BRCA-mutaatioiden rooli yleisessä syövän eloonjäämisessä

Monet ihmiset ovat huolissaan "geneettisestä" tai perinnöllisestä rintasyöpään. Tiedämme, että BRCA-mutaatiot voivat merkittävästi lisätä rintasyövän kehittymisen riskiä. Mutta niille, jotka tehdä saada rintasyöpä, miten selviytyminen verrattuna rintasyövän kehittymiseen, mutta joilla ei ole näitä geenimutaatioita? Meillä on nyt useita tutkimuksia, jotka ovat tarkastelleet tätä kysymystä.

On tietysti kauhistuttavaa oppia, että teillä on jokin näistä mutaatioista. Jos sinulla on BRCA-mutaatio, se voi tarkoittaa monia ylimääräisiä testejä, sydäntä vaimentavia päätöksentekoa ja kurittavia hoitoja, jos syöpä tulee kehittyä. Mutta uudet tutkimukset pitkäaikaisesta selviytymisestä näiden mutaatioiden kanssa voivat vähentää joitakin pelkojasi.

On kuitenkin tarpeen tarkastella näitä tutkimuksia kokonaisuutena. Joissakin tutkimuksissa on tarkasteltu vain nuoria naisia. Toiset ovat tarkastelleet eri aikavälejä arvioidessaan selviytymistä. Toiset ovat kuitenkin arvioineet, mitkä hoidot voivat parantaa eloonjäämistä eniten naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita.

Aloitetaan tarkastelemalla BRCA-mutaatioita, miksi ne ovat tärkeitä rintasyövän kehittymisessä ja miten nämä syövät voivat poiketa muusta kuin perinnöllisestä rintasyövästä ja sitten puhua siitä, mitä olemme oppineet selviytymisnäkökulmasta.

BRCA-mutaatiot - BRCA-geenien määritelmä ja toiminta

Tiedämme, että syöpä kehittyy yleensä sen jälkeen, kun DNA-geenimutaatioita on tapahtunut. Geenimme ovat kuin suunnitelma, joka sisältää kehossamme tehtyjen proteiinien suunnittelun. Geeneissä annetuissa ohjeissa on ohjeet proteiinien valmistamiseksi ruoka-aineita hajottavista entsyymeistä ja proteiineista, jotka toimivat pitääkseen meidät vapaiksi syövästä.

Termi mutaatio tarkoittaa mitä tahansa DNA: n vaurioita, jotka muuttavat sen koostumusta. DNA: n koostuu 46 kromosomista, 23 äidistämme ja 23 isistämme. Geenit puolestaan ​​ovat kromosomien osia, joilla on tiettyjen proteiinien valmistusohjeet. Nämä suunnat koostuvat kirjaimista (peruspareista), jotka toimivat koodina.

Jos geenin kirjaimet (emäkset) sekoittuvat, suunnat voivat olla epätarkkoja ja siten suunnitelma epänormaalille proteiinille. Joskus lisätään emäkset (lisäykset), joskus ne poistetaan (deleetiomutaatiot) ja joskus ne järjestetään uudelleen. (Myös muutoksia voi esiintyä myös). Mitä tapahtuu sen jälkeen, kun mutaatio on joko peritty tai saatu aikuisuuden aikana, riippuu spesifisen geenin toiminnasta.

BRCA-geenit ovat kasvainsuppressorigeenejä. Ne koodittavat proteiineja, jotka tukahduttavat kasvainten, kuten rintasyövän ja munasarjasyövän, kasvua. Erityisesti BRCA-geenit koodittavat proteiineja, jotka ovat vastuussa DNA: n vaurioiden korjaamisesta soluissamme (ne korjaavat tauon kaksisäikeisessä DNA: ssa).

Kukin soluistamme sisältää kaksi BRCA-geeniä, yksi kopio äidiltämme ja yksi kopio isältä. BRCA-geenit ovat autosomaalisia resessiivisiä, mikä tarkoittaa, että geenin molemmat kopiot on mutatoitava, jotta geenimutaatioon liittyvä syöpä kehittyisi. Koska useimmat ihmiset perivät vain yhden mutatoidun geenin (tämä on kirjoitettu BRCA1 / 2: ksi), BRCA-mutaatiolla lisätään syöpäriskiä (sillä on geneettinen taipumus syöpään), mutta se ei tarkoita, että kehität syöpää. Jotta syöpä voisi aloittaa toisen geenin kopion, se on muunnettava. Tämä toinen mutaatio on yleensä hankittu (DNA: n vaurioista, joka johtuu ympäristöstä, elämäntapavalinnoista tai solujen normaalista metaboliasta).

