ajankohtana EGFR-mutaatiolla potilaiden mutaatiota ei voitu havaita pelkästään vähemmän invasiivisen testin avulla, vaan se voidaan aloittaa hoidolla, joka käsittelee tätä mutaatiota vain muutamassa päivässä. (Meillä ei vielä ole tekniikkaa "löytää" muita geneettisiä poikkeavuuksia, kuten ALK-uudelleenjärjestelyjä ja ROS1-uudelleenjärjestelyjä.)

Miten keuhkosyövän muutos voi seurata?

Vieläkin mielenkiintoisempi on mahdollisuus käyttää nestemäisiä biopsioita sellaisten ihmisten seurantaan, joita jo hoidetaan lääkkeellä, joka kohdistuu EGFR-mutaatioon.

Tällä hetkellä, kun joku aloitetaan EGFR-inhibiittorilla, kuten Tarcevalla, niiden taudin kulkua seurataan tekemällä jaksoittaisia ​​CT-skannauksia kasvaimen kasvun tarkkailemiseksi. Tiedämme, että käytännöllisesti katsoen jokainen tuumori kehittää resistenssiä näihin lääkkeisiin ajoissa, mutta tämä aika vaihtelee huomattavasti eri ihmisten välillä. Kuinka voit tietää, milloin tämä aika on tullut? Perinteisesti opimme, että kasvaimessa on kehittynyt resistenssi, kun skannaus (kuten CT-skannaus tai PET-skannaus) osoittaa, että kasvain on alkanut kasvaa uudelleen. Suurimman osan ajasta (ellei oireet viittaavat syövän pahenemiseen) potilaat oppivat, että niiden lääkitys on lakannut toimimasta, kun he saavat tulokset skannauksesta, jossa kasvain kasvaa uudelleen.

Tuolloin lääkitys lopetettiin ja ihmiset kohtaavat jälleen toisen biopsian arvioidakseen kasvaimen etsimään muutoksia, jotka tekevät siitä resistentin. Kuten edellä on todettu, tavanomaisilla keuhkobiopsioilla on riskit, jotka johtuvat invasiivisemmasta menettelystä, ja taas kestää viikkoja ilman hoitoa tietää tuloksia ja ymmärtää minne mennä seuraavaksi.

Sitä vastoin, jos nestemäinen biopsia tehdään säännöllisesti, lääkärit voisivat kertoa paljon aikaisemmin, jos kasvain on tullut resistentiksi lääkkeelle. Tutkimuksissa on todettu, että nämä muutokset näkyvät ctDNA: ssa kauan ennen kuin resistenssiin liittyvät muutokset näkyvät CT-skannauksessa. Tämän ajanjakson aikana - välillä, jolloin verikoe osoittaa vastustuskykyä ja se löytyy CT-skannauksesta - ihmiset käyttäisivät lääkitystä, joka ei ole enää tehokas ja selviytyy sellaisen lääkkeen haittavaikutuksista, jota ei tarvita. Se tarkoittaa myös pidempää aikaa ennen kuin ne voidaan siirtää tehokkaaseen hoitoon.

Nestemäisen biopsian tulokset osoittavat vastustuskykyä, kasvainnäyte (nestemäisestä biopsiasta) voidaan arvioida ja potilas voidaan sitten muuttaa seuraavan sukupolven lääkkeeksi, joka kohdistuu tähän geenimutaatioon tai mahdollisesti toiseen hoitotyyppiin, kuten kemoterapiaan tai immunoterapiaan.

Kasvaimen heterogeenisyys ja nestemäiset biopsiot

Toinen mahdollinen etu, että nestemäisellä biopsialla voi olla tavanomaisen keuhkosyöpään liittyvä biopsia, liittyy kasvaimen heterogeenisyyteen. Tiedämme, että keuhkosyöpä on heterogeeninen, mikä tarkoittaa, että tuumorin eri osat (ja erityisesti erilaiset kasvaimet, kuten primaarikasvain ja metastaasit) voivat olla jonkin verran erilaiset niiden molekyyliominaisuuksissa. Esimerkiksi syöpäsoluissa esiintyvä mutaatio yhdessä tuumorin osassa ei ehkä ole läsnä soluissa tuumorin toisessa osassa. Tämän ymmärtämiseksi on hyödyllistä ymmärtää, että syövät muuttuvat jatkuvasti, kehittää uusia ominaisuuksia ja mutaatioita.

Tavanomainen biopsia on rajoitettu siihen, että se ottaa näytteeksi vain yhden spesifisen kudosalueen. Nestemäinen biopsia voi sen sijaan heijastaa enemmän kasvain ominaisuuksia kokonaisuutena.Tämä on jo nähty tutkimuksissa, joissa vaikuttava kuljettajamutaatio voidaan havaita nestemäisellä biopsialla, joka muuten jäisi kudosbiopsiaan.

Nestemäisen biopsian edut perinteiseen biopsiaan

Jotta voisimme todella ymmärtää jännitystä, mutta myös nestemäisen biopsian näytteenoton mahdollisia rajoituksia, se voi auttaa luetelemaan joitakin menettelyn mahdollisia etuja ja haittoja.

