Immuuniterapia eturauhassyövälle

Immunoterapia (Joulukuu 2024)

Meidän immuunijärjestelmämme ovat todellisia ihmeitä - ne pitävät täynnä suolistobakteereitamme hallinnassa; he taistelevat hyökkäävien virusten esteen takia, ja ne hävittävät useimmat syövät menestyksekkäästi jo kauan ennen kuin niistä on tullut ongelma. Tärkeät löydöt immunoterapian alalla viimeisten 20 vuoden aikana ovat johtaneet merkittäviin uusiin kehityksiin terapioissa, jotka lisäävät immuunijärjestelmän toimintaa.

Immunoterapian kehitys

Ennen kuin etsitään eturauhassyövän immunoterapia-vaihtoehtoja, huomaa, että tehokkaita immunoterapiaa tien varrella on tapahtunut monia vääriä alkuja ja ennenaikaisia voittoja. Esimerkiksi FDA hyväksyi 20 vuotta sitten melanooman interleukiini 2: n. Huolimatta vain 10 prosentin vasteesta ja vakavista myrkyllisistä vaikutuksista, interleukiini 2 antoi loistavan toivon ajankohtana, jolloin metastaattinen melanooma oli täysin toivoton ja hoitamaton. Lääke oli pieni, mutta toivottava rohkaisu tulevaisuuteen, tehokkaampaan hoitoon.

Nyt kuulemme dramaattisista käänteistä melanooman hoidon alalla. Esimerkiksi äskettäin tiedotusvälineet kertoivat valmistautua presidentti Jimmy Carterin loppuun - hänen melanoomansa oli levinnyt aivoihin. Sitten ilmeinen ihme - uusi immunoterapia - oli tehnyt hänestä syöpätöntä. Fake uutisia? Ei lainkaan. Moderni immunoterapia voi muuttaa toivottomat tapaukset remissioiksi.

Miten radikaali edistyminen on tapahtunut? Immuunijärjestelmän sisäistä toimintaa on ymmärretty valtavasti. Yksinkertaisesti sanottuna tiedämme nyt, että immuunijärjestelmä koostuu kolmesta pääkomponentista:

Sääntelysolut, joita kutsutaan TRegeiksi, pitävät immuunijärjestelmän yli-aktiivisuutta hallitsemattomalta.
Killer-T-solut hyökkäävät syöpäsoluihin ja tappavat ne.
Dendriittisolut toimivat detektorisoluina, ferretoimalla ja paikantamalla syöpä ja ohjaavat sitten immuunijärjestelmää niin, että se tietää, mitkä solut tuhotaan. Dendriittisolut, kun ne havaitsevat syöpää, ohjaavat tappaja soluja "kotiin" ja hyökkäävät syöpään.

Tarjous eturauhassyövästä

Eturauhassyöpä oli suhteellisen varhainen osallistuja immuunipuolelle, kun FDA hyväksyi Provenge-ohjelman vuonna 2010. FDA: n hyväksyntä perustui satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tuloksiin, jotka osoittivat, että Provenge paransi elinajanodotetta eturauhassyöpää sairastavilla miehillä 22,5 prosenttia.

Provenge toimii innovatiivisella menetelmällä, joka parantaa dendriittisolun aktiivisuutta. Kuten aiemmin on todettu, dendriittisolut ovat immuunijärjestelmän "verisuonia", jotka kykenevät tukahduttamaan ja paikantamaan syöpäsolut. Provenge-prosessi perustuu veren uuttamiseen leukafereesin avulla dendriittisolujen poistamiseksi. Nämä solut käsitellään sitten laboratoriossa, jolloin ne voivat tunnistaa eturauhasen happofosfataasin (PAP) - yhteisen molekyylin, joka sijaitsee eturauhassyövän solujen pinnalla. Kun dendriittisolut on aktivoitu, ne syötetään takaisin potilaan vereen, jossa ne stimuloivat tappaja-T-soluja tunnistamaan ja hyökkäämään paremmin syöpäsoluja, koska ne ovat saaneet mahdollisuuden tunnistaa PAP-pintaominaisuuden ja käyttää sitä kohteena.