Se voi olla hämmentävää, kun puhumme näistä erilaisista mutaatioista, vaikka se selittää, miksi kaikki, joilla on BRCA-mutaatio, kehittävät syöpää. Kaksi mutaatiota, jotka johtavat rintasyöpään useimmissa BRCA + -ryhmässä olevista naisista ja jotka kehittävät rintasyövän, ovat sukusolujen mutaatio ja hankittu mutaatio.

• Narttalinja tai perinnölliset mutaatiot (tämä sisältää tässä kuvattuja BRCA-mutaatioita) siirretään äidiltä tai isältä lapselle suunnittelussa.
• Somaattiset tai hankitut mutaatiot (mutaatiot, jotka johtuvat ympäristöön liittyvistä DNA-vaurioista, elämäntapojen tekijöistä tai jopa solujen normaaleista metabolisista prosesseista) tapahtuvat milloin tahansa ihmisen elämän aikana.

(On olemassa myös syöpään liittyviä geenejä, joita kutsutaan onkogeeneiksi, jotka periytyvät autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, joten vain yksi kopio mutatoituneesta geenistä on tarpeen syövän kasvun ajamiseksi, mutta tämä on tämän artiklan ulkopuolella).

BRCA-mutaatioiden ymmärtäminen

Kun puhutaan BRCA-mutaatioiden riskistä, on tärkeää huomauttaa, että emme puhu yhdestä erityisestä muutoksesta DNA: han. Pikemminkin on olemassa satoja eri tapoja, joilla BRCA-geenit voidaan mutatoida. Kuten edellä todettiin, näillä geeneillä voisi olla ylimääräinen emäs (kirjain), puuttuva pohja tai emäkset voitaisiin järjestää jollakin tavalla uudelleen.

BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden välillä on jonkin verran eroja syövän riskissä samoin kuin geenissä esiintyvän tietyn tyyppisen mutaation välillä. Rintasyövän kokonaisriski naisilla, joilla ei ole BRCA-mutaatiota, on noin 12 prosenttia.Niille, joilla on BRCA1-mutaatio, keskimääräinen riski on 55–65 prosenttia (ja voi olla jopa 87 prosenttia). Niille, joilla on BRCA2-mutaatio, noin 45 prosenttia naisista kehittyy rintasyöpään 70-vuotiaana.

Munasarjasyöpä esiintyy noin 1,3 prosentissa naisista yleensä. Niille, joilla on BRCA1-mutaatioita, 39 prosentin odotetaan kehittyvän munasarjasyövän, kun taas 11–17 prosenttia niistä, joilla on BRCA2-mutaatio, kehittävät tautia.

On myös muita syöpiä, jotka voivat liittyä myös BRCA-mutaatioihin, kuten eturauhassyöpä, haimasyöpä ja jopa keuhkosyöpä.

Erot rintasyövissä naisilla BRCA-mutaatioiden avulla

BRCA-mutaatioita sairastavien naisten ja niiden, joilla ei ole näitä mutaatioita, välillä on eroja rintasyövissä. Tämä on tärkeää, koska jotkut näistä eroista saattavat aiheuttaa selviytymistä eloonjäämisestä.

BRCA-mutaatiot ovat yleisempiä nuoremmilla naisilla, joilla on rintasyöpä. Alle 40-vuotiaiden mielestä 10 prosentin syöpien osuus on BRCA-positiivinen. Sitä vastoin määrä on lähempänä 5 prosenttia taudista vanhemmilla naisilla.

BRCA-mutaatioita sairastavien naisten rintasyövät ovat yleensä syöpää, joilla on korkeampi kasvainluokka. Kasvainluokka on kasvain aggressiivisuuden mitta.

Rintasyöpä naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita (erityisesti BRCA1-mutaatioita), on vähemmän estrogeenireseptoria tai progesteronireseptoria positiivinen. Ne ovat myös vähemmän todennäköisesti HER2-positiivisia. Hormonireseptorit sekä HER2 ovat reseptoreita rintasyövän solujen pinnalle, joihin estrogeeni tai kasvutekijät sitoutuvat syöpäkehän kulkemiseen.

Toisin sanoen "kolminkertaiset negatiiviset" rintasyövät ovat yleisempiä naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita. Yleensä kolminkertaiset negatiiviset rintasyövät ovat haastavampia hoitaa, koska hormonaaliset hoidot tai HER: n kohdennetut aineet eivät ole tehokkaita.

