Leukemia: diagnoosi ja pysähdys

Leukemian tarkan diagnoosin tekeminen on tärkeää parhaiden hoitovaihtoehtojen valinnassa. Testaus alkaa usein täydellisestä verenkierrosta ja perifeerisestä tahrauksesta. Luuytimen aspiraatio ja biopsia tehdään myös useimmilla leukemiatyypeillä. Tämän jälkeen suoritetaan lisäkokeita solujen pintamarkkereiden etsimiseksi (virtaussytometria) ja geneettisistä muutoksista (sytogeneettinen testaus.) Joillakin leukemioilla myös lannerangan (selkäydin) tai imusolmukkeen biopsia voidaan havaita.

Syöpä, jos havaitaan, järjestetään sitten sellaisten tekijöiden perusteella, kuten oireet, leukemian alatyyppi, veren tai luuytimen epänormaalien solujen lukumäärä ja enemmän.

Kun puhutaan leukemian diagnoosista, on tärkeää muistaa, että leukemia ei ole yksi sairaus tai jopa neljä sairautta. Pikemminkin on olemassa monia erilaisia ​​muunnelmia. Kaksi leukemiaa, jotka näyttävät samanlaisilta mikroskoopin alla, voivat käyttäytyä hyvin eri tavalla, ja jotkin jäljempänä mainitut testit voivat auttaa erottamaan joitakin eroja.

Fyysinen tentti ja historia

Historia ja fyysiset ovat lähtökohta leukemian diagnosoinnissa ja mitä usein kehotetaan lääkäreitä tilaamaan lisätutkimuksia, mutta niitä ei voida käyttää yksin diagnoosin tekemiseen.

Jos epäillään leukemiaa, lääkäri kysyy leukemian oireita ja riskitekijöitä sairaudelle, jota sinulla saattaa olla. Fyysinen tutkimus voi paljastaa merkkejä leukemian esiintymisestä, kuten imusolmukkeiden turvotuksesta, vaaleasta ihosta tai mustelmista.

Vaikka ne ovatkin merkittäviä, ne voivat osoittaa muita huolenaiheita. Lääkärisi ottaa huomioon heidän läsnäolonsa.

Verikokeet

Sekä täydellinen verenkuva että perifeerinen tussi, yksinkertaiset verikokeet, voivat antaa tärkeitä vihjeitä leukemian diagnoosista ja tyypistä ja ohjaavat lisäarviointia.

Täydellinen verisolujen lukumäärä ja perifeerinen veren tahra

täydellinen verenkuva (CBC) mittaa kunkin luuytimen tekemien tärkeimpien verisolujen tyypit: valkosolut, punasolut ja verihiutaleet. CBC voi myös tuottaa tuloksia, jotka välittävät tärkeitä tietoja näistä soluista, esimerkiksi siitä, ovatko punasolut erittäin suuret tai pienet. Vaikka valkosolujen määrä lisääntyy usein leukemialla, akuutti leukemia on joskus a pienentää kaikissa verisoluissa, kun kyseessä on pancytopenia.

perifeerinen tahra on erittäin tärkeä testi harkittaessa leukemian diagnoosia. Perifeerisessä leviämässä näytettä verestä levitetään mikroskoopin liukuun ja väriaine lisätään. Sitten tislaus arvioidaan mikroskoopilla.

CBC voi määrittää, onko valkoisten verisolujen määrä alhainen tai korkea, mutta ei anna tarpeeksi tietoa valkosolujen tyypistä, joita on lisätty tai vähennetty. Se ei myöskään kerro lääkärille, onko perifeerisessä veressä kypsymättömiä valkosoluja, joita kutsutaan "blasteiksi" - soluille, joita esiintyy tavallisesti vain merkittävissä määrissä luuytimessä. Perifeerinen tahra voi vastata näihin kysymyksiin antamalla teknikoille ja lääkäreille mahdollisuuden tarkkailla soluja suoraan mikroskoopin alla.

