Krooninen myelooinen leukemia: oireet, syyt, diagnoosi ja hoito

Krooninen myelooinen leukemia (CML) on yksi neljästä tärkeimmistä leukemiatyypeistä. Muut kolme ovat akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia ja krooninen lymfosyyttinen leukemia.

Tyypistä riippumatta kaikki leukemiat alkavat luuytimen veren muodostavista soluista. Jokainen leukemiatyyppi saa nimensä siitä, kuinka nopeasti syöpä kasvaa (akuutti syöpä kasvaa nopeasti, krooninen kasvaa hitaasti) ja myös sellaisten veren muodostavien solujen tyyppi, joista pahanlaatuinen kehittyi.

KML on krooninen leukemia, joka tarkoittaa sitä, että se pyrkii kasvamaan ja etenemään hitaasti. CML on myös myelogeeninen leukemia, joka tarkoittaa sitä, että se alkaa epäkypsissä valkosoluissa, joita kutsutaan myeloidisiksi soluiksi.

Mikä aiheuttaa CML: ää?

Tietyt muutokset DNA: ssa voivat aiheuttaa normaaleja luuytimen soluja leukemiasoluiksi. CML: llä on yleensä Philadelphia-kromosomi, joka sisältää epänormaalin BCR-ABL-geenin. BCR-ABL-geeni aiheuttaa valkoisten verisolujen kasvavan epänormaalissa, kontrolloimattomassa tavalla ja aiheuttaa leukemiaa.

Kuka saa CML: n?

KML voi esiintyä missä tahansa iässä, mutta se on yleisempää yli 50-vuotiailla aikuisilla, joiden osuus kaikista tapauksista on lähes 70 prosenttia.Kareem Abdul-Jabbar on kuuluisa amerikkalainen, jolla on CML.

Kuinka yleinen on CML?

CML on suhteellisen harvinaista. Yhdysvalloissa vuonna 2017 arvioitiin, että 8 950 uutta tapausta esiintyy ja arviolta 1 080 ihmistä kuolisi tästä taudista.

oireet

Koska CML on hidas kasvava syöpä, monilla ihmisillä ei ole oireita, kun heidät diagnosoidaan ensimmäisen kerran.

Itse asiassa jopa 40–50 prosentilla potilaista ei ole lainkaan oireita, ja he saavat diagnoosinsa, kun rutiininomainen verityö havaitsee poikkeavuuden.

CML saattaa aiheuttaa oireita, kun se etenee ajan myötä. Tilanteen vuoksi luetteloa yleisimmistä oireista voidaan kuvata seuraavasti:

• Ei oireita (enintään 50 prosenttia diagnosoiduista)
• Äärimmäinen väsymys tai väsymys
• Heikkous
• Kuume
• Yöhikoilut
• Selittämätön laihtuminen
• Kipu tai täyteys vasemmassa vasemmassa yläpuolella, kylkiluut.

Luettelon viimeinen oire johtuu suurennetusta pernasta, jota kutsutaan myös splenomegaliaksi, joka on läsnä 46–76 prosentissa CML: stä. Tällainen pernan laajentuminen voi aiheuttaa vähemmän tilaa muille alueen elimille, kuten vatsaan, mikä voi edistää tunteen tulla täyteen varhaisessa vaiheessa aterian yhteydessä.

Heikkous ja väsymys, jonka jotkut CML-kokemukset saavat, voivat kehittyä useista eri lähteistä. Yksi heikkouden ja väsymyksen lähde on anemia, mikä tarkoittaa, että kehossa ei ole tarpeeksi terveitä punasoluja, jotka kuljettavat happea kudoksiin. Anemia voi myös saada sinut tuntemaan, että et voi käyttää itseäsi tai käyttää lihaksia yhtä voimakkaasti kuin tavallista.

Diagnoosi

Lääkärisi ottaa lääketieteellisen historianne ja suorittaa fyysisen tentin, kuten kaikki muutkin sairauden arvioinnit.

Pernan koko

Pernan koon tarkistaminen on tärkeä osa fyysistä tenttiä. Normaalikokoista pernaa ei normaalisti tunneta, mutta suurennetun pernan voi havaita vasemmanpuoleisen yläpuolen vatsan reunan alla.

Perna tallentaa normaalisti verisoluja ja tuhoaa vanhat verisolut. CML: ssä perna saattaa suurentua kaikkien ylimääräisten valkosolujen takia, jotka elävät elimistössä.

Lab Testit

Tarvitaan myös laboratoriokokeita. Verta otetaan yleensä käsivarren laskimosta, ja luuytimestä otetaan näyte luuytimen imeytymiseen ja biopsiaan. Näytteesi lähetetään laboratorioon ja patologi tutkii ne mikroskoopin alla ja suorittaa muita testejä, jotka etsivät ja kuvaavat leukemiasoluja, jos niitä on.

Liian monet valkosolut ja epänormaalit määrät tiettyjä kemikaaleja veressä voivat olla merkkejä CML: stä.

Kun luuytimen näytteissä on enemmän veren muodostavia soluja, joita odotetaan, luuytimen sanotaan olevan hypercellulaarinen. Luuydin on usein hyperlulaarinen CML: ssä, koska se on täynnä leukemiasoluja.

Geenitestit

Geenitestausta tehdään myös "Philadelphia-kromosomin" ja / tai BCR-ABL-geenin etsimiseksi. Tämän tyyppistä testiä käytetään vahvistamaan CML: n diagnoosi. Jos sinulla ei ole Philadelphia-kromosomia tai BCR-ABL-geeniä, sinulla ei ole CML: ää.

Kuvantamistestit

Skannauksia tai kuvantamistestejä ei tarvita CML: n diagnosoimiseksi. Niitä voidaan kuitenkin suorittaa osana työsi, joissakin tapauksissa; esimerkiksi tutkia tiettyjä oireita tai nähdä, onko pernan tai maksan laajentuminen.

CML: n vaiheet

CML-tapaukset voidaan jakaa kolmeen eri ryhmään, joita kutsutaan vaiheiksi. Vaihe perustuu epäkypsien valkosolujen tai blastien määrään, joita sinulla on veressä ja luuytimessä. CML-vaiheen tunteminen voi auttaa sinua saamaan tunteen siitä, miten sairaus vaikuttaa tulevaisuuteen.

Krooninen vaihe

Tämä on CML: n ensimmäinen vaihe. Tässä vaiheessa sinulla on jo lisääntynyt määrä valkosoluja veressä ja / tai luuytimessä. Nämä epäkypsät valkosolut tai blastit muodostavat kuitenkin alle 10 prosenttia verestä ja / tai luuytimestä peräisin olevista soluista.

Yleensä kroonisessa vaiheessa ei ilmene oireita, mutta vasemmanpuoleinen yläpuolinen vatsan täyteys voi olla. Immuunijärjestelmä toimii edelleen melko hyvin kroonisessa vaiheessa, joten sinulla on edelleen kyky torjua infektioita. Henkilö voi olla kroonisessa vaiheessa niin lyhyt kuin muutama kuukausi niin monta, monta vuotta.

Nopeutettu vaihe

Nopeutetussa vaiheessa veren ja / tai luuytimen blasttisolujen lukumäärä on korkeampi kuin kroonisessa vaiheessa ja leukemiasolut kasvavat aiheuttamaan oireita, joihin voi kuulua kuume, laihtuminen, ei tunne nälkä ja laajennettu perna.

Valkosolujen määrä on normaalia korkeampi ja veriarvoja voi muuttua, kuten suuri määrä basofiilejä tai pieni määrä verihiutaleita.

Nykyisin käytetään erilaisia ​​kriteereitä, jotka määrittävät kiihdytetyn vaiheen. WHO: n (Maailman terveysjärjestön) kriteerit määrittelevät kiihdytetyn vaiheen jonkin seuraavista:

• 10 - 19 prosentin blastit verenkiertoon ja / tai luuytimeen
• Yli 20 prosenttia basofiilejä verenkierrossa
• Erittäin korkea tai hyvin pieni verihiutaleiden määrä, joka ei liity hoitoon
• Pernan koon ja valkosolujen määrän lisääntyminen hoidosta huolimatta
• Uudet geneettiset muutokset tai mutaatiot

Blast-vaihe

Tätä kutsutaan myös "räjähdyskriisiksi", koska se on kolmas ja viimeinen vaihe ja se voi olla hengenvaarallinen. Blast-solujen määrä veressä ja / tai luuytimessä muuttuu hyvin suureksi ja nämä räjähdyssolut leviävät veren ja / tai luuytimen ulkopuolelle muihin kudoksiin. Oireet ovat paljon yleisempiä räjähdysvaiheessa, johon voivat kuulua infektiot, verenvuoto, vatsakipu ja luukipu.

CML blastefaasissa saattaa tuntua enemmän kuin akuutti leukemia kuin krooninen leukemia. Blast-vaiheessa CML-solut voivat käyttäytyä enemmän kuin AML (akuutti myelooinen leukemia) tai enemmän kuin ALL (akuutti lymfoblastinen leukemia).

WHO: n määritelmä räjähdysvaiheelle on yli 20 prosenttia räjähdyssoluja verenkierrossa tai luuytimessä. Blast-vaiheen kansainvälinen luuytimensiirron rekisterin määritelmä on yli 30 prosenttia blastisoluista veressä ja / tai luuytimessä. Molemmat määritelmät sisältävät räjähdyssolujen läsnäolon veren tai luuytimen ulkopuolella.

Ennuste

Kun ennustaa ennustaa, CML-vaihe on tärkeä tekijä, mutta se ei ole ainoa tekijä.

On olemassa useita muita kohteita, joiden on osoitettu korreloivan riskin kanssa yksittäisenä potilaana, mukaan lukien ikäsi, pernan koko ja veriarvot. Tällaisten tekijöiden perusteella henkilö voi kuulua johonkin kolmesta ryhmästä: matala, keskitasoinen tai suuri riski.

Saman riskiryhmän ihmiset reagoivat todennäköisemmin vastaavalla tavalla kuin hoito. Pienen riskiryhmän ihmiset reagoivat hoitoon yleensä paremmin. Nämä ryhmittelyt ovat kuitenkin työkaluja, ei absoluuttisia indikaattoreita.

CML-hoidot

Kaikilla hoidoilla on potentiaalisia riskejä ja etuja, ja CML-hoidon päätös on sellainen, että lääkärin ja potilaan väliset keskustelut tehdään ja arvioidaan yksittäistä potilasta ja hänen sairautta ja yleistä terveyttä. Ei jokainen CML: n henkilö saa jokaista CML-hoitoa, josta on keskusteltu alla.

Tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito

Tyrosiinikinaasin estäjähoito on eräänlainen kohdennettu hoito. Mikä on tavoite? Tämä lääkeryhmä kohdistuu epänormaaliin BCR-ABL-proteiiniin, joka auttaa CML-soluja kasvamaan.

Nämä lääkkeet estävät BCR-ABL-proteiinia lähettämästä signaaleja, jotka aiheuttavat liikaa CML-soluja muodostumiseen. Nämä lääkkeet ovat pillereitä, jotka voidaan niellä.

terapia	Kuvaus
imatinibi	Oliko ensimmäinen FDA: n hyväksymä tyrosiinikinaasi-inhibiittori hoitamaan CML: ää; hyväksytty vuonna 2001.
dasatinib	Hyväksytty CML: n hoitoon vuonna 2006.
nilotinib	Se hyväksyttiin ensimmäisen kerran hoitamaan CML: ää vuonna 2007.
Bosutinib	Hyväksytty hoitamaan CML: ää vuonna 2012, mutta se on hyväksytty vain ihmisille, jotka on hoidettu toisella tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, joka on lopettanut toimintansa tai aiheuttanut erittäin huonoja sivuvaikutuksia.
Ponatinib	Hyväksytty hoitamaan CML: ää vuonna 2012, mutta se on hyväksytty vain potilaille, joilla on T315I-mutaatio tai CML, joka on resistentti tai sietämätön muille tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille.

