Keuhkosyövän geneettinen testaus: Molekyylitestaus kuljettajan mutaatioille

Yksi jännittävimmistä keinoista keuhkosyövän hoidossa on syntynyt keuhkosyöpäsolujen geneettisten muutosten ymmärtämisestä. Aiemmin olemme rikkoneet keuhkosyöpät alas viideksi tyypiksi, mutta nyt tiedämme, että kaksi keuhkosyövää ei ole sama.Jos keuhkosyöpää sisältävässä huoneessa oli 30 ihmistä, heillä olisi 30 erilaista ja ainutlaatuista taudin tyyppiä.

Jos sinulla on äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä, erityisesti keuhkojen adenokarsinooma, onkologi on saattanut puhua sinulle kasvainne geneettisestä testauksesta (muuten nimellä molekyyliprofilointi tai biomarkkeritestaus). Nyt on suositeltavaa, että kaikilla keuhkosyöpäpotilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma (tyyppi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), on biomarkkeritestaus etsiä EGFR-mutaatioita ja ALK- ja ROS1-uudelleenjärjestelyjä.

Lisäksi on tutkittava myös potilaita, joilla on muita ei-pienisoluisten keuhkosyövän muotoja (esimerkiksi tupakoitsijoiden adenosquamous carcinoma).

Mikä on geneettinen testaus?

Geneettinen testaus sisältää testejä, joita patologi suorittaa laboratoriossa käyttämällä syöpäkudoksesi näytettä. Nämä testit tarkastelevat syöpää molekyylitasolta.

Kudos voi tulla kasvaimen biopsiasta tai kudoksesta, joka on poistettu keuhkosyövän leikkauksen aikana. Syynä tähän on se, että syövissä on geenimutaatioita ja muita muutoksia, jotka "ajavat" tai kontrolloivat syövän kasvua.

Yksinkertaisesti, jos nämä mutaatiot voidaan tunnistaa, voidaan käyttää hoitoja, jotka "kohdistavat" nämä mutaatiot, jolloin lopetetaan syövän kasvu. Nämä mutaatiot johtavat ensinnäkin syövän kehittymiseen.

Ennen kuin jatkat, on hyödyllistä käsitellä jotain, joka on sekava monille ihmisille. Geenimutaatioita on kaksi:

1. Perinnölliset mutaatiot. Tätä kutsutaan myös ituradan mutaatioiksi, mikä tarkoittaa, että perität geenit, joissa on mutaatioita yhdeltä tai useammalta vanhemmalta. Yleisiä esimerkkejä näistä mutaatioista ovat hemofilia sekä mutaatiot, jotka voivat altistaa jonkun rintasyövän kehittymiselle, kuten BRCA1 ja BRCA2.
2. Hankitut mutaatiot. Ne mutaatiot, joita tutkijat todella etsivät keuhkosyöpää sairastavilla, kutsutaan hankituiksi mutaatioiksi tai somaattiseksi mutaatioksi). Nämä mutaatiot eivät ole läsnä syntymässä (eivätkä juosta perheissä), vaan kehittyvät pikemminkin syöpäsolujen prosessissa.

Mitä ovat geenimutaatiot?

Geenimutaatiot ovat muutoksia tiettyyn geeniin kromosomissa. Kaikki geenit koostuvat neljän aminohapon (kutsutaan emäksiksi) muuttuvista sekvensseistä - adeniini, tyrosiini, sytosiini ja guaniini.

Kun geeni on alttiina myrkkyille ympäristössä tai kun solunjakautumisessa tapahtuu onnettomuus, voi tapahtua mutaatio tai muutos. Joissakin tapauksissa se voi tarkoittaa, että yksi emäs korvaa toisen, kuten adeniini guaniinin sijasta. Muissa tapauksissa emäkset voidaan lisätä, poistaa tai järjestää jollakin tavalla.

Geenimutaatioiden merkitys

Miksi onkologit ovat kiinnostuneita kasvain geenimutaatioista? Ensinnäkin meidän pitäisi puhua keuhkosyövissä havaituista kahdesta hankitusta mutaatiosta:

1. Kuljettajan mutaatiot. Nämä mutaatiot johtavat useiden mekanismien kautta kasvain kasvua. Keuhkosyöpään kuljettajien mutaatioiden määrä on vaihteleva. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin keskimäärin 11 kuljettajan mutaatiota syöpää kohden.
2. Matkustajien mutaatiot. Aivan kuten joku voi olla matkustaja autossa, nämä geenit eivät aja syövää, vaan ovat periaatteessa kulkemassa. Jälleen, emme tiedä tarkalleen, kuinka monta matkustaja mutaatiota on kasvaimessa (ja määrä vaihtelee tuumorista), mutta joillakin kasvaimilla voi olla yli 1000 näistä mutaatioista. Kuljettajan mutaatiot eivät ainoastaan ​​käynnistä syövän kehitystä, vaan toimivat myös syövän kasvun ylläpitämiseksi.

Common Driver Mutations

Keuhkokasvaimia tutkivat tutkijat tutkivat monia mutaatioita. Toistaiseksi kuljettajan mutaatiot on tunnistettu noin 60 prosentissa keuhkojen adenokarsinoomista ja se todennäköisesti on lisääntynyt ajan myötä.

