Geneettinen testaus ja eturauhassyövän hoito

Viisi uutta elämää laajentavaa hoitoa - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo ja Jevtana - on tullut saataville eturauhassyövän hoitoon viiden viime vuoden aikana. Onneksi myös vanhat valmiushoitot, kuten säteily, Lupron ja Taxotere, ovat edelleen tehokkaita. Yleensä eturauhassyöpä etenee melko hitaasti, jolloin kuolleisuus voidaan siirtää hyvin pitkäksi aikaa.

Kaikista näistä toivottavista näkökohdista huolimatta 28 000 miestä lähtee eturauhassyöpään joka vuosi. Useimmissa tapauksissa kuolleisuus johtuu siitä, että syöpä tulee lopulta vastustuskykyiseksi kaikille edellä luetelluille standardihoidoille. Jos näin tapahtuu, seuraava looginen askel on harkita off-label-hoitoja, kuten lääkkeitä, jotka ovat FDA: n hyväksymiä muuntyyppisille syöpille, esimerkiksi munuais syöpä tai keuhkosyöpä. Ongelma on valinta niin monta vaihtoehtoa. Jos aiot ottaa kuvan pimeässä, mikä ase sinun pitäisi valita?

Off-Label-agentit: potilaan tarina

Tehokkaan off-label-agentin etsinnällä voi olla suuri voitto, jos saat onnea. FDA: n näkökulmasta hyväksyttyä lääkettä voidaan käyttää hyväksymättömään käyttöön, kun terveydenhuollon tarjoaja katsoo, että se on lääketieteellisesti sopiva heidän potilaalleen, onko se siksi, että ei ole hyväksyttyä lääkettä käsiteltävän tilan hoitoon tai koska potilas on kokeillut kaikkia hyväksyttyjä lääkkeitä hoitoja ilman tuloksia.

Saanen puhua Billin tarinasta. Hänet diagnosoitiin ensimmäisen kerran vuoden 2010 lopulla PSA-arvolla 4,2 ja Gleason-pistemäärällä 3 + 4 ja sitä hoidettiin leikkauksella eturauhasen poistamiseksi. Ensimmäinen merkki lisäongelmista oli, että hänen patologiaraportti osoitti syövän eturauhan reunan ulkopuolella.Hänen Gleason-pisteet päivitettiin myös arvoon 4 + 5 = 9, ja hänen PSA ei koskaan pudonnut nollaan, kun eturauhas poistettiin.

Maaliskuussa 2011 hän joutui säteilemään kehon alueelle, jossa eturauhaset olivat aiemmin, mutta PSA pysyi matalana vain lyhyen ajan. Sitten hän aloitti Lupronin, mutta hänen kasvainsa oli vastustuskykyinen vuoden kuluessa. Seuraavien kolmen vuoden aikana hänet hoidettiin edellä luetelluilla lääkkeillä, Provenge, Zytiga, Xtandi ja Taxotere. Kesään 2014 mennessä hänen syövänsä levisi laajasti koko luuytimessä. Xofigon hoito aloitettiin helmikuussa 2014. Valitettavasti hän kehittyi progressiivisesti luuytimen vajaatoimintaan, joka on yhteinen kehitys miehillä, joilla on hallitsematon eturauhassyöpä.

Hänen punaisten verisolujensa tuotanto oli niin heikentynyt, että hän pystyi pitämään elossa vain kuukausittaiset verensiirrot. Kun Xofigo lopetettiin elokuussa 2014, PSA oli noussut yli 120: een. Billin mahdollisuus elää vielä kuusi kuukautta oli alle yksi kymmenestä.

Tähän asti toinen lääkäri hallitsi tapaustaan. Juuri ennen kuin hän muutti lääkärinsa valvontaa toimistossani, hänen edellinen lääkäri aloitti Bill-nimisen lääkkeen nimeltä Mekinist. Mekinist on pilleri, joka on hyväksytty metastaattiselle melanoomalle. Koska eturauhassyövän käyttöä (off-label-käyttö) ei ole vakuutettu, Bill osti pillerin itse 10 000 dollarin kustannuksella kuukaudessa. Hänen sijoituksensa kuitenkin maksoi. Joulukuuhun 2014 mennessä PSA putosi 18,96: een, hänen luuytimensä alkoi toimia uudelleen, eikä hän enää tarvinnut lisää verensiirtoja.

