R-EPOCH-hoito lymfoomalle

R-EPOCH, jota kutsutaan myös nimellä EPOCH-R, on yhdistetty kemoterapiaohjelma, jota käytetään tiettyjen pahanlaatuisten sairauksien, erityisesti tiettyjen aggressiivisten ei-Hodgkin-lymfooman hoitoon.

Lääkehoito koostuu seuraavista aineista:

• R = rituksimabi
• E = etoposidifosfaatti
• P = prednisoni
• O = vinkristiinisulfaatti (Oncovin)
• C = syklofosfamidi
• H = doksorubisiinihydrokloridi (hydroksidunorubisiini)

R-EPOCH vs. R-CHOP

Jos olet jo perehtynyt lyhenteeseen R-CHOP, joka on yleisesti käytetty ei-Hodgkin-lymfooman hoitoon, voit ajatella, että R-EPOCH on R-CHOP: n ”sekoitettu” versio muutamilla tärkeillä eroilla.

R-EPOCH eroaa R-CHOP: stä paitsi etoposidin lisäyksessä myös kemoterapia-aineiden ja niiden annosten suunnitellussa annossa keholle.

R-EPOCH: ssa kemoterapiat infusoidaan vaihtelevina pitoisuuksina pidemmän ajanjakson ajan - neljä päivää. Tämä on toisin kuin perinteisessä R-CHOP: ssa, jolloin CHOP toimitetaan jokaiselle jaksolle kerralla niin sanotussa bolus-tyyppisessä antamisessa.

Mikä on DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, jota kutsutaan myös nimellä DA-EPOCH-R, kuvaa hoito-ohjelmaa, jossa on annossuunniteltu etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (ja rituksimabi). Tässä järjestelyn muunnoksessa kemoterapioiden annokset säädetään siten, että ne pyrkivät maksimoimaan tehon.

DA-EPOCH-ohjelma kehitettiin National Cancer Institute -yhtiössä (NCI) hypoteesin perusteella, että lääkevalinnan, lääkeaineen aikataulun ja syöpäsolujen lääkeaineen altistumisen optimointi tuottaa parempia tuloksia kuin CHOP-hoito potilailla, joilla on aggressiivinen ei-Hodgkin lymfooma.

Kehitettiin 96 tunnin jatkuvaa infuusio-ohjelmaa, jossa DA-EPOCH: ta annetaan 21 päivän välein. Doksorubisiinin, etoposidin ja syklofosfamidin annoksen muuttaminen tehdään edellisen jakson alhaisimman määrän (neutrofiilien lukumäärän absoluuttinen lukumäärä) perusteella.

Tutkimus R-EPOCH: sta DLBCL-alaryhmille

Lymfoomat on yleensä ryhmitelty kahteen pääryhmään: Hodgkin-lymfooma (HL) ja ei-Hodgkin-lymfooma (NHL). Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin B-solujen NHL, joka edustaa 30–35 prosenttia tapauksista ja vaikuttaa kaikenikäisille potilaille.

Maailman terveysjärjestö (WHO) luokittelee DLBCL: n neljään pääryhmään. Suurin luokka - DLBCL, jota ei ole muuten määritelty - voidaan edelleen jakaa kolmeen alatyyppiin, jotka perustuvat alkuperän soluun, mukaan lukien B-soluista (GCB), aktivoituun B-soluun (ABC) ja primaariseen mediastinaaliseen B-solulymfoomaan (PMBL).

Toisin sanoen, kun tarkastellaan molekyylitasoa, DLBCL on monipuolinen lymfoomaryhmä ja erilaisilla DLBCL-tyypeillä voi olla erilaisia ​​ennusteita hoidossa. Lisäksi vastaavaa tyyppistä aggressiivista lymfoomaa kutsutaan "kaksoiskappaleeksi". DHL: llä on erityisiä geneettisiä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin. Kaikki nämä tiedot DLBCL: stä voivat mahdollisesti muuttaa hoitoa, mutta tämä on tällä hetkellä jonkin verran ratkaisematon alue ja meneillään olevan tutkimuksen aihe.

Kerran toivottiin, että D-BCL: tä sairastaville potilaille annettujen annosten säätämien R-EPOCH-yhdisteiden tulokset olisivat parempia kuin R-CHOP. Vaikka tämä voi silti olla totta valituissa alaryhmissä, ei yleensä näytä tapahtuvan, ainakin olemassa olevien todisteiden perusteella.

524 osallistujan tutkimuksessa verrattiin R-CHOP- ja DA-R-EPOCH-hoitojen tehokkuutta DLBCL-potilaiden hoidossa, erityisesti GCB- ja ABC-alatyypeissä. Osallistujat saivat vastaanottaa joko R-CHOP: n tai DA-EPOCH-R: n, ja keskimääräisen seurannan jälkeen noin viisi vuotta eloonjäämisen tulokset olivat samanlaisia ​​ryhmien välillä. DA-EPOCH osoitti lisääntynyttä toksisuutta, mutta sen odotettiin perustuvan suurempaan annoksen intensiteettiin.

