Urea-jakson häiriöiden ymmärtäminen

Urea-syklin häiriöt ovat joukko niihin liittyviä geneettisiä häiriöitä, jotka voivat aiheuttaa vakavia neurologisia oireita muutaman ensimmäisen elinvuoden aikana. Vähemmän vaikeissa tapauksissa oireet ilmenevät myöhemmin lapsuudessa tai aikuisuudessa. Vakavuus vaihtelee osittain riippuen tarkasta geneettisestä mutaatiosta. Nämä harvinaiset ja hengenvaaralliset olosuhteet aiheuttavat usein pitkäaikaisia ​​aivovaurioita ja henkistä vammaa. Näiden sairauksien diagnosointi ja hoito on kuitenkin parantunut viime vuosina.

Urea-sykli

Urea-syklin kemia voi olla melko pelottava. Tärkein ajatus on kuitenkin se, että ureajakso on monivaiheinen biokemiallinen prosessi, jota keho käyttää eräiden jätetuotteiden poistamiseen. Kehon täytyy säännöllisesti hajottaa proteiinit. Nämä voivat johtua elintarvikkeiden kautta otetuista ylimääräisistä proteiineista tai proteiinina vanhasta elimistön soluista, jotka on vaihdettava.

Kun proteiinit hajoavat elimistössä, ne luovat ammoniakiksi kutsuttua jätemateriaalia. Ammoniakin ongelma on, että se on melko myrkyllistä, ja on vaikea erittää turvallisesti. Joten kehossa on prosessi, jota kutsutaan ureajaksoksi, joka muuttaa ammoniakin vähemmän myrkylliseksi kemialliseksi aineeksi, jota kutsutaan urealle. Tämä tapahtuu pääasiassa maksassa. Tässä erilaiset erikoistuneet proteiinit katalysoivat joukon reaktioita, jotka lopulta johtavat urean muodostumiseen. Sieltä urea vapautuu verenkiertoon. Lopulta se kulkee munuaisiin, jossa poistuu kehosta virtsan läpi.

Urea-syklin häiriöt

Urea-syklin häiriöt johtuvat siitä, että yksi tässä prosessissa tarvittavista auttajaproteiineista ei toimi hyvin. Ongelma voi olla entsyymillä tai erityisellä proteiinilla, joka kuljettaa materiaaleja solun pienempiin osiin ja ulos. Tämä tapahtuu perinnöllisen geneettisen vian vuoksi.

Urea-syklin häiriössä ammoniakki alkaa kerääntyä elimistössä myrkyllisiin tasoihin, koska sitä ei voida normaalisti hävittää ureajakson läpi. Tämä johtaa näiden häiriöiden oireisiin.

Urea-syklin häiriöiden uskotaan vaikuttavan suunnilleen yhteen 35 000 lapseen. Tämä luku on kuitenkin todennäköisesti suurempi, jos tarkastellaan osittaisia ​​virheitä. Urea-syklihäiriöt kuuluvat suurempaan sairauksien ryhmään, jota kutsutaan synnynnäisiksi aineenvaihdunnan virheiksi.

Tyypit

Seuraavien proteiinien perinnölliset viat voivat aiheuttaa urean syklin häiriöitä:

• Karbamoyylifosfaattisyntetaasi I (CPS1)
• Ornitiinitranskarbamylaasi (OTC)
• Argininosukkiinihapposyntetaasi (ASS1)
• Argininosukkiinihappo-lyaasi (ASL)
• N-asetyyliglutamaattisyntetaasi (NAGS)
• Arginase (ARG1)
• Ornitiini-translokaasi (ORNT1)
• citrin

Ornitiinin transkarbamylaasipuutos (OTC) on yleisin tyyppi.

Joissakin tapauksissa yhdellä näistä proteiineista voi olla jonkin verran aktiivisuutta, mutta se voi olla paljon vähemmän tehokas kuin normaali. Muissa tapauksissa proteiini ei ehkä toimi lainkaan. Tämä merkitsee eroa henkilön oireiden vakavuudessa.

oireet

Urea-syklihäiriöt aiheuttavat useimmiten aivoja ja hermostoa vaikuttavia oireita. Urea-syklihäiriöiden erityiset oireet ja vakavuus vaihtelevat geneettisen vian vakavuuden ja kyseessä olevan spesifisen entsyymin mukaan. Joillakin ihmisillä on proteiineja, jotka eivät toimi ollenkaan tai toimivat erittäin huonosti. Henkilöllä, jolla on yksi tällaisista vioista ensimmäisissä viidessä proteiinissa, on vakavampia oireita ureajakson häiriöstä. Tähän kuuluvat CPS1, OTC, ASS1, ASL ja NAGS.

