HIV ei aiheuta AIDSia ajatuksessamme

Vuosikymmenten ajan uskottiin, että HIV eteni AIDSiin melko yksinkertaisella tavalla: leviää kehon läpi vapaasti kiertäväksi virukseksi, joka kiinnittyy immuunisoluihin (pääasiassa CD4 + T-soluihin) ja kaappaa geneettisen koneensa useiden kopioiden luomiseksi itsestään. Näin HIV pystyy levittämään koko järjestelmässä, laajenemalla numeroita, kunnes tarpeeksi T-soluja tapetaan ihmisen immuunijärjestelmän täydelliseen vaarantamiseen (aidsin kliininen määritelmä).

Kehittyvät tutkimukset viittaavat siihen, että tämä ei luultavasti ole tapahtunut, tai ainakin ei ole pitkään oletettu sairausreitti. Itse asiassa, koska jo 1990-luvun lopulla tiedemiehet olivat alkaneet havaita, että HIV voi levitä myös suoraan solusta soluun luomatta mitään vapaasti kiertävää virusta.

Tämä toissijainen lähetystapa, San Franciscossa sijaitsevan Gladstone-virologian ja immunologian instituutin tutkimuksen mukaan, on 100 - 1 000 kertaa tehokkaampi CD4-solujen kuluttamisessa kuin vapaasti kiertävä virus, ja se voi auttaa selittämään osittain, miksi nykyiset rokotemallit eivät pysty estämään tai neutraloimaan HIV: ää.

Lähettämällä itsensä solusta soluun, HIV voi aiheuttaa soluketjureaktion, jossa immuunisolut solmivat kirjaimellisesti itsemurhan massamäärissä. Tutkimukset viittaavat siihen, että tällä tavoin syntyy jopa 95 prosenttiosuutta CD4-solukuolemaa, toisin kuin vain 5% vapaalla viruksella.

Selittäminen solu-soluun

HIV: n solusta soluun siirtyminen tapahtuu niin sanotuilla "virologisilla synapseilla", joissa infektoitu solu tarttuu "lepoon" isäntäsoluun ja käyttää virusproteiineja solukalvon rikkomiseksi. (Prosessi otettiin videolla vuonna 2012 tiedemiehet UC Davis ja Mount Sinai School of Medicine.)

Kun isäntä on tunkeutunut, se reagoi talletetun virus-DNA: n fragmentteihin ja käynnistää kutsutun prosessin pyroptosis jossa solu tunnistaa vaara-signaalit ja paisuu ja räjähtää vähitellen itsensä tappamisen. Kun näin tapahtuu, purskesolu vapauttaa tulehduksellisia proteiineja, joita kutsutaan sytokiineiksi, jotka antavat hyökkäykselle muita immuunisoluja - soluja, jotka sitten kohdistetaan aktiivisesti HIV-infektioon.

Gladstone-tutkijat pystyivät osoittamaan, että estämällä solu-solu-yhteys - kemiallisten inhibiittorien, synaptisten salpaajien tai jopa fyysisesti solujen erottamisen kautta - CD4-solukuolema pysäytettiin tehokkaasti. He totesivat, että solu-solu-yhteys oli "ehdottoman välttämätön", jotta solukuolema (ja taudin eteneminen) tapahtuisi.

Tutkimuksen vaikutukset

Nämä tulokset ovat erityisen tärkeitä, koska ne eivät selitä pelkästään CD4-solujen tyhjenemisen mekanismeja, vaan ne myös korostavat nykyisen rokotesuunnittelun luontaisia ​​heikkouksia.

Yleensä HIV-rokotemallit ovat keskittyneet immuunijärjestelmän pohjustamiseen tunnistamaan ja hyökkäämään pinta-proteiineja vapaasti kiertävällä viruksella. Kun HIV siirretään solusta soluun, se on kuitenkin oleellisesti läpäisemätön hyökkäykselle, joka on suojattu havaitsemiselta infektoidun solun hyvin rakenteelta.

Tämän voittamiseksi uudemmissa malleissa on autettava immuunijärjestelmää kohdentamaan paremmin synaptiseen muodostumiseen välttämättömiä proteiineja ja / tai luomaan antiviraalisia aineita, jotka voivat inhiboida synaptista prosessia. Jos tämä voidaan saavuttaa, HIV: n kyky kehittyä aidsiin voi olla syvästi rajoitettu tai jopa pysähtynyt.

Vaikka solu-solun välitysmekanismeja ei ole vielä täysin ymmärretty, havainnot edustavat syvällistä muutosta ymmärryksessämme siitä, miten HIV etenee aidsiin ja antaa meille vilun mahdollisista strategioista HIV-hävittämiseksi.