Billin terveys parani niin paljon, että hän palasi työhönsä täysipäiväisesti ja jopa matkusti perheen kanssa Eurooppaan ja eri paikkoihin Yhdysvalloissa seuraavien kahden vuoden aikana. Mekinist oli hyvin siedetty ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Valitettavasti hänen eturauhassyöpästään tuli lopulta vastustuskykyinen Mekinistille ja syöpä alkoi kehittyä. Jatkuvat intensiiviset pyrkimyksemme löytää toinen off-label magic bullet olivat epäonnistuneet, ja hän perui taudille vuoden 2016 alussa.

Billin Mekinist oli hämmästyttävä onnellinen valinta. Kun hän oli osoittanut niin suuren syöpävasteen, hän pystyi jopa vakuuttamaan vakuutusyhtiönsä kattamaan kustannukset. Syövän remissioiden saavuttaminen taudin myöhäisessä vaiheessa on todella merkittävä, mikä osoittaa lääketeollisuuden kehittyneitä tuotteita. Ottaen huomioon, että kehitetään monia uusia tekijöitä, onneksi toistuvia kertoimia, kuten Billin tapaus, parannetaan.

Geneettinen testaus: keino älykkäälle valinnalle

Ongelmana on nyt se, että kaikilla syöpätyypeillä on niin suuri määrä uusia lääkeaineita. Mistä tiedät, mikä agentti valita? Olemme yrittäneet antaa Mekinistiä joillekin muille potilaille, mutta ilman mitään näkyvää syövänvastaista hyötyä. Tämä ei ole yllättävää, koska eturauhassyöpä ei ole yksi sairaus. Olemme jo pitkään havainneet, että potilaat reagoivat eri aineisiin laajasti. On kuitenkin olemassa toinen nopea teknologisen kehityksen alue, joka voi auttaa meitä lajittelemaan potilaita erityisiin hoitomuotoihin.

Kasvainsolujen geneettisen testauksen kynnyksellä voi lopulta lopettaa hoitoajankohta satunnaisesti.

Ajatuksena on valita hoito tunnistamalla syöpäsolujen geneettinen profiili geenisekvensoinnilla. Hallitsematon solujen kasvu, ”syöpä”, johtuu virheellisistä geeneistä. Spesifiset mutaatiot geenit, jotka liittyvät solujen kasvuun, voivat lukittua "päälle" -asentoon. Nämä mutaatiot voidaan tunnistaa geenisekvensoinnilla. Yli 50 geeniä on havaittu, että eturauhassyövän toimintahäiriö. Kasvainkudoksen geneettinen analyysi osoittaa, että keskimääräisessä syöpäsolussa havaitaan noin neljä geeniä mutatoituneena.

Havaittujen huonojen geenien lukumäärä voi kuitenkin vaihdella vain yhdestä kymmeneen.

Niin jännittävä kuin tällaisen "älykkään" valinnan lupaus, on vielä monia haasteita. Geenisekvensointi voi jatkuvasti tunnistaa väärin toimivat geenit nimen perusteella, mutta ei aina geenin todellista toimintaa. Kun tiedämme toiminnon, meillä ei usein ole erityistä lääkitystä, jolla estetään geenin aiheuttamaa ongelmaa. Vaikka aktiivinen lääkitys on olemassa tietyn toisen syövän tyypin toimintahäiriön hoitamiseksi, ei ole mitään takeita siitä, että sen antaminen on myös tehokas eturauhassyövässä.

Mekinistin uskotaan esimerkiksi olevan tehokas torjumaan kutsutun geenin väärinkäyttäytymistä Gnas potilailla, joilla on melanooma. Meillä ei kuitenkaan ole vielä tietoja, jotka osoittavat, että Mekinist olisi tehokas eturauhassyövän potilaiden hoidossa Gnas.

Geneettisen testauksen menetelmät

Olemme todella yrittäneet saada syöpäsoluja geneettistä testausta varten Billin kautta skannattuun luun biopsiaan. Valitettavasti biopsia ei onnistunut, koska eläviä tuumorisoluja ei saatu. Biopsialla saatu kokemus tuumorisolujen hankkimisesta luusta eturauhassyövän potilaiden geneettiseen testaukseen on onnistunut vain noin puolessa potilaista, joille olemme yrittäneet suorittaa biopsian. Viime aikoihin asti luun biopsia oli ainoa tapa päästä geneettiseen materiaaliin kasvainsoluissa.