Ihmisillä, joilla on vakavia urean sykevikoja, ammoniakki alkaa kerääntyä kehossa vastasyntyneen aikana. Nämä lapset näyttävät normaalilta syntymän aikana, mutta niistä tulee pian melko sairas. Muutaman ensimmäisen elinpäivän aikana nämä lapset alkavat kehittää aivojen turvotusta (aivojen turvotusta). Tämä on varsin vaarallista, sillä se painostaa aivojen osaa, jota kutsutaan aivokannaksi. Oireet voivat tulla vakaviksi hyvin nopeasti. Näitä voivat olla:

• Oksentelu ja syömättä jättäminen
• Alhainen ruumiinlämpö
• Suurempi kuin normaali nukkuminen
• Hengitä liian hitaasti tai liian nopeasti
• takavarikot
• Epänormaali lihasten jäykkyys (nimeltään neurologinen ”tahdistus”)
• Elinten vajaatoiminta
• Kooma
• Hengityselinten pysäyttäminen
• kuolema

Ihmisillä, joiden geneettiset viat eivät ole vakavia, ei yleensä ole oireita vasta kuukauden tai vuoden kuluttua syntymästä. Näissä ihmisissä ammoniakin taso ei ole niin korkea, joten oireet eivät ole niin vakavia. Nämä ihmiset saattavat havaita oireita myöhemmin elämässään. Joskus nämä oireet ovat hienovaraisia ​​ja kroonisia. Esimerkiksi krooniset oireet voivat olla:

• Migreenin kaltaiset päänsärky
• Henkinen vamma
• Maksaongelmat
• Vapina tai tasapaino-ongelmat
• Sleep-ongelmat
• Psykiatriset oireet (kuten mielialan muutokset, hyperaktiivisuus, aggressiivisuus)
• Herkät hiukset (erityisesti ASL: lle)

Tietyt stressirajat voivat pahentaa näitä oireita tai laukaista uusia. Tämä tapahtuu, kun ammoniakin tasot nousevat ylimääräisiksi. Esimerkiksi jokin seuraavista saattaa aiheuttaa oireita:

• Sairaus
• Leikkaus
• Pitkäaikainen paasto
• Äärimmäinen harjoitus
• Synnyttää

Nämä stressitekijät saattavat aiheuttaa vaarallista aivojen turvotusta ja muita oireita, kuten seuraavat:

• Ruokahalun menetys
• oksentelu
• uneliaisuus
• Harhaluulot ja hallusinaatiot
• takavarikot
• Kooma ja elinten vajaatoiminta

Diagnoosi

Diagnoosi alkaa huolellisella sairaushistorialla ja fyysisellä tentillä. Tähän sisältyy kysymyksiä perheen historiasta, mukaan lukien imeväisten kuolemat sekä perheen neurologiset tai psykiatriset ongelmat. Lääkäri haluaa ymmärtää täydellisesti oireet ja kaikki mahdolliset tilan merkit. Lääketieteellistä testausta tarvitaan kuitenkin myös urean syklin häiriön diagnosoimiseksi.

Aina kun henkilöllä on selittämättömiä neurologisia tai psykiatrisia oireita, lääkärin on otettava huomioon mahdollisuus kohottaa ammoniakkia (hyperammonemiaa). Tällaisia ​​oireita aiheuttavia lapsia on testattava välittömästi. Hyperammonemia on erittäin tärkeä merkki mahdolliselle ureajakson häiriölle, vaikka se voi johtua muista ongelmista, kuten maksan vajaatoiminnasta tai muista geneettisistä häiriöistä. Varhain, ureajakson häiriö voi olla sekava sepsis, ylivoimainen vastaus, jonka keho tekee jonkinlaiseen infektioon.

Urea-syklihäiriössä ei kuitenkaan ole tällaista infektiota. Ureajakson häiriön diagnosoinnissa voidaan käyttää myös useita muita verikokeita.

Ureakierron häiriön diagnosoinnin vahvistamiseksi tarvitaan geneettistä testausta. Tätä voidaan käyttää todistamaan, että ureajakson häiriö on läsnä ja myös tunnistaa erityinen häiriötyyppi. Jotkut ureajakson häiriöt sisältyvät tavanomaisiin vastasyntyneiden seulontatesteisiin, joita kaikki lapset saavat syntymähetkellä, joten tästä voi tulla diagnoosi. Näissä testeissä ei kuitenkaan tutkita kaikkia urean syklin häiriöitä.

On tärkeää, että diagnoosi tapahtuu mahdollisimman nopeasti. Tämä johtuu siitä, että imeväisillä, joilla on suurempi ja pidempi altistus ammoniakille, on vakavampia aivovaurioita.

hoito

Kun ureajakson häiriö havaitaan ensin, on ratkaisevan tärkeää vähentää ammoniakin määrää kehossa. Tarvitaan jonkin verran dialyysihoitoa, jotta nopeasti vähennetään ammoniakin määrää veressä. Käytetty dialyysityyppi voi vaihdella potilaan iän, sairauden asteen, saatavuuden ja muiden tekijöiden mukaan. Nopein menetelmä on ECMO-pumppu (ekstrakorporaalinen kalvon hapetuspumppu), jota käytetään hemodialyysikoneessa.

Myös ammoniakin erittymisen lisäämiseksi voidaan antaa useita hoitoja. Näitä voidaan antaa suurempina annoksina kriisin aikana ja pienempinä annoksina ylläpitohoitona. Yksi tällainen mahdollinen käsittely on natriumbentsoaatti.