Tyypillisiä havaintoja (nämä voivat vaihdella) CBC: n ja veren leviämisen osalta neljälle leukemiatyypille ovat:

tauti	CBC-tulokset	Verituloksen tulokset
Akuutti myelogeeninen leukemia (AML)	Punaisten solujen ja verihiutaleiden normaalia määrää pienempi	Liian monta epäkypsää valkoista solua ja joskus Auer-sauvojen läsnäolo
Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL)	Punaisten solujen ja verihiutaleiden normaalia määrää pienempi	Liian monta epäkypsää valkoista solua
Krooninen myelogeeninen leukemia (CML)	• Punasolujen määrä voi olla korkea ja verihiutaleiden määrä voi olla korkea tai matala• Valkosolujen määrä voi olla hyvin korkea	• Voi näyttää joitakin epäkypsiä valkoisia soluja• Pääasiassa runsaasti täysin kypsiä valkosoluja
Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)	• Punasolut ja verihiutaleet voivat olla tai eivät vähene• Valkosolujen määrä voi olla hyvin suuri (yli 20 000 solua / mm3 ja joskus yli 100 000 solua / mm3)	• Pieniä tai ei lainkaan kypsiä valkoisia soluja• Mahdollisesti punaisia ​​soluja

Jotkut jäljempänä tarkastellut testit, kuten sytokemia, voidaan tehdä myös perifeerisellä verellä.

Luuytimen imeytyminen ja biopsia

Useimmissa leukemiatyypeissä veritutkimukset eivät riitä sairauden lopulliseen diagnosointiin, ja luuytimen aspiraatio ja biopsia tehdään. (CLL: n yhteydessä diagnoosi voidaan joskus tehdä yllä olevien verikokeiden perusteella, mutta luuydin voi edelleen auttaa määrittämään, kuinka pitkälle syöpä on.) Luuydin on syövän solujen lähde leukemiassa ja kaikessa verisoluista.

Kun luuytimen imeytyminen, luuytimeen lonkkaan (tai joskus rintakehään) työnnetään pitkä, ohut neula sen jälkeen, kun iho on lokalisoitu lidokaiinilla paikallisesti. Kun luuytimen näyte on imetty, otetaan myös biopsianäyte.

Normaalissa luuytimessä 1 - 5 prosenttia soluista on räjähdyssoluja, tai epäkypsät valkosolut, jotka kypsyvät veressä normaalisti esiintyviksi. ALL: n diagnoosi voidaan tehdä, jos 20 - 30 prosenttia soluista on blasteja (lymfoblastit). AML: llä voidaan tehdä diagnoosi, jos blasteja on alle 20 prosenttia (myeloblastit), jos havaitaan myös tietty kromosomimuutos.

Lisäksi tarkastellaan luuytimessä olevien eri solujen lukumäärää, mutta lääkärit tarkastelevat myös solujen kuviota. Esimerkiksi CLL: n kanssa sairauden ennuste on parempi, jos syöpäsolut ovat diffuusisesti hajallaan luuytimen ympärillä kuin jos ne löytyisivät ryhmissä (nodulaarinen tai interstitiaalinen kuvio). Leukemiasolujen annos terveille veren muodostaville soluille voi olla merkittävä diagnostisessa prosessissa.

Cytochemistry

Sytokemia tarkastelee, miten luuytimen solut ottavat tiettyjä tahroja ja voivat olla hyödyllisiä erottaakseen KAIKKI AML: stä. Testeihin voi sisältyä sekä virtaussytometria että immunohistokemia.

Sisään virtaussytometria, luuytimen soluja (tai perifeerisiä verisoluja) käsitellään vasta-aineilla etsimään tiettyjen proteiinien läsnäoloa solujen pinnalla. Vasta-aineet tarttuvat näihin proteiineihin ja ne voidaan havaita valolla, jonka he antavat laserin käyttöönoton yhteydessä.

immunohistokemia on samanlainen, mutta sen sijaan, että käytettäisiin laseria etsimään vasta-aineella merkittyjen proteiinien antamaa valoa, ne voidaan nähdä mikroskoopin alla värimuutoksen vuoksi.

