Jakafin tavoitteet viallinen mekanismi polycytemia-verassa

Elämme ihmeellisinä aikoina, joissa emme ainoastaan ​​ymmärrä sairauksien mekanismeja vaan myös miten kohdistaa nämä mekanismit uusiin huumeisiin. Esimerkiksi Jakafi (ruxolitinib) tuli ensimmäiseksi FDA: n hyväksymäksi lääkkeeksi polysytemiaveran hoitoon, ja se toimii estämällä Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ja Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) entsyymejä. Muiden solujen muutosten ohella nämä entsyymit kulkeutuvat polysytemiaveraan.

Mikä on polycythemia Vera?

Polycythemia vera on harvinainen verihäiriö. Se on salakavalaista tautia, joka tavallisesti esittelee myöhemmin elämässä (60-vuotiaiden ihmiset) ja aiheuttaa lopulta tromboosin (ajattelun aivohalvauksen) kolmannes kaikista kärsineistä. Kuten me kaikki tiedämme, aivohalvaus voi olla tappava, joten PV: n diagnoosi on melko vakava.

Tarina siitä, miten PV-teokset alkavat luuytimessä. Meidän luuytimemme on vastuussa verisolujen valmistamisesta. Erilaisilla verisoluilla kehossamme on erilaisia ​​rooleja.Punaiset verisolut antavat happea kudoksillemme ja elimillemme, valkoiset verisolut auttavat torjumaan infektioita ja verihiutaleita lopettamaan verenvuodon. Ihmisillä, joilla on PV, on monen potentiaalisen hematopoieettisen solun mutaatio, joka johtaa punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden ylituotantoon. Toisin sanoen PV: ssä progenitorisolut, jotka erilaistuvat punasoluiksi, valkosoluiksi ja verihiutaleiksi, heitetään ylikäyttöön.

Liian paljon mitään ei ole hyvä, ja PV: n tapauksessa liian monet verisolut voivat pilata verisuontemme, mikä aiheuttaa kaikenlaisia ​​kliinisiä ongelmia, kuten seuraavat:

• päänsärky
• heikkous
• kutina (kutina, joka klassisesti esiintyy kuuman suihkun tai kylvyn jälkeen)
• huimaus
• hikoilu
• tromboosi tai liiallinen veren hyytyminen (verihyytymät voivat tukkia valtimoita ja aiheuttaa aivohalvausta, sydänkohtausta ja keuhkoveritulppausta tai tukkeutumista suonensisäisesti, kuten portaalinen laskimo, joka ruokkii maksaa ja aiheuttaa siten maksavaurioita)
• verenvuoto (liikaa verisoluja - joista monet ovat viallisia verihiutaleita - voivat aiheuttaa verenvuotoa)
• splenomegalia (perna, joka suodattaa kuolleita punasoluja, turvotetaan lisääntyneen verisolujen määrän vuoksi.)
• erytromelalgia (Kipu ja lämpö numeroissa johtuvat liian monista verihiutaleista, jotka estävät verenkiertoa sormissa ja varpaissa, jotka voivat johtaa numeeriseen kuolemaan ja amputaatioon.)

PV voi myös monimutkaista muita sairauksia, kuten sepelvaltimotauti ja keuhkoverenpainetauti, sekä verenkierron häiritsemisen lisääntyneen määrän että sileän lihaksen hyperplasian tai ylikasvun vuoksi, mikä edelleen rajoittaa verenkiertoa. (Tasainen lihas muodostaa verisuonten seinät, ja lisääntynyt verisolujen määrä vapauttaa todennäköisesti enemmän kasvutekijöitä, jotka aiheuttavat sileän lihaksen sakeutumista.)

Vähemmistö PV: stä kehittyy myelofibroosin kehittymiseen (jossa luuytimestä tulee kulunut tai "kulunut" ja täynnä funktionaalisia ja täyteainemaisia ​​fibroblasteja, jotka johtavat anemiaan) ja lopulta jopa akuuttiin leukemiaan. Muista, että PV: tä kutsutaan usein nimellä myeloproliferatiivinen neoplasma tai syöpä, koska muiden syöpien tavoin se johtaa patologiseen solujen lukumäärän kasvuun. Valitettavasti joillakin PV: n potilailla leukemia edustaa rivin loppua syöpätapahtumassa.

Jakafi: Polycytemia Veraa torjuva lääkeaine

Ihmiset PV: n monivaiheisessa vaiheessa tai vaiheessa, jolle on ominaista lisääntynyt verisolujen lukumäärä, hoidetaan palliatiivisilla toimenpiteillä, jotka lieventävät oireita ja parantavat elämänlaatua. Kaikkein tunnetuin näistä hoidoista on luultavasti phlebotomy verenvuotoa verisolujen määrän vähentämiseksi.

Asiantuntijat käsittelevät myös PV: tä myelosuppressiivisten (mielestäni kemoterapeuttisten) aineiden - hydroksiurean, busulfaanin, 32p: n ja äskettäin interferonin - kanssa, jotka estävät verisolujen ylituotantoa. Myelosuppressiiviset hoidot lisäävät potilaan hyvinvoinnin tunnetta ja niiden uskotaan auttavan ihmisiä, joilla on PV. Valitettavasti joillakin näistä lääkkeistä, kuten kloorambusilista, liittyy leukemian aiheuttama riski.

PVF: llä, jolla on vaikeuksia sietää tai jotka eivät reagoi hydroksiureaan, joka on ensimmäisen linjan myelosuppressiivinen aine, FDA hyväksyi joulukuussa 2014 Jakafin. Se estää JAK-1- ja JAK-2-entsyymiä, joka on muteutunut useimmissa ihmisissä PV: n kanssa. Nämä entsyymit ovat mukana veressä ja immunologisessa toiminnassa, prosesseissa, jotka ovat epänormaaleja PV: ssä.

21 prosentissa ihmisistä, jotka ovat sietämättömiä tai jotka eivät reagoi hydroksiureaan, tutkimukset osoittavat, että Jakafi vähentää pernan kokoa (vähentää splenomegaliaa) ja vähentää flebotomian tarvetta. Tutkimukset osoittavat, että jopa parhaan vaihtoehtoisen hoidon avulla vain 1 prosentti tällaisista henkilöistä olisi muuten kokenut tällaisen hyödyn. Huomattakoon, että FDA oli aiemmin hyväksynyt Jakafin myelofibroosin hoitoon vuonna 2011. Jakafin yleisimmät haittavaikutukset (joita FDA: n mielenkiintoisesti "sivuvaikutukset" tarkoittavat) ovat anemia, verihiutaleiden alhainen määrä, huimaus, ummetus ja vyöruusu.

On huomattava, että kuten muiden myelosuppressiivisten hoitojen tapauksessa, on epäselvää, auttaako Jakafi ihmisiä elämään pidempään.

Jos sinä tai joku, jota rakastat, on PV, joka ei reagoi hydroksiureaan, Jakafi on lupaava uusi hoito. Muille meille Jakafi edustaa ensisijaista paradigmaa siitä, miten enemmän huumeita kehitetään eteenpäin. Tutkijat tulevat paremmin selvittämään, mitkä mekanismit ovat sairauksia ja jotka kohdistuvat tähän patologiaan.