Miten kystinen fibroosi on diagnosoitu

Kystisen fibroosin (CF) diagnosointiin käytetään yleensä kahta testiä: ahiki testi, joka mittaa kloridin määrää hikissa ja ageneettinen testi, joka havaitsee tautiin liittyvät kromosomaaliset mutaatiot. CF: n vakavuuden ja ennakoivan hoidon tarpeen takia vastasyntyneet tarkistetaan rutiininomaisesti. Vaikka suurin osa diagnooseista tehdään tällä tavalla, noin kolmasosa vahvistetaan vain lapsuudessa tai paljon myöhemmin elämässä. Kystinen fibroosi on peritty vanhemmilta, jotka ovat viallisen geenin kantajia, ja parit voidaan seuloa nähdäkseen, onko heidän lapsensa vaarassa.

Hiki-kloriditesti

Hikiesti, jota kutsutaan sopivammin hiki-kloridi-testiksi, on katsottu valintakokeeksi, koska se otettiin ensimmäisen kerran käyttöön vuonna 1959. Testi on erittäin tarkka ja oikea positiivinen määrä on 98 prosenttia.

Miten testit toimivat

Yksi CF: n ensisijaisista oireista on suolainen makuinen iho. Tämä aiheutuu, kun proteiinin viallinen muoto, joka tunnetaan nimellä kystinen fibroosi transmembraaninen säätelijä (CTFR), estää vesien ja mineraalionien normaalia virtausta soluihin ja soluihin.

Kun tämä tapahtuu hikirauhasissa, se estää natriumia imeytymästä soluihin ja aiheuttaa kloridin kertymistä hiki kanaviin. Koska natrium- ja kloridin liialliset määrät työnnetään ihon pinnalle, ne muodostavat suolan. Kumuloitumista iholle - erityisesti kloridipitoisuutta - voidaan käyttää diagnostisesti CF: n vahvistamiseksi.

Miten testi suoritetaan

Hiki testi on nopea, kivuton ja ei-invasiivinen.Sitä voidaan käyttää minkä tahansa ikäisten ihmisten diagnosointiin, vaikka alle kahden viikon tai seitsemän kilon lapset eivät ehkä pysty tuottamaan tarpeeksi hikiä, jotta saadaan tarkka tulos. Samoin yleinen sairaus, jota kutsutaan turvotukseksi, jolle on tunnusomaista nesteen kertyminen, voi laimentaa hikinäytteen ja laukaista väärän negatiivisen tuloksen.

Hiki testi suoritetaan yleensä kyynärvarrella, mutta se voidaan tehdä vauvojen ja pienempien lasten reidellä. Menettely kestää noin tunnin.

Jos haluat suorittaa hiki-testin:

1. Laboratorioteknikko sijoittaa iholle kaksi elektrodia, joista yksi sisältää levyn, jossa on hikeä indusoiva geeli, jota kutsutaan pilokarpiiniksi.
2. Sitten elektrodien kautta syötetään pieni sähkövirta lääkeaineen aktiivisuuden stimuloimiseksi. Tämä aiheuttaa lievää pistelyä, mutta vähän tai ei lainkaan epämukavuutta.
3. Noin 10 minuutin kuluttua virta katkeaa ja elektrodit poistetaan. Iho pyyhitään pois ja alueelle lisätään suodatinpaperin pala.
4. Kun riittävä määrä hikeä on kerätty, yleensä 30-45 minuutin kuluttua, laastari poistetaan ja lähetetään laboratorioon arviointia varten.

Menetelmässä on muunnelmia, joista osa käyttää yhtä ainoaa laitetta, jota kutsutaan Macroduct-kelaksi, sekä suorittamaan sähköinen stimulaatio että kerää hiki.

Testitulokset palautetaan yleensä päivän kuluessa. Täsmällisyyden varmistamiseksi voitto-testi olisi suoritettava voittoa tavoittelemattoman Cystic Fibrosis Foundationin (CFF) hyväksymässä klinikassa.

Tulosten tulkinta

Hikiesti pystyy diagnosoimaan CF: n kerätyn näytteen kloridipitoisuudella.