Tätä prosessia, jossa etsitään ainutlaatuisia proteiineja solujen pinnalle, kutsutaan nimellä immunofenotyypitystä. Genetiikassa genotyyppi viittaa geenin ominaisuuksiin, kun taas fenotyyppi kuvaa fyysisiä ominaisuuksia (kuten siniset silmät). Eri leukemiatyypit eroavat näistä fenotyypeistä.

Akuuttien leukemioiden (sekä ALL: n että AML: n) tapauksessa nämä tutkimukset voivat olla hyödyllisiä määritettäessä taudin alatyyppiä, ja ALL: llä voidaan määrittää, liittyykö leukemia T-soluihin tai B-soluihin. Lisäksi nämä testit voivat olla erittäin hyödyllisiä CLL-diagnoosin vahvistamisessa (etsimällä ZAP-70 ja CD38).

Virtaussytometriaa voidaan myös käyttää määrittämään DNA: n määrä leukemiasoluissa, mikä voi olla hyödyllistä hoidon suunnittelussa. KAIKKI solut, joilla on enemmän DNA: ta kuin keskimääräinen solu, reagoivat paremmin kemoterapiaan.

Kromosomi ja geenitutkimukset

Leukemiasoluilla on hyvin usein muutoksia kunkin solun DNA: ssa esiintyviin kromosomeihin tai geeneihin. Jokaisella solustamme on normaalisti 46 kromosomia, 23 kullakin vanhemmalla, jotka sisältävät monia geenejä. Joissakin tutkimuksissa tarkastellaan pääasiassa kromosomaalisia muutoksia, kun taas toiset etsivät muutoksia tietyissä geeneissä.

sytogenetiikka

Sytogeneettinen tutkimus käsittää syöpäsolujen kromosomien tarkastelun mikroskoopin alla ja poikkeavuuksien etsimisen. Tämän menetelmän ansiosta (syövän solut tarvitsevat aikaa viljelyyn laboratoriossa sen jälkeen, kun ne on haettu), näiden tutkimusten tulokset eivät useinkaan ole käytettävissä kahden tai kolmen viikon kuluttua luuydinbiopsian suorittamisesta.

Kromosomaaliset muutokset, joita leukemiasoluissa voidaan nähdä, sisältävät:

• Poistukset: Osa kromosomista puuttuu.
• Käännökset: Kahden kromosomin kappaleet vaihdetaan. Tämä voi olla täydellinen vaihto, jossa DNA-kappaleita vaihdetaan yksinkertaisesti kahden kromosomin tai osittaisen välillä. Esimerkiksi DNA voidaan vaihtaa kromosomien 9 ja 22 välillä. Kromosomien siirtymät ovat hyvin yleisiä leukemiassa, joka esiintyy jopa 50 prosentissa näistä syöpistä.
• Inversio: Osa kromosomista pysyy läsnä, mutta kääntyy ympäri (ikään kuin palapelin pala poistetaan ja korvataan, mutta taaksepäin).
• Lisäys tai päällekkäisyys: Lisäkopioita kaikista tai osasta kromosomia löytyy.
• Trisomy: Yksi kromosomeista on kolme kopiota kahden sijasta.

Leukemian tyypin edelleen määrittelemisen lisäksi sytogeneettisyys voi auttaa hoidon suunnittelussa. Esimerkiksi ALL: ssä leukemiasolut, joilla on yli 50 kromosomia, reagoivat paremmin hoitoon.

Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH)

Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) on menetelmä, jossa käytetään erityisiä väriaineita etsimään muutoksia kromosomeihin, joita ei voida havaita mikroskoopin alla, tai muutoksia tiettyihin geeneihin.

