Immuunipisteen esto ja syöpä

Ehkä immuunijärjestelmä tuo mieleen kuvia valkosoluista, jotka sytyttävät bakteereja, tai vasta-aineita, jotka hyökkäävät ulkomaista hyökkääjää - nämä ovat kehosi suojaa bakteereja ja viruksia vastaan, jotka voivat saada sinut sairaiksi. Yhä useammin immuunijärjestelmä on tulossa tunnetuksi kyvystään havaita, etsiä ja tuhota syöpäsoluja.

Tällaisella voimakkaalla voimalla kuin immuunijärjestelmällä täytyy olla tapa soittaa asioita alaspäin, jotta normaalit, terveet solut eivät hyökkää vahingossa. Onneksi immuunijärjestelmä on suunniteltu näiden turvatarkastusten avulla. Kuitenkin syöpäsolut, jotka ovat syntyneet soluista, jotka olivat kerran normaaleja, voivat joskus käyttää näitä turvatarkastuksia eduksi, jotta immuunijärjestelmä ei hyökkää. Nämä turvallisuustarkistukset (porsaanreikiä, todella) tunnetaan tieteellisesti immuunipisteinä, ja tarkistuspisteitä ottavat lääkkeet ovat tarkistuspisteiden estäjiä.

Immuunipisteet

Kuten elinkeinoelämän ja logistiikan kriittiset prosessit, elimen päätös sytyttää immuunivaste vaatii usein useita "sign-offeja" ja "hyväksymisiä", ennen kuin pyörät ovat liikkeellä - jokaisella osastolla voi olla tai ei ole sama paino ja yksittäinen osasto ei välttämättä sanele päätöstä.

Sellaisenaan useat monimutkaiset suojatoimenpiteet auttavat pitämään immuunijärjestelmää ylikuormitukselta ulkomaalaiselle hyökkääjälle tai vaarantavan hyökkääjän "itsensä" komponentin väärinkäytön. Syöpäsolut voivat käyttää näitä suojakeinoja immuunijärjestelmän havaitsemisen estämiseksi, mutta huumeiden kehittäjät voivat myös hyödyntää niitä imevän syöpäsolujen purkamiseksi niin, että ne eivät enää ole ”näkymättömiä” immuunijärjestelmälle.

Tämä biologinen liiketoimintapäätös, joka koskee immuunivasteen asentamista, liittyy joskus tärkeään koordinointiin "solukuoleman osaston" kanssa, toisin sanoen ohjelmoidun kuoleman 1 (PD-1) reitillä, joka säätelee tulehduksellisia vasteita kudoksissa.

Checkpoint-estäjät auttavat T-soluja saamaan juoksutilauksia

PD-1-reitillä on "suora linja" T-soluihin, immuunisotilaat, jotka menevät ulos ja tappavat syöpäsoluja; Kuitenkin se on kaukana varma asia, että T-solujen sotilaat järjestävät itsensä, muodostavat etuosan ja alkavat tuhota syöpäsolut. Tämä johtuu siitä, että myös muilla osastoilla on panos T-soluihin ja niiden toimintaan. On olemassa useita allekirjoituksia, joiden on tapahduttava ennen kuin sotilaat saavat marssia.

Yksi niistä asioista, jotka määräävät, ovatko marssimääräykset annettu, on PD1-reseptori, joka palvelee eräänlaista merkittävää yleisöä komentoketjussa. Kaksi "neuvonantajaa" tälle yleisölle, joka suosittelee voimakkaasti vastaan sodan ilmoittaminen syöpäsoluille on PDL-1 ja PDL-2. Nämä sodanvastaiset neuvonantajat PDL-1 ja PDL-2 ovat itse asiassa molekyylejä, jotka sitoutuvat PD1-reseptoreihin T-soluissa. Kun he sitovat, he kertovat T-soluista seisomaan, ettei heillä ole marssia vastaan ​​syöpää vastaan.

Syöpäsolut voivat yrittää massatuotantoa "Anti-War Advisors"

Joskus syöpäsolut tekevät paljon sodanvastaisia ​​neuvonantajia omassa mielenkiinnossaan. Yksi tai molemmat PD-L1: stä ja PD-L2: sta kudosten soluissa, mukaan lukien syöpäsolut, voivat sitoutua PD1-reseptoreihin T-soluissa ja inhiboida niiden toimintaa.

Tämän vuorovaikutuksen estäminen PD-1: n välillä T-soluilla ja sen kahdella soittimella, jotka ovat muiden solujen pinnalla, voivat johtaa T-solujen vahvempaan aktivoitumiseen ja tapahtumien sarjaan, joka johtaa nopeaan tulehdusvasteeseen.

Hoidot, jotka kohdistavat PD-1: n tai PD-L1: n

Jotkut syöpäsolut tuottavat suuria määriä PD-L1: tä, mikä auttaa heitä poistamaan immuunihyökkäystä.

Lääkekehitystutkijat voivat tehdä monoklonaalisia vasta-ainehoitoja, jotka kohdistuvat joko PD-1-reseptoriin (yleiseen) tai PD-L1-ligandiin (sodanvastainen neuvonantaja) immuunivasteen lisäämiseksi syöpäsoluja vastaan, ja niitä on käytetty tiettyjen syöpiä.

Aluksi menestys nähtiin kiinteillä kasvaimilla, mutta nyt näitä kohteita tutkitaan myös hematologisten syöpien tai veren syöpien, kuten leukemian, lymfooman ja myelooman, osalta. Klassisessa Hodgkin-lymfoomassa on lisääntynyt PD-1-ligandin (PD-L1 / 2) tuotanto syöpäsoluissa, joten on olemassa optimismi Hodgkin-lymfooman haavoittuvuudesta PD-1-blokaattiin.

Koska nämä hoitomuodot lisäävät immuunijärjestelmää poistamalla joitakin sen turvallisuussilmukoista, on huolestuttavaa, että tämä voi johtaa terveiden solujen loukkaantumiseen ja siihen liittyviin sivuvaikutuksiin joillakin ihmisillä. Haittavaikutukset, jotka ovat usein yhteydessä PD-1-estäjiin, sisältävät kutinaa, ihottumaa ja ripulia. Harvemmin ne voivat aiheuttaa vakavampia ongelmia keuhkoissa, suolistossa, maksassa, munuaisissa, hormonien muodostavissa rauhasissa tai muissa elimissä.

Monia muita hoitoja, jotka kohdistuvat joko PD-1: ään tai PD-L1: hen, testataan nyt myös kliinisissä tutkimuksissa, sekä yksinään että yhdistettynä muihin lääkkeisiin. Vain harvat näistä hoidoista ovat saaneet FDA: n hyväksynnän syövän hoitoon toistaiseksi, mutta monet muut tutkitaan nyt kliinisissä tutkimuksissa. Kun tutkimus jatkuu, ymmärrämme paremmin järjestelmän ja sen, miten sitä voidaan hallita.