Polion käyttäminen aivosyöpänä?

Pyrkimys tappaa syöpä puhuu ihmiskunnan tärkeimmistä toiveista. Se edustaa ihmisen maamerkkiä, kuten matkustaa kuuhun tai löytää ratkaisu maailman nälkää.

Olen varma, että monet meistä ajattelevat, että jos tutkijat pystyisivät koskaan löytämään parannuskeinoa syöpään, tämä maailman muuttuva löytö olisi vuosikymmeniä tai vuosisatoja pois. Syöpä on loppujen lopuksi vaarallinen, monipuolinen ja monimutkainen sairaus - sairaus, josta meillä on vielä paljon enemmän tietoa. Duke University Medical Centerin tutkijat ovat kuitenkin havainneet hämmästyttävän havainnon: Joillakin ihmisillä, joilla on toistuva glioblastoma multiforme, eräänlainen aivosyöpä, polioviruksen infektio laukaisee immuunivasteen, joka tappaa kasvain.

Mikä on Glioblastoma Multiforme?

Glioblastooma multiforme (GBM) on nopeasti kasvava syöpä, joka johtuu aivojen aivojen aivojen (ajo- ja etualueet) glia- soluista. Glial-solut tukevat yleensä normaalien aivosolujen toimintaa, mutta kun niiden kasvu kulkee, kuten syöpäluokassa IV GBM, syöpä tappaa useimmat ihmiset noin 15 kuukauden kuluessa. GBM-kasvaimet voivat kaksinkertaistua 2 viikon välein.

GBM vaikuttaa noin 2–3 henkeä 100 000: een ja vastaa 52 prosenttia primaarisista aivokasvaimista (GBM harvoin metastasoituu tai leviää). Vuosina 2005–2009 tämän aivosyövän kuoleman mediaani oli 64 vuotta.

Valitettavasti GBM-potilaiden kanssa nykyisten terapeuttisten vaihtoehtojen, kuten kirurgian, kemoterapian ja sädehoidon onnistuminen mitataan pelkästään kuukausien ylimääräisessä selviytymisessä, ja monet näistä lisäkuukausista tarjoavat huonon elämänlaadun.

GBM: n oireet liittyvät tuumorin ja siihen liittyvän turvotuksen tai turvotuksen aiheuttamaan aivorakenteiden turvotukseen ja siirtymiseen (massavaikutus). Kasvain, joka voi olla golfpallon koko, painaa muita aivojen rakenteita, jotka aiheuttavat:

• Päänsärky
• Ruokahalun menetys
• Näön hämärtyminen
• takavarikot
• oksentelu
• Vaikeus puheen kanssa
• Vaikeus kognition kanssa

Onkolyyttisen viruksen lyhyt historia

Riippumatta siitä, kuinka radikaali se voi kuulostaa, käytäntö käyttää viruksia syövän hoitoon ei ole mitään uutta, ja sitä ehdotettiin ensin kahdennenkymmenennen vuosisadan alussa. Näissä syövän hoidon alkuvaiheissa (tapa ennen OSHA: ta) meillä ei ollut hyvää tapaa hoitaa syöpää, joten lääkärit ja syöpäpotilaat olivat valmiita kokeilemaan mitä tahansa, mukaan lukien altistuminen tarttuvalle kudokselle tai kehon nesteille. Esimerkiksi vuonna 1949 Hodgkinin tauti, imusolmukkeiden syöpä, oli saanut hepatiittiviruksen.

Kuten luultavasti voidaan odottaa, ihmisten, joilla on valikoimatonta virusta, tartuttaminen ei juurikaan parantanut syöpää sairastavien ihmisten elämää (vaikka toisinaan se tappoi osia kasvaimia tai aiheutti hyvin lyhyen aikavälin taudin remissiota).

1950-luvulta lähtien saimme tietää paljon viruksista; nyt ymmärrämme ne paremmin kuin mikään muu elävä organismi. Tiedämme myös, miten viruksia voidaan jäljentää ja geneettisesti manipuloida laboratorioasetuksissa. Näin voimme sallia virusten muuttumisen onkolyyttinen viruse s tai hoidon kantajat, jotka lähtevät kehon immuunijärjestelmästä. Mikä tärkeintä, nämä onkolyyttiset virukset täytyy tappaa vain kasvainsoluja eikä hyökätä normaaleihin ihmissoluihin.

Immunoterapia: Kun kehomme tappavat polio-kasvaimia

Kasvainsolut ovat tappavia, koska ne kiertävät kehomme immuunijärjestelmää. Syövän immunoterapia on lääketieteen ala, joka tutkii, miten syövän syövyttäminen on vieras, ja hyödyntää siten kehon omaa immuunijärjestelmää syöpään. Onkolyyttisen viruksen PVS-RIPO: n käyttö ihmisillä, joilla on GBM, on yksi merkittävimmistä ja rohkaisevimmista edistysaskeleista syöpä immunoterapian alalla.

Kun virus on luovutettu kasvaimeen, tapahtuu taika. Duke-tutkijoiden kirjoittaman ja vuonna 2008 julkaistun katsausartikkelin mukaan Syöpä marraskuussa 2014 tämä prosessi sisältää:

• Suora viruksen sytotoksisuus
• Innal antiviraalinen aktivointi
• Stromal proinflammatory stimulaatio
• Adaptiivisten immuunijärjestelmän vasteiden rekrytointi.

Oleellisesti, kun PVS-RIPO (onkolyyttinen poliovirus) etenee GBM (aivojen) kasvaimessa, kehomme tunnistavat "polio-tuumorin" toksisena. Tämä tunnistus laukaisee hälytyksen immuunijärjestelmälle menemään sotaan poliomisyövän kanssa. Tämän sodan tunnusmerkki on tulehdus, luonnollinen immuunivaste.

Tulokset PVS-RIPO-vaiheen I kokeesta

Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Centerissä tutkijat ovat käyttäneet vuosia penkki-työtä, jossa kehitetään ja testataan PVS-RIPOa. Erityisesti nämä tutkijat ovat ottaneet eläviä, heikennettyjä polioviruksia ja muuttaneet virulentin ribosomin viipaleen, joka aiheuttaa polion haittavaikutukselle kylmää aiheuttavaa rinovirusta. Sitten äskettäisessä PVS-RIPO-vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa nämä tutkijat infuusoivat virallisesti (menettely, jota kutsuttiin virallisesti intratumoraaliseksi konvektion tehostetuksi annosteluksi ja tehtiin katetrin kautta) tähän onkolyyttiseen poliovirukseen GBM: n aikuisten primaarisiin aivokasvaimiin.

Kasvaimet, jotka saivat polioviruksen injektion, olivat 1-5 senttimetriä, supratentorialiset GBM-kasvaimet vähintään 1 senttimetrin päässä aivokammioista. PVS-RIPO-vaiheen I kliiniset tutkijat osallistuivat kohtalaisen suurten kasvainten lisäksi GBM: ään, joka toistui aiemman hoidon jälkeen (leikkaus, kemoterapia ja sädehoito), eivät enää saaneet tällaista hoitoa, ja joilla oli hyvä elin ja päivittäinen toiminta (KPS suurempi vähintään 70). Lopuksi osallistujien on myös oltava rokotettu polion hoitoon. Yhteenvetona voidaan todeta, että onkolyyttistä virusta PVS-RIPO testataan parhaillaan viimeisimpänä hoitona toimivilla aikuisilla, joilla on toistuvia aivokasvaimia, joiden koko on rajoitettu.

Varmista, että lääketieteen perustutkimus on tehty yli kymmenen vuotta (tehty Petri-ruokia ja eläimiä) sekä miljoonia dollareita tutkijoiden tunnistamiseksi, että PVS-RIPO voisi hoitaa GBM: ää tehokkaasti. Erityisesti PVS-RIPO: lla on tropismi tai affiniteetti nektiinin kaltaiseen molekyyliin 5 (Necl5), soluadheesiomolekyyliin, joka ekspressoituu GBM-kantasoluissa eikä normaaleissa somaattisissa soluissa. Lisäksi Necl5 ilmentyy myös monissa muissa kasvaimissa, kuten kolorektaalisessa karsinoomassa, keuhkojen adenokarsinoomassa, rintasyövissä ja melanoomassa, jotka viittaavat siihen, että PVS-RIPO voi olla tehokas myös muiden syöpien hoidossa.

Kun onkolyyttinen poliovirus kestää, tutkimuksessa osallistuvien GBM-kasvaimia tarkkaillaan käyttäen sarja-3-D-MRI: tä. Aluksi MRI-kuvat osoittavat kasvaimen tulehdusta, joka on merkki siitä, että kehon immuunijärjestelmä tulee sotimaan polio-kasvain kanssa. Tämä tulehdus ja siihen liittyvä turvotus (turvotus) pahentavat GBM: n oireita, kuten puhe-, kognitio- ja aistivajeita. Muita hoidon haittavaikutuksia ovat ripuli.

Monilla potilailla, jotka ovat edelleen elossa PVS-RIPO-hoidon jälkeen, jotakin hämmästyttävää tapahtuu muutaman kuukauden kuluttua hoidosta. Kasvaimet alkavat kutistua, ja ensimmäisissä kahdessa potilaassa, joita hoidettiin takaisin vuonna 2012, kasvaimet ovat kadonneet!