Krooninen myelogeeninen leukemia (CML), tämä testi voi etsiä kappaletta BCR / ABL1-fuusiogeenin (Philadelphia-kromosomi). Noin 95 prosenttia CML-potilaista saa tämän lyhennetyn kromosomin 22, mutta muilla 5 prosentilla on edelleen epänormaali BCR / ABL1-fuusiogeeni lisäkokeissa. (Philadelphia-kromosomi on myös tärkeä havainto ALL: n kanssa.)

CLL: n kanssa sytogeneettisyys on vähemmän hyödyllistä, ja FISH ja PCR ovat tärkeämpiä geneettisten muutosten löytämisessä. Näissä tutkimuksissa on havaittavissa monia geneettisiä poikkeavuuksia, mukaan lukien poistot kromosomin 13 pitkässä käsivarsissa (puolessa tautia sairastavista), ylimääräinen kopio kromosomista 12 (trisomia 12), poistot 17 ja 11: ssä kromosomi ja spesifiset mutaatiot geeneissä, kuten NOTCH1, SF3B1 ja muut.

Polymeraasiketjureaktio (PCR)

Kuten FISH, polymeraasiketjureaktio (PCR) voi löytää muutoksia kromosomeihin ja geeneihin, joita ei voida nähdä sytogeneettisesti. PCR auttaa myös löytämään muutoksia, joita esiintyy vain muutamissa, mutta ei kaikissa, syöpäsoluissa.

PCR on erittäin herkkä BCR / ABL-geenin löytämiselle, vaikka kromosomitestauksessa ei löydy muita CML-merkkejä.

Muut menettelyt

Veren ja luuytimen valkosolujen arvioinnin lisäksi muita menettelyjä tehdään joskus.

Lannerangan pistos (selkäranka)

Joillakin leukemiatyypeillä voidaan tehdä selkäranka (lanne-pistos) etsimään leukemiasoluja, jotka ovat levinneet aivoihin ja selkäytimeen ympäröivään nesteeseen. Se voidaan tehdä kaikille, joilla on ALL, sekä AML-potilaille, joilla on neurologisia oireita, jotka viittaavat tähän leviämiseen.

Lannerangan kohdalla henkilö sijaitsee pöydällä, jonka sivuilla on polvet ylös ja pää alaspäin.Kun alue on puhdistettu ja numboitu, lääkäri lisää pitkän ohuen neulan alaselän, nikamien ja selkäydin ympäröivään tilaan. Sen jälkeen neste vedetään pois ja lähetetään analysoitavaan patologiin.

Imusolmukkeen biopsia

Imusolmukkeiden biopsiat, joissa osa tai kaikki imusolmuke poistetaan, tehdään harvoin leukemialla. Lymfisolmukohtainen biopsia voidaan tehdä CLL: llä, jos läsnä on suuria imusolmukkeita, tai jos se luulee, että CLL on saattanut muuttua lymfoomaksi.

Imaging

Kuvantamistestejä ei yleensä käytetä leukemian diagnoosimenetelmänä, koska veren aiheuttamat syövät, kuten leukemia, eivät muodosta usein kasvaimia. Saattaa kuitenkin olla hyödyllistä järjestää joitakin leukemioita, kuten CLL.

Röntgenkuvat

Röntgensäteilyä, kuten rintakehän röntgen- tai röntgensäteilyä, ei käytetä leukemian diagnosointiin, mutta ne voivat antaa ensimmäiset merkit siitä, että jotakin on väärässä. Röntgensäteellä voi ilmetä imusolmukkeiden laajentumista tai luiden harvennusta (osteopenia).

Tietokonetomografia (CT-skannaus)

CT-skannauksessa käytetään röntgensäteitä, jotta saadaan aikaan kolmiulotteinen kuva kehon sisältä. CT voi olla hyödyllistä tarkasteltaessa solmua rungossa tai muissa kehon alueilla, sekä huomata pernan tai maksan laajentumisen.

Magneettikuvaus (MRI)

MRI käyttää magneetteja kuvan muodostamiseksi kehon sisäpuolelta ja ei sisällä säteilyä. Se voi olla hyödyllistä leukemioissa, joihin liittyy aivot tai selkäydin.