Tutkijat huomauttivat kuitenkin nopeasti, että tarvitaan enemmän analyysejä, jotta voidaan määrittää eri hoito-ohjelmien vaikutus DLBCL: n potilaiden tiettyihin alaryhmiin.

DLBCL korkean Ki-67: n ilmentymällä

Ki-67 on markkeri, jota on käytetty eri syövissä proliferaatioindeksiä eli solun kasvun merkkinä solujen jakautumiseen nähden. Korkean proliferaation omaavien kasvainten odotetaan saavan Ki-67: n korkean ekspression.

EPOCH-hoito kehitettiin osittain perustuen siihen käsitteeseen, että lääkeaineen altistumisen laajentaminen voi tuottaa paremman kasvainvastaisen tehon kuin bolus-hoito, kuten CHOP.

Edellisessä tutkimuksessa todettiin, että DLBCL-potilaat, joilla oli korkea Ki-67-ilmentymä, saivat R-CHOP-hoidosta rajalliset eloonjäämishyödyt. Huangin ja kollegoiden tekemän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, onko R-EPOCH parempi kuin R-CHOP-hoito käsittelemättömillä DLBCL-potilailla, joilla on korkea Ki-67-ilmentymä.

Huang ja kollegat antoivat R-EPOCH: n ensimmäisen linjan DLBCL-potilaille, joilla oli korkea Ki-67-ilmentymä, ja verrattiin R-EPOCH- ja R-CHOP-hoidon tehokkuutta tässä alaryhmässä sovitettujen parien säätimien avulla. Niiden tulokset viittaavat siihen, että R-EPOCH-hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla oli parempi eloonjääminen kuin R-CHOP-hoito-ohjelmalla, ja he vaativat muita prospektiivisia tutkimuksia havaintojen vahvistamiseksi ja mahdollisten prognostisten biomarkkereiden tunnistamiseksi käytettäväksi R-EPOCH-hoidon yhteydessä.

Double Hit Lymphoma

Kaksinkertaiset lymfoomit tai DHL: t muodostavat viisi - 10 prosenttia DLBCL-tapauksista, ja suurin osa voidaan profiloida germinaalikeskustyypiksi ja ilmentää geenejä BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Pieni DHL-osajoukko ilmentää BCL-6: ta (BCL-6 + / MYC +) tai ilmentää sekä BCL-2: tä että BCL-6: ta ja niitä kutsutaan kolmiosaisiksi lymfoomeiksi (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

DHL-potilailla on usein huono ennustekyky, korkea IPI-piste ja luuytimen tai keskushermoston osallistuminen. DHL: ien optimaalinen hoito ei ole tiedossa; R-CHOP-kaltaisia ​​hoito-ohjelmia saaneilla potilailla on kuitenkin heikko ennuste, jonka yleinen eloonjääminen on keskimäärin alle 12 kuukautta.

Retrospektiivisessä tarkastelussa yleinen etenemistä vapaa eloonjääminen parani intensiivisemmillä hoito-ohjelmilla, mukaan lukien DA-EPOCH-R, verrattuna R-CHOP: iin. DA-EPOCH-R-hoito sai aikaan huomattavasti korkeampia täydellisen remissiotason kuin muut intensiiviset hoito-ohjelmat.

Ensisijainen mediastinaalilymfooma (PMBL)

PMBL on toinen DLBCL-alatyyppi, joka edustaa 10 prosenttia DLBCL-tapauksista. Se liittyy kliinisesti ja biologisesti nodulaariseen sklerosoivaan Hodgkin-lymfoomaan, joka syntyy myös tymisistä B-soluista.

PMBL on aggressiivinen ja kehittyy mediastinaaliseksi massaksi. Useimmilla potilailla on mutaatioita BCL-6-geenissä. Normaali immunokemoterapia ei ole tehokasta, ja useimmat potilaat tarvitsevat mediastinalisäteilyä, joka voi johtaa myöhäisiin haittavaikutuksiin. Tämä on suhteellisen harvinainen lymfooma, jossa ei ole paljon kliinistä tutkimusta; aikaisempiin tapauksiin nähdyt tiedot (retrospektiiviset tutkimukset) viittaavat kuitenkin siihen, että intensiivisemmät kemoterapiaohjelmat näyttävät olevan tehokkaampia kuin R-CHOP.

Retrospektiivisessa analyysissä R-CHOP: n epäonnistumisaste oli 21 prosenttia, mikä viittaa hoitovaihtoehtojen tarpeeseen.