immunoterapia

Interferoni on aine, jonka immuunijärjestelmä luonnollisesti tekee. PEG (pegyloitu) interferoni on lääkkeen pitkäaikainen muoto.

Interferonia ei käytetä CML: n alkuvaiheessa, mutta joillekin potilaille tämä voi olla vaihtoehto, kun he eivät kykene sietämään tyrosiinikinaasin estäjähoitoa. Interferoni on neste, joka injektoidaan ihon alle tai neulaan lihaskudokseen.

kemoterapia

Omacetaxine on uudempi kemoterapia, joka hyväksyttiin CML: lle vuonna 2012 potilaille, joilla on resistenssi ja / tai suvaitsemattomuus kahdelle tai useammalle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille. Resistenssi on silloin, kun CML ei reagoi hoitoon. Suvaitsemattomuus on silloin, kun lääkitystä on lopetettava vakavien haittavaikutusten vuoksi.

Omacetaxine annetaan nesteenä, joka injektoidaan ihon alle neulalla. Muita kemoterapiaa sisältäviä lääkkeitä voidaan pistää laskimoon tai ne voidaan antaa pillinä nielemään.

Hematopoieettisen solunsiirto (HCT)

Ennen tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita tätä pidettiin CML: n valinnan hoitona, mutta allogeeninen HCT on monimutkainen hoito ja voi aiheuttaa erittäin vakavia sivuvaikutuksia. Näin ollen se ei välttämättä ole hyvä hoitovaihtoehto kaikille potilaille, joilla on CML, ja monet hoitokeskukset käsittelevät tätä hoitovaihtoehtoa vain alle 65-vuotiaille potilaille.

Suuren annoksen kemoterapiaa annetaan ensin tuhoamaan sekä normaalit solut että luuytimen CML-solut. HCT on menetelmä, joka korvaa luuytimen tuhoutuneet solut uusilla, terveillä veren muodostavilla soluilla.

Kliiniset tutkimukset: tutkimustavat

Uusia lääkkeitä tutkitaan jatkuvasti. Joillekin potilaille voi olla vaihtoehto uusien hoitojen kliinisille tutkimuksille. Voit aina kysyä hoitoryhmältäsi, onko olemassa avoin kliininen tutkimus, johon voit liittyä ja ovatko he sitä mieltä, että olisit hyvä ehdokas tällaiseen kliiniseen tutkimukseen.

Sana DipHealthistä

CML-potilaan ennuste voi riippua sellaisista tekijöistä kuin ikä, CML-vaihe, veren tai luuytimen blastien määrä, pernan koko diagnoosissa ja yleinen terveys.

Kun vuonna 2001 käyttöön otettiin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita, monet CML-potilaat ovat tehneet hyvin, ja tauti voidaan usein pitää kroonisessa vaiheessa jo vuosia.

Silti vielä on useita haasteita: alusta alkaen voi olla vaikeaa ennustaa, mitkä CML-potilaat ovat todennäköisesti huonoja. Lisäksi useimmat potilaat tarvitsevat CML-hoitoa rajattomasti, ja tukahduttavat hoidot eivät ole ilman sivuvaikutuksia. Vaikka edistys on ollut merkittävää viime vuosikymmeninä, on vielä parannettavaa.

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• National Cancer Institute. Krooninen myelogeeninen leukemiahoito.
• Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi ja hoito vuonna 2015. Mayo Clin Proc. 201 5;90(10):1440-54.
• Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Kroonisen myelooisen leukemian biologia. N Engl. J. Med. 1999;341(3):164-172.