Seuraavassa on joitakin PVS-RIPO-vaiheen I kliinisen tutkimuksen erityisiä havaintoja:

• 22 ihmisestä, joille on annettu onkolyyttistä poliovirusta PVS-RIPO, 11 on edelleen elossa.
• Yhden henkilön verenvuoto tapahtui PVS-RIPOa kantavan katetrin poistamisen aikana.
• Ensimmäiset 2 potilasta, jotka saivat PVS-RIPOa vuonna 2012, ovat edelleen elossa! Vuoteen 2015 mennessä, tämän artikkelin alkuperäinen julkaisupäivä, he ovat asuneet 3 vuotta ja laskeneet.
• Tutkijat uskovat nyt, että keskimääräinen PVS-RIPO-annos on paras.
• Useat ihmiset ovat kuolleet suurempien PVS-RIPO-annosten saamisen jälkeen.
• Onkolyyttisen polioviruksen saaneiden GBM-potilaiden mediaani-eloonjääminen on 6 kuukautta. (Mediaani on keskipisteen osoitin.)

Meidän on muistettava, että jostain muusta taudista 50 prosentin kuolleisuus näyttää luultavasti hämärältä. Kuitenkin ihmisillä, joilla on GBM, yksi pahimmista syöpätyypeistä siellä, se, että puolet ihmisistä on edelleen elossa PVS-RIPO-hoidon jälkeen, on aivan hämmästyttävää. Kolmen tai useamman vuoden eloonjääminen kokeellisen hoidon jälkeen, kuten 2 tutkijaosapuolen tapauksessa, on ennenkuulumaton.

Vaikka Duke-kliinisestä tutkimuksesta saamamme tulokset ovatkin erittäin rohkaisevia, meidän on muistettava, että nämä tulokset edustavat todella pientä näytekokoa. Tarvitsemme tehokkaampia tuloksia varmistaaksemme, että nämä alkuperäiset havainnot eivät olleet hirveitä tai edustivat vain osaa väestöstä.

Kaiken kaikkiaan Duke-tutkijat ovat edelleen vain matkallaan ensimmäisessä osassa, kun he juuri määrittivät tehokkaan annoksen. Paljon kysymyksiä on edelleen, miksi lisätutkimukset ovat töissä, ja nämä tutkimukset tulevat varmasti valaisemaan, kuka voi hyötyä PVS-RIPO-hoidosta. Erityisesti tiedämme vain, että poliovirus on työskennellyt aikuisilla, joilla on GBM, mutta lapset saavat myös GBM: n ja voivat hyötyä tällaisesta hoidosta. Lisäksi emme tiedä, mitä tapahtuu, kun PVS-RIPO onkolyyttinen virus annetaan aikaisemmin henkilön kliinisen GBM-kurssin aikana.

Lääketieteessä termi "parannuskeino" on täynnä merkitystä. Kuitenkin kahdelle potilaalle, jotka saivat onkolyyttistä poliovirusta vuonna 2012 ja joilla ei ole nyt näkyvää jälkeä aivosyövästä (ovat jatkuvassa remissiossa), se varmasti tuntuu PVS-RIPOsta parannuskeinoa. Vielä hämmästyttävämpi kuin tappavan aivosyövän hoito on kuitenkin se mahdollisuus, että PVS-RIPOa voitaisiin käyttää muiden syöpätyyppien kuten kolorektaalisyövän, keuhkojen adenokarsinooman, rintasyövän ja melanooman hoitoon.

Vain aika ja enemmän GBM-selviytyjiä kertoo, voiko PVS-RIPO todella parantaa GBM: ää. On odotettavissa, että PVS-RIPO, kuten GBM: n hoito, voi pian saada FDA: n läpimurtohoidon nimityksen, joka antaa yleisölle suuremman pääsyn tähän onkolyyttiseen poliovirushoitoon. Kun taas ihmiset saavat hoitoa ja jäävät remissioon, parannuskeino on kuvaus PVS-RIPOn toiminnasta.

Huomautus lukijalle: Olin täydessä aikomuksessani haastatella Duke-yliopiston syöpätutkijoita PVS-RIPO-vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa. Myönnän ehdottomasti, että tämä artikkeli perustuu pelkästään omaan tulkintani rajoitetusta tutkimuksesta ja tämän aiheen kattavuudesta. Jotta lukijoille voitaisiin antaa vankka, johdonmukainen ja tarkka arviointi PVS-RIPO: n vaikutuksesta GBM: ään, tarvitsen asiantuntija-apua. Valitettavasti, kun kaikki tiedotusvälineet kiinnittivät huomiota 60 minuutin pituiseen raporttiin Duke-syöpätutkijoiden havainnoista, en pystynyt varmistamaan haastattelua ennen tämän artikkelin julkaisemista. Näin ollen keräsin kaikki tiedot ja arvioin asiaa itse. Jos minun pitäisi koskaan antaa haastattelu Duke'n syöpätutkimusryhmän edustajan kanssa, aion julkaista tämän artikkelin lisäyksen, jossa kerrotaan havainnoistani.