Positiivisen huomion mukaan rintasyövät BRCA-mutaatioita sairastavilla naisilla reagoivat yleensä paremmin neoadjuvantti-kemoterapiaan (kemoterapia, joka on annettu ennen leikkausta) kuin ne, joilla ei ole näitä mutaatioita.

BRCA-mutaatiot vs. ei-BRCA-perheen rintasyöpä (BRCAX)

Se on usein sekava puhua BRCA-mutaatioista ja perinnöllisestä rintasyöpään. BRCA-mutaatiot ovat syynä perinnölliseen rintasyöpään, mutta ei kaikki perinnölliset rintasyövät johtuvat BRCA-mutaatioista. Kaiken kaikkiaan BRCA-mutaatiot muodostavat 20–25 prosenttia perinnöllisistä rintasyövistä ja 5–10 prosenttia rintasyövistä.

Perinnöllisiä rintasyöviä, jotka eivät liity BRCA-mutaatioihin, kutsutaan ei-BRCA-perheen rintasyöväksi tai BRCAX: ksi. Rintasyöpään liittyviä geenimutaatioita ovat mm. ATM CDH1: ssä, CHEK2: ssa, PALB2: ssa, PTKN: ssä, STK11: ssa ja TP53: ssa esiintyvät. Odotetaan todennäköisesti paljon enemmän löytöjä, mutta tutkimus on vielä alkuvaiheessa.

Survival BRCA-mutaatiolla ja ilman sitä (2018 tutkimus)

Kun puhutaan selviytymisestä BRCA-mutaatioiden kanssa, on tärkeää huomata, että puhumme tilastoista. Meillä on tietoa siitä, kuinka "keskimääräinen" henkilö, jolla on "keskimääräinen" BRCA-mutaatio, ja niiden tulos. Mutta koska näissä mutaatioissa on monia erityisiä vaihteluja, ja ihmiset valitsevat eri tapoja hoitaa syöpää, tilastot eivät välttämättä ennusta yksittäisten ihmisten tuloksia. Ihmiset eivät ole tilastoja.

Vuonna 2018 julkaistu tutkimus Lancet Onkologia on ollut suurin tutkimus rintasyövän selviytymisen vertailemiseksi niillä, joilla on BRCA-mutaatioita verrattuna niihin, joilla on satunnaista rintasyöpää. BRCA-mutaatioihin liittyvästä eloonjäämisestä rintasyöpään.

40-vuotiaiden ja sitä vanhempien naisten ryhmää seurattiin 10 vuotta, ja eloonjäämistä arvioitiin yhdellä, viidellä ja kymmenellä vuodella diagnoosin jälkeen. 10 vuoden kuluttua BRCA-positiivisten ja BRCA-negatiivisten eloonjäämisaste oli sama. Itse asiassa ensimmäisten vuosien aikana niillä, joilla oli BRCA-mutaatioita ja kolminkertaista negatiivista rintasyöpää, oli jonkin verran parempia tuloksia kuin niillä, joilla oli satunnainen kolminkertainen negatiivinen sairaus. Niillä, joilla oli BRCA-mutaatioita, oli todennäköisemmin kaksinkertainen mastektomia, mutta ei ollut eroa eloonjäämisessä niiden välillä, joilla oli mastektomia tai lumpektomia säteilyn kanssa.

Rajoitukset ja vertailu muihin BRCA-selviytymistutkimuksiin

Edellä mainittu 2018-tutkimus oli rohkaisevaa, mutta sillä oli joitakin merkittäviä rajoituksia, kun tutkittiin selviytymistä BRCA-mutaattisilla rintasyövillä.

Ikä: Tutkimuksessa tarkasteltiin vain alle 40-vuotiaita naisia, ja rintasyöpään kuuluvien nuorten naisten ja taudin vanhempien naisten välillä on joitakin merkittäviä eroja. Emme tiedä, ovatko nämä tulokset samanlaisia, jos vanhempia naisia ​​verrataan.

Opiskelun kesto: Yksi ongelma vuoden 2018 tutkimuksessa on, että se seurasi vain naisia ​​kymmenen vuotta. Naiset, joilla on BRCA-mutaatioita, kehittävät paljon todennäköisemmin toisen rintasyövän muissa rintasyöpässään, mikä saattaa vaikuttaa 10-vuotisen tutkimusjakson jälkeen.

Pidempi tutkimus, jossa seurattiin naisia, joilla oli varhaisen vaiheen rintasyöpä (vaihe 1 ja 2) ja BRCA1- ja BRCA2-mutaatiot 20 vuotta teki osoittavat lisääntynyttä eloonjäämistä naisilla, joilla oli kahdenvälinen mastektomia (ei-syövän rinnan poistaminen). Itse asiassa, kun kaksinkertainen mastektomia oli puolittunut näiden naisten kuoleman riski 10 - 20 vuoden kuluttua niiden alkuperäisestä diagnoosista.