Luubiopsia on kuitenkin hankalaa ja epämiellyttävää, mikä vaatii suuria reikiä. Onneksi teknologia etenee jatkuvasti kiihtyvällä vauhdilla. Viimeisin läpimurto on se havainto, että kuolevien syöpäsolujen verestä vapautunut kasvain-DNA voidaan havaita ja testata verikokeella.

Veren DNA: n testaaminen on paljon helpompaa kuin luun biopsian tekeminen. Mukavuustekijän lisäksi veressä oleva DNA on a yhdistelmä DNA: n, joka on vapautunut kaikista kasvaimista koko kehossa.Yksittäisen kasvain biopsiasta peräisin oleva geneettinen materiaali ei usein kerro koko tarinaa, koska syöpä on niin geneettisesti epävakaa, että saman potilaan eri syöpäsivustot voivat olla geneettisesti erilaisia.

Veren määritys kasvain-DNA: lle on nyt kaupallisesti saatavilla. Määritystä suorittava yritys on Guardant Health. He kutsuvat veren määritystä, joka testaa syövän geenejä Guardant360. Määritystestit 70: lle yleisimmistä syövästä havaituista mutaatioista. Tutkimuksia on tehty sen testaamiseksi, ovatko veressä havaitut epänormaalit geenit samassa potilaassa perinteisen kasvainbiopsian havaitsemat epänormaalit geenit. Verikoe näyttää toimivan erittäin hyvin.

Epänormaalin geenin havaitsemisen jälkeen

Palatkaamme takaisin pääteemallemme, jossa käytämme geneettisesti johdettua tietoa valitaksesi eturauhassyöpää sairastavilla miehillä, jotka ovat käyttäneet FDA: n hyväksymiä hoitovaihtoehtoja. Kun havaitaan epänormaali geeni, on pohjimmiltaan neljä mahdollista tulosta:

1. Tähän tiettyyn epänormaaliin syöpägeeniin ei liity mitään tunnettua hoitoa.
2. Tähän spesifiseen geeniin on saatavilla FDA: n hyväksymä eturauhassyövän hoito
3. Käytettävissä on FDA: n hyväksymä hoito, joka toimii toisentyyppiselle syöpälle (keuhko, munuainen, melanooma jne.), Jolla voi olla syövän vastainen aktiivisuus eturauhassyövässä tämän spesifisen geenien poikkeavuuden vuoksi.
4. Uusia aineita arvioidaan tämän spesifisen geneettisen poikkeaman suhteen kliinisissä tutkimuksissa joko eturauhassyövässä tai muussa syöpätyypissä. Potilaat, joilla on tällainen mutaatio, saattavat reagoida todennäköisemmin tähän tiettyyn aineeseen ottaen huomioon aineen tunnettu toimintatapa.

Edellä mainitut käytännön näkökulmasta kaksi ensimmäistä tulosta eivät auta potilaita paljon. Toisen lopputuloksen osalta useimmat potilaat, jotka käyvät läpi eturauhassyövän geneettistä testausta, ovat jo käyttäneet jo etukäteen syöpään liittyviä FDA-hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja. Kolmas ja neljäs lopputulos ovat ne, jotka saattavat viitata sellaiseen hoitotyyppiin, joka muutoin menettäisi otettavien arvojen ulkopuolisten vaihtoehtojen taustalla.

On valitettavaa, että Billin geeniprofiilia ei koskaan voitu saavuttaa parhaista ponnisteluistamme huolimatta. Mekinistin vaikutus hänen pitkäikäisyyteen ja elämänlaatuun oli todella hämmästyttävää. Tässä vaiheessa emme tiedä, tapahtuiko hänen erinomainen vastaus, koska hänellä oli GNAS: n, toisen geenin tai tietyn geenien yhdistelmän toimintahäiriö. Nyt kun Guardant360: lla on helppo päästä geneettiseen tietoon verikokeiden avulla, voimme oppia, mitkä hoidot aiheuttavat syövän vasteen kunkin potilaan spesifisen geneettisen profiilin perusteella.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet?