Immunoterapiat ei-pienisoluisten keuhkosyöpien hoitoon

Vaikka kemoterapia kohdistuu soluihin, kuten syöpäsoluihin, jotka jakautuvat nopeasti elimistöön, immunoterapia kohdistuu ihmisen immuunijärjestelmään ja stimuloi sitä tunnistamaan ja hyökätä syöpäsoluja yksin. Toisin sanoen immunoterapia antaa henkilölle mahdollisuuden käyttää omaa parasta työkalua (omaa immuuniterveyttä) syöpää vastaan.

Ihmisille, joilla on kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), hyvä uutinen on, että tutkijat kehittävät ja jatkavat uusien immunoterapioiden kehittämistä. Nämä hoitomuodot eivät paranna kehittynyttä keuhkosyöpää, mutta ne voivat auttaa sinua tai rakkaasi tuntua paremmin ja jopa elää pidempään.

Keuhkosyöpäehdot

Ennen kuin siirrytään pitkälle kehitetyn NSCLC: n hoitoon käytettäviin immunoterapioihin, on tärkeää määritellä muutamia keuhkosyöpään liittyviä termejä.

Mikä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)?

Keuhkosyöpä on kaksi päätyyppiä: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja pienisoluinen keuhkosyöpä. Ei-pieni solu ovat yleisempiä, jotka käsittävät noin 80 - 85 prosenttia kaikista keuhkosyöpään. Kun kuulet termi "keuhkosyöpä", henkilö on todennäköisimmin (vaikka ei aina) viitaten ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään.

Mikä on kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)?

Ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä pahanlaatuiset (syöpä) solut kasvavat nopeasti ja hallitsemattomasti muodostamaan kasvain keuhkojen kudoksessa. Kun syöpä kasvaa, se alkaa levitä imusolmukkeisiin, samoin kuin kaukaisiin paikkoihin kehossa, kuten aivoissa, luissa, maksassa tai muissa keuhkoissa.

Useiden testien (esimerkiksi kasvain- ja kuvantamistestien biopsia, kuten CT-skannaus) perusteella määritetään NSCLC: n vaihe. Advanced NSCLC viittaa yleensä vaiheeseen IIIb tai IV vaiheen syöpään, mikä tarkoittaa, että syöpä on levinnyt tiettyihin imusolmukkeisiin ja / tai etäisiin paikkoihin (tätä kutsutaan metastaasiksi).

Mitkä ovat immuunijärjestelmän tarkistuspisteet?

Immunoterapian ymmärtämiseksi on tärkeää ymmärtää käsite siitä, mitä immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä on, koska nämä ovat keuhkosyövän immunoterapian kohteena olevia molekyylejä.

Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet sijaitsevat normaalisti henkilön immuunisoluissa, ja ne estävät henkilön immuunijärjestelmän hyökkäämästä terveisiin, normaaleihin soluihin, vain vieraan, epänormaalin solun (kuten tartunnan saaneisiin soluihin).

Syöpä on kuitenkin hankala, koska yksi tapa, jolla se estää ihmisen immuunijärjestelmän hyökkäämisen, on tehdä ja ilmaista näitä tarkistuspisteproteiineja. Syövän immunoterapiat kuitenkin estävät nämä kontrollipisteet niin, että elin todellakin tunnistaa syövän ulkomaaksi ja käynnistää hyökkäyksen siihen.

Keuhkosyövän immunoterapia: PD-1-vasta-aine

Yksi merkittävä immuunijärjestelmän tarkistuspiste, johon NSCLC-immunoterapia kohdistuu, on ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1), reseptori, joka sijaitsee normaalisti T-soluissa, mutta jota voidaan valmistaa ja ilmentää keuhkosyöpäsolut.

Normaalisti tämä immuunipiste on sidottu keuhkosyöpään, joten immuunijärjestelmä välttää syövän torjuntaa. Mutta lääkkeillä, jotka estävät PD-1: n, immuunijärjestelmä voi vastata ja hyökätä syöpäsoluja.

Tällä hetkellä on kaksi lääkettä, jotka ovat PD-1-vasta-aineita (tai PD-1-tarkistuspisteen inhibiittoreita), ja ne ovat FDA-hyväksyttyjä pitkälle kehitetyn NSCLC: n hoitoon. Molemmat lääkkeet annetaan infuusioina (laskimoon) kahden tai kolmen viikon välein.

Nämä kaksi lääkettä ovat:

• Optivo (nivolumabi)
• Keytruda (pembrolitsumabi)

Nivolumabin yleiskuvaus

PD-1-vasta-aineena nivolumabia on tutkittu useissa tutkimuksissa ihmisillä, joilla on kehittynyt NSCLC. Esimerkiksi yksi 2015 vaiheen III tutkimus New England Journal of Medicine verrattiin nivolumabihoitoa verrattuna dosetakselihoitoon ihmisillä, joiden pitkälle edennyt NSCLC oli edennyt platinaa sisältävän kemoterapiaohjelman aikana tai sen jälkeen. Tulokset osoittivat, että nivolumabia saaneet elivät kauemmin kuin ne, jotka saivat doketakselia - nivolumabiryhmässä keskimääräinen elinaika oli 9,2 kuukautta ja doketakseliryhmässä 6 kuukautta.

Toteutumattomana Taxotere (docetaxel) on kemoterapia, jota perinteisesti annetaan ihmisille, joilla on aikaisemmin hoidettu pitkälle edennyt NSCLC, joten tässä tutkimuksessa verrataan uutta immuunihoitoa nykyiseen hoitosysteemiin.

Eloonjäämiseen liittyvän hyödyn lisäksi nivolumabi pidettiin tässä tutkimuksessa yleisesti turvallisempana kuin dosetakseli, mikä on hyvä, koska suuri immuunihoitojen ongelma on se, että ihmisen immuunijärjestelmä hyökkää syöpäsolujen lisäksi myös terveitä elimiä vastaan.

Yksi tärkeimmistä haittavaikutuksista, joita lääkärit huolestuttavat syövän hoidossa, on keuhkoputkentulehdus, joka on silloin, kun lääke laukaisee keuhkojen tulehduksen (ei infektio, jota näette keuhkokuumeella). Lääkärit ovat erityisen huolissaan keuhkokuumeesta, koska se vaikuttaa keuhkojen toimintaan, joka on jo vähentynyt keuhkosyöpään. Tässä tutkimuksessa keuhkoputkentulehdus esiintyi harvoin nivolumabiryhmässä ja se oli vähäisen vakava, kun sitä esiintyi.

Toisin sanoen jotkut nivolumabiin liittyvät haittavaikutukset (muu kuin keuhkoputkentulehdus), joita lääkärit varottavat, ovat:

• Ihoongelmat (esimerkiksi ihottuma ja kutina)
• Ruoansulatushäiriöt (esimerkiksi ripuli)
• Epänormaalit elävät entsyymiverikokeet
• Kilpirauhasen ongelmat
• Infuusioon liittyvät reaktiot

Yleiskatsaus Pembrolizumabiin

Pembrolitsumabi on FDA, joka on hyväksytty hoitamaan pitkälle kehitettyä NSCLC: tä potilailla, joilla ei ole tiettyä keuhkosyövän geneettistä poikkeavuutta (EGFR-mutaatio tai ALK-translokaatio) ja joissa vähintään puolet niiden kasvainsoluista on positiivisia PD-L1: lle. PD-L1 on proteiini, joka normaalisti sitoutuu PD-1: ään T-soluilla, estäen heitä hyökkäämästä syöpäsoluihin.

Pembrolitsumabi on myös hyväksytty hoitamaan pitkälle kehitettyä NSCLC: tä (keuhkojen adenokarsinooma) yhdessä kemoterapian kanssa riippumatta siitä, onko kasvainsolujen tahra PD-L1: lle.

Vuoden 2016 tutkimuksessa New England Journal of Medicine ihmisillä, joilla oli pitkälle edennyt NSCLC ja PD-L1-ekspressio vähintään 50 prosentilla niiden kasvainsoluista, havaittiin huomattavasti pidempi vapaa eloonjääminen (10,3 kuukautta verrattuna 6 kuukauteen) ja vähemmän haittavaikutuksia (turvallisempia) kuin ne, joilla oli perinteinen platina- perustuva kemoterapia.

Erityisesti etenemistä vapaa eloonjääminen määritettiin ajankohtana, jolloin potilaat satunnaistettiin saamaan pembrolitsumabia tai kemoterapiaa, joko kohtaan, jossa sairaus eteni tai kuolema tapahtui.

Tässä tutkimuksessa vakavia haittavaikutuksia havaittiin 27 prosentilla pembrolitsumabia saaneista ja 53 prosenttia kemoterapiaa saaneista.

Kaiken kaikkiaan yleisimmät haittavaikutukset pembrolitsumabihoidon aikana olivat:

• Ripuli
• Väsymys
• Kuume

Pumumoniittia esiintyi pembrolitsumabiryhmässä korkeammalla nopeudella kuin kemoterapian ryhmässä (5,8 prosenttia verrattuna 0,7 prosenttiin).

Immunoterapiat keuhkosyövälle: PD-L1-vasta-aine

Tecentriq (atezolitsumabi) on FDA: n hyväksymä lääke pitkälle edenneen NSCLC: n hoitoon, jonka tauti pahenee edelleen joko platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen.

Atezolitsumabi eroaa hieman nivolumabista tai pembrolitsumabista, koska se on PD-L1-vasta-aine. Toisin sanoen se kohdistuu spesifisesti PD-L1: een, proteiiniin, joka normaalisti sitoutuu PD-1: ään (T-solujen reseptori), estäen heitä hyökkäämästä syöpäsoluihin. Kuten muutkin lääkkeet, atezolitsumabi annetaan infuusiona.

Vuonna 2017 tehdyssä tutkimuksessa Lansetti, henkilöt, jotka olivat saaneet aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiaa pitkälle edenneeseen NSCLC: hen, satunnaistettiin saamaan joko atezolitsumabia tai dosetakselia.

Jotkut merkittävät tulokset osoittivat, että yleinen eloonjäämisaste oli parantunut ihmisillä, jotka saivat atezolitsumabia doketakseliin verrattuna, riippumatta siitä, olivatko tuumorisolut tai tuumorialueen immuunisolut positiivisia PD-L1: lle (mediaani oli 13,8 kuukautta atezolitsumabilla ja 9,6 kuukautta dosetakselilla).).

Lisäksi vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia havaittiin vähemmän atezolitsumabiryhmässä verrattuna docetakseliryhmään (15 prosenttia verrattuna 43 prosenttiin).

Toisin sanoen yleisimmät haittavaikutukset atezolitsumabia saaneilla ihmisillä olivat:

• Väsymys
• Pahoinvointi
• Vähentynyt ruokahalu
• Heikkous

Pneumoniittia esiintyi 1,6 prosentilla atezolitsumabiryhmän potilaista, mikä on alhainen, ja alle 1 prosentilla oli vakava (3. tai 4. aste) keuhkokuume.

Durvalumabi (Imfinzi) on toinen FDA: n hyväksymä immunoterapia, joka kohdistuu PD-L1-proteiiniin. Tätä hoitoa käytetään kuitenkin ihmisillä, joiden syöpä on ei pahentunut kemoterapian ja säteilyn jälkeen - ja tarkemmin sanottuna ne, joilla on vaiheen III NSLC, joiden kasvaimia ei myöskään voida poistaa kirurgisesti.

Durvalumabin yleisiä sivuvaikutuksia ihmisillä, joilla on III-vaiheen NSLC, ovat:

• Yskä
• Väsymys
• Ylempien hengitysteiden infektiot
• Vaikeuksia hengittää
• Ihottuma

Vakavia riskejä olivat muun muassa immuunijärjestelmän välittämät sivuvaikutukset, kuten keuhkoputkentulehdus (hyökkäys keuhkoihin), hepatiitti (maksa) ja koliitti (paksusuoli). Infektiota ja infuusioon liittyviä reaktioita voi esiintyä myös Imfinizi-hoidon yhteydessä.

Immunoterapiat Horisontissa

On tärkeää huomata, että kehitteillä on useita muita immuunipisteiden estäjän estäjiä. Avain määritettäessä heidän rooliaan hoidettaessa sinua tai rakkaasi kehittynyt keuhkosyöpä on todellakin määritelty, kuinka hyvin nämä lääkkeet vaikuttavat vaiheen III tutkimuksiin.

Esimerkiksi Yervoy (ipilimumab) -nimisen immuunihoidon on todettu pidentävän eloonjäämistä ihmisillä, joilla on metastaattinen melanooma. Tämä lääke kohdistuu sytotoksiseen T-lymfosyytti-antigeeniin 4 (CTLA-4), joka on ensisijainen säädin siitä, miten T-solut toimivat immuunijärjestelmässä. Ipilimumabia tutkitaan kehittyneen NSCLC: n hoidossa yhdessä kemoterapian kanssa.

Sana DipHealthistä

On aivan uskomatonta, että tietyt syövät (kuten keuhkosyöpä) kasvavat nopeasti ja hallitsemattomasti, mutta voivat todellakin kiertää tai huijata niin sanotusti henkilön omaa puolustusjärjestelmää, immuunijärjestelmää.

Sitä vastoin syöpäasiantuntijoilla on nyt ylempi käsi, kun löydetään immunoterapioita - vallankumouksellinen ilmiö, joka muuttaa edelleen sitä, miten hoidamme syöpää tulevaisuudessa.

Loppujen lopuksi keuhkosyövän hoidon määrittäminen on monimutkainen ja verotettava prosessi, ja joskus useampi lääkitys ei aina ole oikea vastaus. Muista keskustella toiveistasi, peloistasi ja huolestasi perheen ja lääkärin kanssa.