Suurin osa kuolemista kyseisenä ajanjaksona oli sellaisten ihmisten joukossa, jotka kehittivät toisen primaarisen rintasyövän muissa (ristiriitaisissa) rintoissaan. Keskimääräinen aika ensimmäisen rintasyövän kehittymisen ja toisen (etuyhteydettömän) rintasyövän välillä oli 5,7 vuotta. Tässä tutkimuksessa vahvistettiin ajatusta, että parhaiden hoitovaihtoehtojen arviointi saattaa edellyttää pitkäkestoisia tutkimuksia.

Kirurgian tyyppi: Kirurgian tyyppi, johon nainen, jolla on BRCA-mutaatio, käy läpi, kuten edellä olevassa pitkässä tutkimuksessa todettiin, voi vaikuttaa. Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa ei ollut eroa eloonjäämisessä sellaisten henkilöiden välillä, joilla oli lumpektoomia tai joilla oli mastektomia tai kaksinkertainen mastektomia. Tämä voi olla erilainen, jos naisia ​​seurataan yli 10 vuoden ajan. Koska monet näistä naisista voivat odottaa elävänsä useita vuosikymmeniä, tämä on tärkeää huomata.

Muut hoidot voivat vaikuttaa myös eloonjäämiseen. Vuoden 2013 tutkimuksessa todettiin myös, että eloonjääminen oli samanlainen BRCA-positiivisten ja BRCA-negatiivisten naisten välillä 10 vuotta. Tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että BRCA1-mutaatiot ja varhaisvaiheen rintasyövän sairastavien naisten munasarjojen ja munanjohtimien (oophorectomy) poistaminen parani. Muissa tutkimuksissa on myös todettu tämä parannus eloonjäämisessä ooforektoomia.

Mutaatiotestaus: Kuten aikaisemmin todettiin, geenimutaatiotestaus on vielä alkuvaiheessa. Tutkimuksessa olisi voinut olla vääriä tuloksia, koska käytettiin erilaisia ​​testausmenetelmiä.

Muut riskitekijät: Yksi tutkimus, jossa todettiin, että rintasyövän eloonjäämisaste oli todellisuudessa suurempi niillä, joilla oli BRCA-mutaatioita, mutta muutamia poikkeuksia. Ashkenazin juutalaisperinnön ja metastaattisen rintasyövän sairastuneilla naisilla oli alhaisempi eloonjäämisaste, jos BRCA-positiivinen.

Previvors: Vuoden 2018 tutkimusta on mainittu viittaamalla niihin, joilla ei ole rintasyöpää. On tärkeää huomata, että tutkimuksen tarkoituksena oli tarkastella selviytymistä naisista, jotka jo ollut rintasyöpä ja BRCA-mutaatio. Tässä tutkimuksessa ei tarkasteltu "ennaltaehkäiseviä", termiä, jota käytetään kuvaamaan BRCA-mutaatioita sairastavia naisia, jotka ovat vaarassa, mutta joilla ei ole vielä ollut rintasyöpää.

Sana DipHealthistä

Monilla ihmisillä on kysytty, onko niillä, joilla on BRCA-mutaatio, eroja selviytymisessä niistä, joilla ei ole perinnöllistä rintasyöpää. Vuonna 2018 tehty tutkimus oli rauhoittavaa joissakin tavoin, mutta arvioinnin pidempi kesto on tarpeen, jotta todella tiedetään, onko olemassa eroja, ja määrittää tehokkaimmat hoitovaihtoehdot naisille, joilla on BRCA-positiivinen rintasyöpä. Tietenkin on olemassa monia selviytymättömiä tekijöitä, joita on arvioitava hoidon yhteydessä.

Näitä tutkimuksia silmällä pitäen on ilmeistä, että meillä on paljon opittavaa perinnöllisestä rintasyövästä. Itse asiassa tiedämme vielä vähän ei-BRCA-geenimutaatioista ja rintasyövän riskistä.

Jos olet diagnosoitu rintasyöpä, vie aikaa tutkimaan syöpääsi. Kun lääke muuttuu niin nopeasti, on tärkeää, että jokainen on heidän oma puolestapuhuja syövän hoidossa. Jokainen nainen on erilainen ja paras hoito yhdelle naiselle ei ehkä ole sama toiselle. On tärkeää, että jokaisella taudilla diagnosoidulla naisella on mahdollisuus valita hänelle parhaiten sopivat hoidot ja kunnioittaa omia toiveitaan.