Tarjousta voitaisiin pitää yksilöllisen syöpähoidon perimmäisenä, koska dendriittisolut suodatetaan jokaisen potilaan verestä, ja niitä parannetaan laboratoriossa hyökkäämään eturauhassyöpäsoluja ja sitten uudelleen uudelleen samaan potilaaseen. Niin jännittävää kuin tämä tekniikka kuulostaa, voi olla yllättävää kuulla, että lääkärit ja potilaat ovat vain hitaasti lämmenneet ajatukseen käyttää Provengeä. Tämä letarginen asenne antamaan Provenge oli odottamaton, kun Provenge tuli markkinoille, koska monet immuunijärjestelmää parantavat vaihtoehtoiset hoitomuodot, kuten Graviola, shiitake-sienet, pau de arco ja Essiac-tee, ovat suosittuja.

Miksi FDA: n hyväksymää immuuniterapian tyyppiä pitäisi käyttää epäröimättä?

arvosteluun

Kriitikot huomauttivat, että Provenge on kallista ja että keskimääräinen vastaanottaja elää vain ylimääräiset kolme tai neljä kuukautta. Syöpäterapian todellisessa maailmassa (ei kliinisten tutkimusten maailmassa) tämä on kuitenkin väärä oletus. Kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat miehet eivät ole edustavia tyypillisiä eturauhassyövän potilaita, jotka saavat FDA: n hyväksymiä hoitoja. Yleensä kliinisissä tutkimuksissa menevillä miehillä on paljon kehittyneempi sairaus. Tämä johtuu siitä, että potilaat viivyttelevät kliinisessä tutkimuksessa vasta, kun standardihoidot eivät onnistu.

Siksi miesten eloonjääminen kliinisessä tutkimuksessa on yleensä suhteellisen lyhyt, riippumatta hoidon tyypistä. Kaikkien lääkkeiden, joiden on osoitettu pidentävän eloonjäämistä näissä epäsuotuisissa olosuhteissa, on kuitenkin oltava johdonmukaisia. Siksi lääkkeitä, jotka osoittavat eloonjäämisaikaa, saavat FDA: n hyväksynnän. Tarkoituksena on, että lääkitys näyttää parempia tuloksia, kun niitä käytetään miesten hoitoon aikaisemmassa vaiheessa.

Hoito eri vaiheissa

Oletus, että Provenge on suurempi vaikutus, kun sitä käytetään eturauhassyövän hoitoon aikaisemmassa vaiheessa, tutkittiin analysoimalla alkuperäiset tiedot, jotka johtivat Provengen alkuperäiseen FDA: n hyväksyntään. Uudelleenanalyysi osoitti, että varhaisvaiheessa olevilla miehillä oli todellakin paljon suurempi eloonjäämisen pidentyminen. Itse asiassa eloonjäämisen pidentymisen määrä kasvoi asteittain, kun Provenge aloitettiin aikaisemmin.

Tässä uudelleenarvioinnissa arvioitiin neljä miesten ryhmää, jotka luokiteltiin niiden eri PSA-tasojen mukaan Provenge-hoidon alussa: miehet, joiden PSA-tasot olivat alle 22, miehet, joilla oli PSA-arvot välillä 22–50, miehet, joilla oli PSA-arvot välillä 50 ja 134, ja miehet PSA: n ollessa suurempi kuin 134.

Seuraavassa taulukossa esitetään yhteenveto Provenge-hoidon saaneiden miesten eloonjäämisestä verrattuna lumelääkkeellä hoidettuihin miehiin, jotka jakautuvat PSA: n tasolle Provenge-hoidon alussa. Provenge-hoidon ja lumelääkkeen välinen eloonjäämisero (kuukausina) on lueteltu viimeisenä.

PSA: n ryhmittelemät potilaat, jotka on ryhmitelty Provenge-alkuun (Survival in Months)

PSA-taso	≤22	22–50	50–134	>134
Potilaiden määrä	128	128	128	128
ammattilainenVenge	41.3	27.1	20.4	18.4
Placebo	28.3	20.1	15.0	15.6
Survival-ero	13.0	7.1	5.4	2.8

Kuten taulukosta käy ilmi, eloonjäämisetua oli kaikilla Provenge-hoidetuilla ryhmillä verrattuna lumelääkettä saaneisiin miehiin. Eloonjäämisparannuksen määrä oli kuitenkin suurin miehillä, jotka aloittivat Provenge: n, kun PSA oli pienin. Miehet, jotka aloittivat Provenge-hoidon, kun heidän PSA oli alle 22-vuotias, elivät 13 kuukautta pidempään kuin miehet samanlaisessa vaiheessa, joille annettiin lumelääkettä. Erittäin pitkälle edenneet miehet, joiden PSA-tasot olivat yli 134, elivät vain muutaman kuukauden pidempään kuin lumelääkettä saaneet miehet.