Alle kuuden kuukauden ikäisillä vastasyntyneillä diagnostisia alueita tulkitaan seuraavasti:

• negatiivinen (CF on suljettu pois): alle 30 mmol / l
• raja (epävarma): 30 - 59 mmol / L
• positiivinen (CF on vahvistettu): 60 mmol / l tai suurempi

Kaikkien muiden lasten ja aikuisten diagnostiset alueet ovat:

• negatiivinen: alle 40 mmol / l
• Borderline: välillä 40 - 59 mmol / l
• positiivinen: 60 mmol / l tai suurempi

Jos positiivinen tulos palautetaan, CFF suosittelee, että tulosten vahvistamiseksi suoritetaan toinen hikiesti tai riippumaton geneettinen testi.

Geenitesti voi olla edullinen, jos hiki-testi on vahvasti positiivinen, mutta oireet eivät ole täysin yhdenmukaisia ​​CF: n kanssa. Tämä johtuu siitä, että on olemassa muita geneettisiä häiriöitä, jotka liittyvät korkeaan kloriditasoon, mikä voi aiheuttaa vääriä positiivisia tuloksia.

Jos raja-tulos palautetaan, toinen hiki-testi olisi suoritettava siinä tapauksessa, että oli joko laboratorion virhe tai riittämätön hiki keräysnäyte. Geneettistä testausta voidaan myös harkita.

Geneettinen testaus

Geneettistä testausta voidaan käyttää myös kystisen fibroosin diagnosoimiseksi havaitsemalla tiettyihin tautiin liittyviin geneettisiin mutaatioihin. Tähän mennessä tutkijat ovat tunnistaneet yli 2 000 mutaatiota, jotka voivat aiheuttaa CF: ää tuottamalla CFTR-proteiinin viallisia muotoja.

Miten testit toimivat

Kystinen fibroosi on autosomaalinen resessiivinen häiriö, mikä tarkoittaa, että sinun täytyy periä molemmista vanhemmista peräisin oleva CFTR-mutaatio sairauden saamiseksi. Jos peri vain yhden mutaation, sinulla ei ole CF: ää, mutta olet kantaja, joka pystyy siirtämään mutaation lapsillesi.

Koska on olemassa monia erilaisia ​​CTFR-mutaatioita, ei ole olemassa yhtä testiä, joka kykenee havaitsemaan kaikki muunnelmat. Normaali geneettinen testi, jota kutsutaan ACMG / AGOG-paneeliksi, on suunniteltu tunnistamaan 23 yleisintä CFTR-mutaatiota. Mutaatiot valittiin American Medical Genetics and Genomicsin (ACMG) ja American Syncetricians and Gynecologists (ACOG) -nimisen kollegion yhteisen suosituksen perusteella.

Miten testi suoritetaan

CF: n geneettinen testaus suoritetaan tavallisesti verinäytteellä, mutta se voidaan tehdä myös ottamalla pyyhkäisy soluista posken sisäpuolelta. Tulokset vastaanotetaan yleensä kolmen tai viiden työpäivän kuluessa.

Tulosten tulkinta

Jos testiä käytetään CF: n diagnosointiin, positiivinen tulos tarkoittaa, että sinulla on kaksi kopiota CFTR-mutaatiosta ja sen seurauksena on kystinen fibroosi.

Mahdollisten mutaatioiden tyypin perusteella testi voidaan myös käyttää ennustamaan, kuinka vakava sairaus voi olla. Esimerkiksi 2000-plus-CTFR-mutaatioista deltaf508-mutaatio löytyy noin 70 prosentista tapauksista. Jos perit kaksi näistä vanhemmiltasi, sinulla on todennäköisesti suurempi hengitysteiden tukkeuma, paksumpi limakalvo ja heikompi toiminta.

Geneettinen neuvonantajasi voi geneettisen profiilin perusteella antaa sinulle enemmän tietoa erityisistä mutaatioistasi ja työskennellä lääkärisi kanssa, jotta voit määrittää tulevaisuuden.

Prenataalinen / ennaltaehkäisyn testaus

Kystisen fibroosin diagnosoinnin lisäksi geneettistä testausta voidaan käyttää auttamaan vanhempia selvittämään, mitä heidän mahdollisuutensa saada vauva CF: llä. Tätä tarkoitusta varten testiä kutsutaan kantoaallon seulonnaksi.