DA-EPOCH-R käyttää infuusiostrategioita, joissa lääkkeiden etoposidin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin annokset säädetään suurimman tehokkuuden saavuttamiseksi. DAI-EPOCH-R: llä suoritetun yksittäisen koe-tutkimuksen tulokset, jotka NCI: n tutkijat suorittivat 51 potilaalla 14 vuoden ajan, julkaistiin 11. huhtikuuta 2013 New England Journal of Medicine.

Tähän tutkimukseen sisällytettiin viisikymmentäyksi potilasta, joilla oli hoitamaton primaarinen B-solulymfooma. Kaikki potilaat paitsi kaksi potilasta saivat täydellisen remistion DA-EPOCH-R-hoidolla, eikä mikään potilaista, joilla oli täydellinen remissio, on kehittynyt toistuvaan lymfoomaan. Kaksi potilasta, jotka eivät saaneet täydellistä remissiota, saivat säteilyä, eikä myöskään ollut niiden kasvaimia. Muita sairauksia, jotka kehittyivät myöhemmin tai sydäntoksisia vaikutuksia, ei ollut.

Monikansallinen PMBL-aikuisten analyysi verrattiin yleiseen eloonjäämiseen näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla (132 potilasta, jotka oli tunnistettu 11 osallistuvasta keskuksesta; 56 R-CHOP ja 76 DA-R-EPOCH). Vaikka täydellinen remissiokyky oli korkeampi DA-R-EPOCH: lla (84 prosenttia vs. 70 prosenttia), nämä potilaat kokivat todennäköisemmin hoitoon liittyvää toksisuutta. Kahden vuoden ajan 89 prosenttia R-CHOP-potilaista ja 91 prosenttia DA-R-EPOCH-potilaista oli elossa.

R-EPOCH Burkitt-lymfoomalle potilailla, joilla on / ei ole HIV: tä

Burkitt-lymfooma on yleisempi Afrikassa kuin länsimaissa. Burkitt on sairaus, joka esiintyy usein immuunijärjestelmän estämissä AIDS-potilailla. Burkitt-lymfooman parantumisaste länsimaissa lähestyy 90 prosenttia lapsista, kun taas vain 30 prosenttia - 50 prosenttia Afrikassa olevista lapsista paranee, koska kyvyttömyys antaa turvallisesti suuriannoksista hoitoa.

Wilson ja kollegat National Cancer Institute (NCI) tekivät kokeilun ja esiintyi New England Journal of Medicine. Tutkimuksessa käytettiin kahta EPOCH-R-varianttia, joihin sisältyi pitempi altistuminen lääkkeiden pienemmille pitoisuuksille pikemminkin altistumisen sijaan suuremmille lääkeainepitoisuuksille.

Tutkimukseen sisältyi kolmekymmentä potilasta, joilla oli aiemmin hoitamaton Burkitt-lymfooma. Potilaat saivat yhden kahdesta EPOCH-R-variantista HIV-asemansa mukaan. Yhdeksäntoista HIV-negatiivista potilasta sai annosta säätävän (DA) -EPOCH-R: n, kun taas 11 HIV-positiivista potilasta sai SC-EPOCH-RR: n, joka on EPOCH-R: n lyhytkurssi (SC) variantti, joka sisältää kaksi rituximab-annosta käsittelyjakson aikana ja sillä on pienempi käsittelyintensiteetti kuin DA-EPOCH-R: llä.

Annostustasojen säätö tehdään pyrittäessä tarjoamaan optimaalinen määrä lääkettä, joka perustuu henkilön sietokykyyn kemoterapiassa.Tutkimuksessa havaittiin pääasiassa kuumetta ja neutropeniaa (alhainen valkosolujen määrä); ei ilmennyt hoitoon liittyviä kuolemia. Keskimääräinen seuranta-aika oli 86 ja 73 kuukautta, ja yleinen eloonjäämisaste oli vastaavasti 100 prosenttia ja 90 prosenttia DA-EPOCH-R: n ja SC-EPOCH-RR: n kanssa.

Näiden tulosten perusteella aloitettiin tutkimukset EPOCH-R-hoidon tehokkuuden varmistamiseksi aikuisilla ja lapsilla Burkitt-lymfooman potilailla.

Sana DipHealthistä

Annos- säädetty-EPOCH-hoito kehitettiin National Cancer Institute -yhtiössä perustuen hypoteesiin, jonka mukaan syöpäsolujen aiheuttaman lääkevalinnan, annostelun ja altistuksen optimointi tuottaa parempia tuloksia kuin CHOP-hoito potilailla, joilla on aggressiivinen ei-Hodgkin-lymfooma.

Vaikka oli alun perin toivoa, että R-EPOCH saavuttaisi paremmat tulokset kuin R-CHOP yleensä DLBCL-potilailla, nyt keskitytään siihen mahdollisuuteen, että tämä hoito-ohjelma voi parantaa eri DLBCL- ja muiden pahanlaatuisten potilaiden alaryhmien tuloksia. Jos kuulut näihin alaryhmiin, keskustele vaihtoehdosta lääkärisi kanssa.