Syklihäiriön erityisestä tyypistä riippuen myös muut hoidot voivat hyötyä. Esimerkiksi karbamyyliglutamaatti voi olla erittäin tehokas hoidettaessa NAGS-tyyppistä urean syklin häiriötä. Aminohappo L-arginiini on toinen esimerkki hoidosta, joka on hyödyllinen tietyntyyppisissä ureajakson häiriöissä.

Hoitoon liittyy usein myös perusteellista ravitsemustukea. Saattaa olla välttämätöntä vähentää dramaattisesti proteiinin saannin määrää rajoitetun ajan. Pitkällä aikavälillä potilaiden on noudatettava vähän proteiinia. Ne saattavat tarvita myös erityisiä lisäravinteita erityisillä aminohapoilla, vitamiineilla ja mineraaleilla.

Maksansiirto on myös vaihtoehto joillekin urean syklin häiriöille. Tämä voi korjata kunnon kokonaan. Jokaista jo tapahtunutta pysyvää aivovaurioita ei kuitenkaan voida muuttaa maksansiirron yhteydessä.

Potilaiden, joilla on virtsa-syklihäiriöitä, on katsottava lääkäri, jolla on kokemusta näiden sairauksien hoidosta ja hoidosta, kuten geneettiseen aineenvaihduntaan erikoistuneeseen lääkäriin.

Ennuste ja hallinta

Valitettavasti jotkut lapset, joilla on vakavia urean syklihäiriöitä, eivät selviä ensimmäisistä elämän viikoista. Kuitenkin nopean diagnoosin ja parempien hoitojen avulla urean syklin häiriöille sairastuneiden lasten selviytyminen on parantunut dramaattisesti.

Suuri prosenttiosuus lapsista on kehitysviiveitä ja henkistä hidastumista. Ellei maksansiirtoa tapahdu, sairauden tai muiden stressitekijöiden laukaisemana voi jatkua kohonneen ammoniakin toistuvia kriisejä. On tärkeää, että otetaan käyttöön suunnitelma, jolla käsitellään mahdollisia kohonneiden ammoniakin laukaisimia. Nämä kohonnut ammoniakin jaksot voivat olla kriittisesti vaarallisia kenelle tahansa, jolla on ureajakson häiriö, vaikka niiden tauti olisi yleensä hyvin hoidettu.

Genetiikka

OTC-hoitoa lukuun ottamatta urean syklin häiriöt periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että sairastuneelle lapselle on saatava sairastunut geeni sekä äidiltään että isältä. Jos lapsi on syntynyt pariskunnalle, on 25 prosentin todennäköisyys, että heidän tulevan lapsensa on myös urea-syklin häiriö.

Toisin kuin urean syklin häiriöt, OTC seuraa X-kytkettyä perintöä. Tämä tarkoittaa, että kyseinen geeni löytyy X-kromosomista (josta naisilla on kaksi ja miehillä on yksi). Tämän vuoksi OTC on yleisempää miehillä kuin naisilla, ja miehillä on taipumusta olla vakavampia oireita.

Naisilla, joilla on yksi vaikuttava OTC-geenin kopio, ei usein ole mitään oireita tai vain hyvin lieviä. Huomattavalla vähemmistöllä näistä naisista on kuitenkin kohonneen ammoniakin jakso jossain vaiheessa elämässään. Naisella, jolla on yksi vaikuttava OTC-geeni, on 50 prosentin mahdollisuus, että hänen potentiaalillaan olevalla poikalla on ureajakson häiriö.

Monien mielestä on hyödyllistä puhua geneettisen neuvonantajan kanssa, jos he tietävät, että urean syklin häiriöt ovat riski heidän perheelleen. Rauhasten testaus on käytettävissä ureajakson häiriöissä. Joissakin tapauksissa parit saattavat päättää lopettaa raskauden, jos lapselle diagnosoidaan prenataalisesti vakava ureajakson häiriö.

Sana From Hyvä on

Se voi olla ylivoimainen oppia, että lapsellasi on vakava geneettinen sairaus. Potilaita diagnosoidaan usein ureajakson häiriöt, kun he ovat melko sairaita ja tarvitsevat akuuttia lääketieteellistä väliintuloa. Tiedä, että et ole yksin. Sosiaalisen median kautta on helppo yhdistää muita perheitä, jotka ovat kokeneet jotain vastaavaa. Lääketieteellinen tiimisi auttaa puhumaan teille päätöksentekoprosessin kaikilla osa-alueilla.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et ai. Urea-syklin häiriöt: Yleiskatsaus. 2003 huhtikuu 29 Päivitetty 2017 kesäkuu 22. Julkaisussa: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et ai., Toimittajat. GeneReviews® Internet. Seattle (WA): Washingtonin yliopisto, Seattle; 1993-2018. Saatavana osoitteesta:
• Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et ai. Ehdotetut ohjeet urean syklin häiriöiden diagnosointiin ja hoitoon. Orphanet J Rare Dis. 29. toukokuuta 29: 7: 32. doi: 10.1186 / 1750-1172-7-32.