• Nestemäisen biopsian tulokset ovat lähempänä "reaaliaikaa". Toisin sanoen ne voivat sallia aikaisemman kasvain tehokkuuden ja resistenssin arvioinnin hoidon aikana. Kun kudosbiopsia tehdään, molekyyliprofilointitulokset (geeniprofilointi) tuumorille edellyttävät yleensä useita viikkoja (usein viisi - kuusi), kun taas geenimutaatiotestaus nestemäisellä biopsianäytteellä kestää vain noin kolme päivää. Tämä on aika, jona erityistä hoitoa voitaisiin käyttää tai jonka aikana voidaan käyttää seuraavan sukupolven kohdistettua lääkettä, jos tuumorin havaitaan olevan resistentti.
• Itse nestemäinen biopsia on nopeampi kuin tavanomainen biopsia.
• Nestemäiset biopsiat ovat vähemmän invasiivisia.
• Jotkut tuumorit ovat alueilla, joita on vaikea saada tavanomaisen kudosbiopsian suorittamiseksi.
• Jotkut kasvaimet ja metastaasit eivät ole ihanteellisia näytteitä geeniprofilointia varten - esimerkiksi luun metastaaseja
• Nestemäiset biopsiot mahdollistavat kasvaimen heterogeenisyyden. Kuten edellä on todettu, useimmat kasvaimet ovat heterogeenisiä. Nestemäinen biopsia voi pystyä antamaan näytteitä, jotka todennäköisemmin edustavat kasvainta kokonaisuutena, toisin kuin tavanomaisessa biopsianäytteessä, joka olisi edustava vain soluista tuumorin kyseisessä osassa.
• On todennäköistä, että nestemäiset biopsiatekniikat ovat lopulta halvempia kuin perinteiset biopsiot.
• Nestemäisillä biopsioilla on pienempi komplikaatioriski kuin tavanomaisilla biopsiatekniikoilla, kuten infektio-, verenvuoto- ja keuhkojen romahtamisriski (pneumothorax). (ja viiveiden seuraukset voivat merkitä kasvaimen etenemistä.)
• Nestemäiset biopsiat ovat vähemmän kivuliaita.
• Jos biopsia on toistettava riittämättömän kudoksen takia, on paljon helpompaa toistaa verinäyte kuin toistaa tavanomainen biopsia.
• Syövän tieteen edistäminen. Kun tutkitaan ajan mittaan useammin tehtyjen nestemäisten biopsioiden tuloksia, tutkijat voivat oppia lisää siitä, miten kasvaimet muuttuvat geneettisesti ajan mittaan.
• Nestemäiset biopsiot voivat poimia mutaatioita, jotka jäävät kudoksen näytteenottoon.
• Nestemäiset biopsiot - jos he havaitsevat vastustuskyvyn aikaisemmin - voisivat auttaa turhaa hoitoa (ja kaikkia tähän hoitoon liittyviä haittavaikutuksia) maksimoimalla samalla aikaa, jolla joku käyttää tehokasta hoitoa.
• Nestemäiset biopsiot voisivat teoreettisesti vähentää säteilyn määrää, joka johtuu siitä, että nykyistä tarvetta seurata etenemistä seurataan usein.

Nestemäisen biopsian haitat

Tällä hetkellä on paljon opittavaa nestemäisistä biopsioista.Ne ovat myös tällä hetkellä rajoittuneet geenimutaatioiden, kuten EGFR: n, havaitsemiseen (vaikkakin puhutaan, että niitä voidaan pian käyttää translokaatioiden ja muiden muutosten havaitsemiseen.) Useimmissa keuhkosyöpätyypit, syöpäsolujen tai syöpä-DNA: n leviäminen tapahtuu vain suhteellisen pienessä osassa keuhkosyövistä ja siihen vaikuttaa syöpätyyppi ja -vaihe. Nestemäisen biopsian negatiivinen tulos ei tarkoita, että syöpä ei ole läsnä kehossa.

Nestemäisten biopsioiden nykyinen tila keuhkosyövässä

Nestemäisiä biopsioita käytetään pääasiassa tutkimukseen Yhdysvalloissa, vaikka jotkin onkologit käyttävät näitä havaitsemaan tai seuraamaan EGFR-mutaatioita. Niinpä hyväksyttiin 1. kesäkuuta 2016 nestemäinen biopsiatesti, joka on ensimmäinen tällainen testi keuhkosyöpään, EGFR-mutaatioiden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Ainakin yksi merkittävä syöpäkeskus tarjoaa nyt testin yhdessä nopean plasman genotyypin määrittämisen kanssa kaikille potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä joko diagnosoinnin aikana tai keuhkosyövän uusiutumisen / toistumisen jälkeen.

Euroopassa niitä käytetään parhaillaan ihmisillä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä arvioimaan EGFR-mutaatioita, ja niitä pidetään välttämättöminä sen määrittämiseksi, ovatko ihmiset ehdokkaita hoitamaan tyrosiinikinaasi-inhibiittoria.

Mitä meitä takaa?

Se voi olla hämmentävää, kun opetellaan nestemäisiä biopsioita, miksi tätä tekniikkaa ei ole vielä tehty laajasti. En tiedä vielä, kuinka hyvin nestemäiset biopsiot täyttävät kaksi vaatimusta: tarkkuus ja luotettavuus. On määritettävä, että nestemäiset biopsiot voivat tarjota saman tiedon (tai paremmin) kuin kudosbiopsiat ja toimittaa johdonmukaisesti nämä tiedot.

Tulevaisuus

On vaikea tietää tarkasti, mitä nestemäisten biopsioiden potentiaali on tässä tutkimuksen vaiheessa, koska ne ovat niin uusia. Lopulta toivotaan, että tekniikka auttaa arvioimaan ennustetta ja vastustuskyvyn seurantaa, mutta se on seulontatyökalu syövän toteamiseksi - vaikka se on vielä pois. Tavalla tai toisella, se on jännittävä näkökohta syövän tutkimusta aikakauden tarkkuus lääketieteen.