Carrier-seulontaa voidaan käyttää pariskunnille, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka ovat parhaillaan raskaana. Tätä varten sekä ACMG että ACOG tukevat operaattorin seulontaa rutiininomaisena osana synnytystä. Testi voidaan suorittaa joko yksinään (varsinkin jos henkilöllä on CF-historiaa) tai osana laajennettua paneelia useista geneettisistä testeistä.

Miten testi suoritetaan

Testi voi määrittää, onko sinulla tai molemmilla CFTR-mutaatio. Mutaation saaminen ei ole niin harvinaista kuin uskot, joidenkin rotujen ryhmien riski on paljon suurempi kuin toiset.

Tilastollisesti Yhdysvaltojen CFTR-mutaatiota kantavien ihmisten määrä on noin:

• 1 29: stä kaukasialaisesta amerikkalaisesta (kääntämällä 1: lle 3500: sta riskistä)
• 1 46: stä latinalaisamerikkalaisesta amerikkalaisesta (yksi 10 000: sta riskistä)
• 1 65: stä afrikkalaisamerikkalaisesta (yksi 20 000: sta riskistä)
• 1 90: stä aasialaisamerikkalaisesta (yksi 100 000: sta riskistä)

Testaus tehdään aluksi yhdelle kumppanille, tyypillisesti naiselle, jos hän on raskaana. Koska CF: n mutaatioita kestää kaksi kopiota, negatiivinen tulos tarkoittaa sitä, että teillä ei ole pariskuntaan vaaraa saada vauva CF: llä. Jos kuitenkin olet positiivinen, kumppanisi on testattava.

Jos molemmat pääsisivät CFTR-mutaatioon, vauvalla on 25 prosentin mahdollisuus saada kystistä fibroosia (kaksi mutaatiota); 50 prosentin todennäköisyys olla kantaja (yksi mutaatio ja 25 prosentin mahdollisuus olla muuttumaton (ei mutaatioita).

Valitettavasti mikään ei voi tehdä vanhempina vaikuttamaan kertoimet tavalla tai toisella.

Prenataalinen diagnostinen testaus

Jos geneettinen testaus suoritetaan raskauden aikana ja molemmat olette positiivisia CFTR-mutaatiolle, tarvitaan lisäkokeita sen määrittämiseksi, onko sikiöllä kystinen fibroosi.

Prenataalinen diagnostinen testaus voi kertoa teille suurella varmuudella, onko sikiöllä sairaus tai se on yksinkertaisesti kantaja. Näytteen keräämiseksi testaukseen voidaan käyttää kahta menettelyä:

• lapsivesitutkimus on menetelmä, jossa pieni määrä nestettä uutetaan sikiötä ympäröivästä säkistä. Tämä tehdään yleensä 15-20 viikkoa raskauden aikana, mutta se voidaan suorittaa juuri toimitushetkellä.
• Chorionic villus näytteenotto (CVS) on toinen menetelmä, jossa saavutetaan arviointia varten soluja sormenomaisista ulokkeista istukan päällä. CVS voidaan suorittaa 10 - 13 viikon raskauden aikana.

Jos tutkimuksessa vahvistetaan, että lapsellasi on CF, tapaat geneettisen neuvonantajan ja OB-GYNin keskustellaksesi vaihtoehdoistasi.

Vastasyntyneiden seulonta

Kystisen fibroosin vastasyntynyt seulonta suoritetaan rutiininomaisesti siten, että hoito voidaan aloittaa varhain, jotta estetään monet vakavammat taudin ilmenemismuodot.

Vaikka kaikissa 50 osavaltiossa ja Columbian piirikunnassa on nyt lakeja, jotka velvoittavat CF: n rutiininomaisen seulonnan vastasyntyneillä, testausprotokollat ​​vaihtelevat valtion mukaan. Yleisen seulonnan toteuttamisen jälkeen vuonna 2010 vastasyntyneiden CF-diagnoosien määrä on noussut 10 prosentista vuonna 2006 yli 60 prosenttiin vuoteen 2013 mennessä.

Miten testi suoritetaan

Vastasyntyneitä testataan tyypillisesti ensimmäisessä tai toisessa elämässä. Verinäyte vedetään vauvan kantapään neulakärjeltä ja asetetaan korttiin (nimeltään Guthrie-kortti) ja lähetetään valtion laboratorioon analysointia varten.