Tutkijat löytävät nyt kuljettajan mutaatiot myös limakalvon keuhkosyöpään. Yleensä nämä mutaatiot ovat poissulkevia ja niitä esiintyy vain harvoin samassa kasvaimessa. Yleiset keuhkosyövän mutaatiot sisältävät:

• EGFR-mutaatiot
• KRAS-mutaatiot
• EML4-ALK-järjestelyt
• ROS1-järjestelyt
• MET-vahvistukset
• HER2-mutaatiot
• RET-järjestelyt
• BRAF-mutaatiot

Henkilökohtaiset hoidot

"Kohdennettujen hoitomuotojen", lääkkeiden, jotka kohdistuvat tiettyihin geneettisiin poikkeavuuksiin kasvaimessa, käyttö on koottu yksilölliseen lääketieteeseen tai tarkkuuslääketieteeseen. Tämä tarkoittaa sitä, että tavanomainen kemoterapia-aine, joka hyökkää kaikkia nopeasti jakautuvia soluja, kohdennetussa lääkkeessä hyökää tiettyä poikkeamaa, joka esiintyy vain syöpäsoluissasi.

Yleensä kohdennetuilla hoidoilla on vähemmän sivuvaikutuksia kuin perinteisellä kemoterapialla. Tähän mennessä kohdennettuja hoitomuotoja, jotka on hyväksytty keuhkosyöpää sairastaville, ovat:

• Tarceva (erlotinibi) ihmisille, joiden kasvaimella on EGFR-mutaatio (Huomaa, että EGFR-mutaatioita on erilaisia ​​ja kaikki eivät vastaa yhtä hyvin tähän.)
• Xalkori (crizotinib) ihmisille, joiden kasvaimella on ALK4-EML-geenin uudelleenjärjestely (Huom: FDA hyväksyi tämän vuonna 2011 ja sen jälkeen sille myönnettiin läpimurto-asema ROS1: n uudelleenjärjestetyssä keuhkosyöpässä vuonna 2015.)

Muita lääkkeitä on hyväksytty ja niitä tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien kohdennetut hoidot niille, joiden kasvain on vastustuskykyinen Tarcevalle tai Xalkorille.

Resistenssi hoitoon

Haastava ongelma tällä hetkellä käytetyillä kohdennetuilla hoidoilla on se, että lähes kaikki väistämättä tulevat vastustuskykyisiksi hoidoilla, joita meillä on. On olemassa monia mekanismeja, joilla tämä vaikeuttaa yhden ratkaisun löytämistä. Tutkimukset ovat käynnissä kliinisissä tutkimuksissa - arvioidaan sekä toisen lääkkeen korvaamisen käyttöä kohdentamaan mutaatioita että lääkkeitä, jotka käyttävät erilaisia ​​kohteita tai mekanismeja syöpäsolun hyökkäykseen.

Testaus

Geenimutaatioiden ja uudelleenjärjestelyjen testaus suoritetaan tavallisesti kudosnäytteillä, jotka on saatu jonkinlaisesta keuhkojen biopsiasta tai metastaasin biopsiasta. Kesäkuusta 2016 lähtien nestemäinen biopsian testi on nyt saatavana EGFR-mutaatioiden testausmenetelmänä joillakin ihmisillä. Koska nämä testit voidaan tehdä yksinkertaisella verinäytteellä, tämä on jännittävä edistysaskel keuhkosyövän seurannassa.

Sana DipHealthistä

Kyky ymmärtää keuhkokasvainten molekyyliprofiilia on erittäin jännittävä tutkimusalue, ja on todennäköistä, että uusia mutaatioita käsitellään pian.

ALK4-EML-geenin uudelleenjärjestely on esimerkki siitä, kuinka nopeasti tämä lääkealue etenee. Tämä geeni "mutaatio" (tosiasiallisesti uudelleenjärjestely) havaittiin äskettäin vuonna 2007. Nopean prosessin myötä lääke Xalkori (crizotinib) hyväksyttiin vuonna 2011 FDA: n yleiseen käyttöön niille potilaille, joiden kasvaimilla on tämä uudelleenjärjestely. Tällä hetkellä on käynnissä kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan toisen sukupolven lääkkeiden käyttöä niille, jotka ovat tulleet resistentteiksi Xalkorille.

Jos sinulla on diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, varsinkin keuhkojen adenokarsinooma tai plakkosolujen keuhkosyöpä, keskustele lääkärisi kanssa geneettisestä testauksesta. Vaikka testaus on nyt suositeltavaa kaikille, joilla on kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, hiljattain tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että vain 60 prosenttia onkologeista on tilannut testejä.

Saatat myös haluta keskustella lääkärisi kanssa kliinisistä tutkimuksista, jotka saattavat olla vaihtoehto sinulle. Viime aikoina on tullut myös keuhkosyövän kliinistä tutkimusta vastaava palvelu, jota tukevat useat keuhkosyöpäjärjestöt. Tämän ilmaisen palvelun avulla koulutettu sairaanhoitaja voi auttaa sinua löytämään mahdolliset kliiniset tutkimukset, jotka voivat olla sinulle vaihtoehto.