Aine P: n rooli niveltulehduksessa ja tulehduksessa

Aine P havaittiin alun perin vuonna 1931, mutta sen merkitys elimistössä kesti vuosikymmeniä purkamaan. 1950-luvulla todettiin, että aine P oli neurotransmitteri. Hermosolut kommunikoivat välittäjäaineiden välityksellä. Aine P: n havaittiin toimivan selkä- torven kipulähettimessä. Selkäarvo koostuu aistien hermosoluista ja se löytyy kaikista selkäytimen tasoista. 1970-luvulla paljastettiin aineen P biokemialliset ominaisuudet. Aine P tunnistettiin proteiinina, joka koostui aminohapposekvenssistä.

Aineen P rooli kehossa

Lukuisia eläin- ja in vitro -tutkimuksia tehtiin siten, että aineen P rooli kehossa voitaisiin ymmärtää paremmin. Tutkijat havaitsivat, että aine P aiheutti kipua nociception-nimisenä prosessina. Nociceptor on aistien hermosolu tai hermosolu, joka reagoi potentiaalisesti vahingoittaviin ärsykkeisiin signaloimalla selkäytimen ja aivot. Nociception aiheuttaa kivun havaitsemisen. Lisäksi havaittiin, että aineella P on tulehdusvaikutuksia.

Aine P ja sen pääreseptori, neurokiniini-1 (NK-1) -reseptori, ovat läsnä hermosoluissa, jotka sijaitsevat koko neuroaaksissa (akseli, joka kulkee aivojen ja selkäytimen läpi). Ne neuronit vaikuttavat kipuun, stressiin ja ahdistukseen. Aine P on läsnä myös keskushermoston limbisessä järjestelmässä, mukaan lukien hypotalamus ja amygdala. Nämä alueet liittyvät emotionaaliseen käyttäytymiseen.

Kivun havaitsemisen, stressin ja ahdistuksen lisäksi aine P: n on myös todettu osallistuvan lukuisiin muihin fysiologisiin vasteisiin:

• oksentelu
• puolustava käyttäytyminen
• muutos sydän- ja verisuonitoonissa
• syljen erityksen stimulointi
• sileän lihaksen supistuminen
• vasodilataatio

Aine P ja niveltulehdus

Tutkijat ovat tutkineet aineen P osallistumista niveltulehdukseen ja tulehdussairauksiin. Jotta aine P voi osallistua niveltulehdukseen, hermosto on osallistuttava niveltulehduksen patofysiologiaan. Liitoksessa on oltava aistien hermoston inervaatio. Tietyt havainnot viittaavat siihen, että:

• Aine P löytyi tietyistä avainpaikoista.
• Aine P on korkeampi pitoisuus nivelreuman potilaiden synoviaalisessa nesteessä.
• Aineiden P-reseptorien lukumäärä on erilainen reumaattisessa kudoksessa.

Levine et ai. ehdotti, että neuraaliset mekanismit voivat selittää nivelreuman tiettyjä merkittäviä piirteitä: spesifiset nivelet kehittävät todennäköisemmin niveltulehdusta; erityiset nivelet kehittävät vaikeampaa niveltulehdusta; nivelreuman aiheuttama nivelen malli on kahdenvälinen ja symmetrinen. Lotz et ai. löysi toisen aineen P mahdollisen roolin niveltulehduksessa. Lotz ja hänen tiiminsä osoittivat, että aine P voi stimuloida synoviosyyttejä (synoviaalisoluja) nivelreumassa. Aine P lisäsi prostaglandiinin ja kollagenaasin vapautumista synoviosyyteistä.

Aine P: n kohdistaminen

Onko aineen P roolin tutkiminen antanut uuden hoitotavoitteen nivelreumalle? Ei oikeastaan. Mutta tutkijat väittävät, että NK1-reseptoriantagonistilla (estäjällä) on mahdollisuus kehittyä nivelreuman hoitoon. Sillä välin:

• Glukokortikoidit voivat vähentää hermokudoksesta peräisin olevaa tulehdusta vähentämällä NK-1: n ilmentymistä lisäämällä samalla aineen P hajoamista aiheuttavan entsyymin tuotantoa.
• Paikallinen kapsaisiini voi poistaa aineen P paikallisista hermopäätteistä kivun lievittämiseksi. Reumatologi Scott J. Zashin, MD, mukaan kapsaisiini voi kestää 1–4 viikkoa. Kivunlievityksen edun säilyttämiseksi kapsaisiinia on käytettävä uudelleen ohjeiden mukaisesti.

Aineen P rooli akuutissa kivussa kirurgian jälkeen

Tiedot aineen P roolista akuutissa kivun nociceptiossa leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on krooninen tulehduksellinen tila, ovat jonkin verran niukasti, samoin kuin tiedot aineen P-tason muutosten ja kivun intensiteetin välisestä yhteydestä. PLoS One: n (2016) mukaan tutkijat tutkivat aineen P-tason muutosten ja akuutin kivun voimakkuuden välistä korrelaatiota ortopedisen leikkauksen kohteena olevilla nivelreumapotilailla. He havaitsivat, että akuutin kivun voimakkuuden ja aineen P seerumipitoisuuden välinen korrelaatio ilmeni operatiivisesti nivelreumapotilailla, mutta se ei ollut havaittavissa viemäriin.