hakemus

Naysayers kyseenalaistaa Provengen tehokkuuden toisesta syystä. Useimmat tehokkaan eturauhashoidon tyypit, kuten hormonihoito ja kemoterapia, aiheuttavat PSA-tasojen laskua. Mutta Provengen kanssa tämä ei yleensä ole. Ihmiset ihmettelevät, miten Provenge voi jatkaa eloonjäämistä?

He unohtavat, että tavanomaisten eturauhassyövän hoitomuotojen, kuten kemoterapian ja hormonien salpauksen, tehokkuus jatkuu vain jatkuvalla sovelluksella. Kun hoito on lopetettu, syövän vaikutukset lakkaavat ja syöpä jatkuu.

Toisaalta immuunijärjestelmällä, kun se on aktivoitu, on jatkuva vaikutus. Siksi, vaikka Provenge aiheuttaa vain vähäisen hidastumisen taudin etenemiseen, koska vaikutus on jatkuvaa, on kumulatiivinen vaikutus potilaan elinaikana jäljellä. Mitä kauemmin mies elää, sitä suurempi hyöty on.

Syöpämetastaasien seuranta

Yllä olevassa taulukossa esitettyjen tietojen perusteella päätellään loogisesti, että Provenge on aloitettava välittömästi miehellä, jolle on diagnosoitu kliinisesti merkittävä eturauhassyöpä. Valitettavasti vakuutusyhtiöt kattavat vain Provenge-hoidon, kun miehet kehittävät hormoni- (Lupron) resistenssiä ja syöpämetastaaseja. Koska useimmissa tapauksissa hormoniresistenssi esiintyy ennen metastaaseja, miehillä, joilla on uusiutunut eturauhassyöpä, jotka kontrolloivat PSA: ta Lupronilla, tulisi olla mahdollisuuksia PSA: n nousuun. Hormoniresistenssi määritellään PSA: n nousuna Lupronin tai minkä tahansa Lupronin kaltaisen lääkkeen aikana.

Ensimmäisessä merkinnässä, että PSA on alkanut nousta, miesten pitäisi aloittaa voimakas etsintä metastaaseista. Tällä hetkellä PET-skannaukset ovat paras tapa löytää metastaaseja, kun taas PSA on edelleen suhteellisen alhaisella alueella, eli alle kahden. PET-skannauksia on useita erilaisia harkitsemaan: F18-luun skannaukset, Axumin, C11-asetaatti, C11-koliini tai Gallium68 PSMA. Jos nämä skannaukset eivät pysty havaitsemaan metastaattista tautia aluksi, ne on toistettava vähintään joka kuudes kuukausi, kunnes metastaattinen sairaus on sijoitettu, minkä jälkeen Provenge on aloitettava viipymättä.

Toinen immunoterapian tyyppi

Viimeisten 30 vuoden aikana monet yritykset käyttää immuunijärjestelmää ovat epäonnistuneet. Olemme alkaneet oppia, että nämä häiriöt johtuvat immuunijärjestelmän sääntelykomponentin ylikäytöstä. Aina kun keho tuottaa uutta immuunitoimintaa, aktiivisuus itse stimuloi itsesääntelyä tukahduttavan immuunivasteen tukahduttamiseksi. Tämä estää tuhoavien immuunisairauksien, kuten lupuksen, nivelreuman tai multippeliskleroosin, kehittymisen.

Nyt tutkijat ovat oppineet, että syöpäsolut hyödyntävät tätä immuunijärjestelmän sääntelykomponenttia valmistamalla immuunijärjestelmän suppressoivia hormoneja. Nämä hormonit tukahduttavat immuunijärjestelmän nukkumaan, jolloin syöpäsolut voivat lisääntyä pitämällä tappaja T-solut poissa. Sääntelysolut, Treg-solut, ovat jossain määrin "siepattuina" ja niitä käytetään suojana immuunijärjestelmän syöpälääkkeen vähentämiseksi. Tämä immuunijärjestelmän kyvyttömyys hyökätä syöpään ei johdu immuunivajeesta; pikemminkin se on immuunisuppressiota syöpäsolujen aiheuttamasta lisääntyneestä säätelyaktiivisuudesta. Tällä uudella ymmärryksellä erityiset farmaseuttiset aineet on suunniteltu kompensoimaan tätä ongelmaa.

Yervoy on sellainen lääkitys, joka on FDA, joka on hyväksytty melanooman hoitoon. Yervoy toimii estämällä CTLA-4: n, joka on sääntelykytkin Treg-solujen pinnalla. Kun tämä kytkin on "päällä", säätelytoiminta lisääntyy ja immuunijärjestelmä tukahdutetaan. Kun Yervoy kytkee CTLA-4: n pois päältä, Treg-solujen estovaikutus on tukahdutettu ja nettovaikutus on tehostettu immuunijärjestelmän aktiivisuus.

Alustava tutkimus, jossa arvioidaan Yervoya miehillä, joilla on eturauhassyöpä, on lupaava, erityisesti kun se yhdistetään säteilyyn (ks. Alla). Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että toinen sääntelyä estävä lääkitys, jota kutsutaan Keytrudaksi, voi toimia paremmin.

Keytruda estää toisen sääntelykytkimen nimeltä PD-1. Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että Keytruda voi aiheuttaa enemmän syöpälääkkeitä kuin Yervoy ja aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia. Jos nämä alustavat havainnot Keytrudan kanssa vahvistetaan, Keytruda plus Provenge -hoidon yhdistelmähoito voi olla hyvä tapa parantaa immuunijärjestelmän syöpälääkitystä.

Abscopal Effect

Säteily, joka kohdistuu skannauksella havaittuun metastaattiseen kasvaimeen, on toinen mahdollinen tapa stimuloida immuunijärjestelmää prosessilla, jota kutsutaan Abscopal-vaikutukseksi. Kun säteilysäde vahingoittaa kasvainsoluja, immuunijärjestelmämme solut lähestyvät kuolevaa kasvainta ja poistavat jäännöksen solujätteet. Abscopal-vaikutus koostuu siis immuunisoluista, jotka tunnistavat ensin kasvainkohtaiset molekyylit kuolevilla kasvainsoluilla ja sitten metsästävät syöpäsoluja muissa kehon osissa käyttämällä näitä samoja kasvainkohtaisia molekyylejä kohteina.

Säteilyä aiheuttavassa immuuniterapiassa on useita houkuttelevia näkökohtia:

Kun niitä annetaan valikoivasti ja taitavasti, ei ole olennaisesti sivuvaikutuksia.

Hoito kattaa kaikki vakuutusmuodot.

Säteily on yleensä riittävän voimakas poistamaan kohdennettava kasvain.

Paikallinen säteily on helppo yhdistää Provenge, Keytruda tai molemmat.

Sana DipHealthistä

Ymmärrys eturauhassyövän immuunihoidosta etenee nopeasti, mutta on vielä lapsenkengissään. On kuitenkin mielenkiintoista ymmärtää, että meillä on jo useita tehokkaita työkaluja. Tulevaisuuden haasteena on oppia, miten näitä uusia työkaluja voidaan käyttää optimaalisesti joko itse tai yhdessä toistensa kanssa. Pidä avoin keskustelu lääkärisi kanssa immunoterapian vaihtoehdoista, jotta voit selvittää, ovatko he sinulle sopivia.

Jaa

Voltti

Sähköposti

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: autologinen soluimmunoterapia metastaattista kastraatiota kestävää eturauhassyöpää varten." Sisään Eturauhassyövän huumeiden hallinta, s. 321-328. Springer New York, 2010.

Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F.Penson, Charles H. Redfern et ai. "Sipuleucel-T-immunoterapia kastraatiota kestävälle eturauhassyövälle." New England Journal of Medicine 363, ei. 5 (2010): 411-422.

Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube ja Suzanne L. Topalian. "PD-1: n ja PD-L1: n antagonistit syövän hoidossa." Sisään Seminaarit onkologiassa, voi. 42, ei. 4, s. 587-600. WB Saunders, 2015.

Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti ja Alessandro Sciarra. "Eturauhassyövän immunoterapian näkökulma." syövät 8, ei. 7 (2016): 64.