Seulonta suoritetaan kolmessa vaiheessa:

• Ensimmäisessä testissä etsitään haiman entsyymiä, joka tunnetaan immunoreaktiivisena trypsinogeeninä (IRT), joka on taudin merkki. Vaikka kohonneella IRT: llä on voimakas viittaus CF: hen, muut olosuhteet voivat aiheuttaa lisääntymisen, mukaan lukien ennenaikainen syntyminen. Sellaisenaan se ei ole niin paljon diagnostista CF: stä kuin se on punainen lippu taudista.
• Jos IRT on korkea, suoritetaan geneettinen testi. Jos testi on positiivinen, se tarkoittaa, että vauvalla on joko CF tai kantaja.
• Diagnoosin lopulliseksi vahvistamiseksi suoritetaan hiki-testi.

Vaikka tämä on ihanteellinen seulontamenetelmä, kaikki valtiot eivät määrätä geneettistä testausta osana rutiiniarviointia. Jotkin valtiot tarvitsevat vain IRT: n. Tässä tapauksessa vauva testataan geenitestauksen sijaan uudelleen, kun se on kaksi viikkoa vanha. Jos toinen IRT on korkea, vauva astuu suoraan hiki-testiin.

Muut valtiot määräävät sekä IRT: n että geneettisen testauksen käytön, jolloin toisen käyntien tarve (ja mahdollisesti jäänyt diagnoosi) poistetaan.

Tasausdiagnoosi

Vaikka kystisen fibroosin diagnosointiin käytettävät testit ovat erittäin tarkkoja, voi olla aikoja, jolloin tulokset ovat epävarmoja. Voi olla, että laboratoriossa oli virhe tai että oireet, jotka viittaavat kystiseen fibroosiin, ovat itse asiassa jotain muuta.

Tällaisissa tapauksissa lääkäri saattaa haluta tutkia muita mahdollisia syitä. Heidän keskuudessaan:

• Astma voivat jäljitellä ja joskus esiintyä samanaikaisesti CF: n hengityselinten oireiden kanssa. Koska ei ole diagnostisia testejä astmalle, se voidaan erottaa toisistaan ​​vain, jos ei ole sormiklubia (yleinen CF-potilailla) tai lima ei ole akuutin hengitystie-iskun aikana.
• bronkiektaasi on tila, jossa keuhkojen aiheuttama vaurio vaikeuttaa liman poistamista. Vaikka CF voi aiheuttaa keuhkoputkentulehduksen, niin voi myös keuhkokuume, tuberkuloosi ja hinkuyskä. Syiden erottamiseksi lääkäri voi suorittaa sylinteritestin virusten, sienien tai bakteerien varalta tai tilata veri- tai ihon testin tuberkuloosille.
• Keliakia samankaltaisia ​​ruoansulatuskanavan oireita CF. Se voidaan yleensä erottaa suoliston biopsian avulla. Lisäksi keliakiaa sairastavat ihmiset näkevät yleensä oireiden paranemisen, kun gluteeni poistetaan ruokavaliosta.
• Epäonnistuminen tarkoittaa, että vauva ei saa painoa, kuten odotettaisiin. Joissakin tapauksissa aliravitsemus voi aiheuttaa vääriä positiivisia hiki-testituloksia. Hengityselinten oireiden puuttuminen on yleensä seikka, että se ei ole CF.
• Primary ciliary dyskinesia (PCD) on harvinainen geneettinen häiriö, jossa hengityselinten mikroskooppiset solut, joita kutsutaan silmukoiksi, eivät toimi. Se voidaan erottaa CF: stä alhaisilla IRT-tasoilla.

Onko kystinen fibroosi parantunut? Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• American College of Synnytyslääkärit ja Gynecologists. Kystinen fibroosi: Prenataalinen seulonta ja diagnoosi. Washington, D.C.; FAQ171; julkaistu kesäkuussa 2017.
• Cystic Fibrosis Foundation. Kystisen fibroosin uusi vastasyntynyt seulonta. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
• Farrel, P.; White, T. Ren, C.et ai. Kystisen fibroosin diagnosointi: Cystic Fibrosis Foundationin konsensussäännöt. J Pediatrics. 2017; 181 (Suppl): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. et ai. Diagnostinen hiki-testi: kystisen fibroosin säätiön ohjeet. J Pediatr. 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.