Positroniemissio-tomografia (PET / CT tai PET / MRI)

PET-skannauksessa injektoidaan radioaktiivista glukoosia elimistöön, jossa se vie enemmän metabolisesti aktiivisempia soluja (kuten syöpäsolut). PET on hyödyllisempi kiinteissä kasvaimissa kuin leukemiassa, mutta se voi olla hyödyllistä joillakin kroonisilla leukemioilla, varsinkin kun on huoli muutoksesta lymfoomaksi.

Tasausdiagnoosi

On olemassa joitakin sairauksia, jotka ainakin alkutestauksen yhteydessä voivat muistuttaa leukemiaa. Jotkin näistä ovat:

• Tietyt virusinfektiot: Esimerkiksi Epstein-Barrin virus (tarttuvan mononukleoosin syy), sytomegalovirus ja HIV voivat aiheuttaa lisääntyneen määrän epätyypillisiä lymfosyyttejä verikokeissa.
• Myelodysplastiset oireyhtymät: Nämä ovat luuytimen sairauksia, joilla on ennaltaehkäisy AML: n kehittymiseen ja joita kutsutaan joskus preleukemiaksi.
• Myeloproliferatiiviset häiriöt: Polysytemiaveran, välttämättömän trombosytoosin, primaarisen myelofibroosin ja muiden olosuhteiden kaltaiset tilanteet voivat muistuttaa leukemiaa ennen edellä kuvattujen perusteellisten testausmenetelmien suorittamista.
• Aplastinen anemia: tila, jossa luuydin lakkaa tekemästä kaikkia verisoluja.

näyttämöllepano

Kun leukemia on vahvistettu, se on järjestettävä. Vaihtelu viittaa järjestelmään, jota lääkärit käyttävät syövän luokitteluun. Yleisesti ottaen syövän vaiheen määrittäminen voi auttaa lääkäreitä valitsemaan sopivimman hoidon ja arvioimaan taudin ennusteen.

Vaihtelu vaihtelee eri leukemiatyyppien välillä. Ja koska monet leukemiat eivät muodosta kiinteitä massoja, lavastus (lukuun ottamatta CLL: ää) on hyvin erilainen kuin kiinteän kasvaimen, kuten rintasyövän tai keuhkosyövän.

Useat tutkimukset voidaan ottaa huomioon vaiheessa, kun verrataan tai luuytimessä esiintyviä epäkypsiä valkosoluja, tuumorimarkkereita, kromosomitutkimuksia ja paljon muuta voidaan ottaa huomioon.

Kun tarkastellaan lavastusta, on jälleen tärkeää huomata, että leukemia on monenlaisia ​​sairauksia. Kahdella samanlaisella leukemialla ja samassa vaiheessa olevilla ihmisillä voi olla hyvin erilaisia ​​reaktioita hoitoon, samoin kuin erilaisia ​​ennusteita.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Kroonista lymfosyyttistä leukemiaa varten on olemassa useita erilaisia ​​lavastusjärjestelmiä, joita voidaan käyttää. Yleisin on Rai-järjestelmä. Tässä järjestelmässä leukemiat saavat vaiheen 0 ja vaiheen 4 välillä useiden havaintojen perusteella:

• Lymfosyyttien suuri määrä
• Laajentuneet imusolmukkeet
• Suurentunut maksa ja / tai perna
• Anemia
• Pieniä verihiutaleita

Näiden vaiheiden perusteella syövät erotetaan sitten pieniksi, keskisuuriksi ja suuririskisiksi luokiksi.

Sitä vastoin Euroopassa käytetty Binet-järjestelmä erottaa nämä leukemiat vain kolmeen vaiheeseen:

• Vaihe A: Alle 3 imusolmuketta
• Vaihe B: Yli 3 vaikuttavaa imusolmuketta
• Vaihe C: mikä tahansa määrä imusolmukkeita, mutta yhdistettynä joko anemiaan tai matalaan verihiutaleiden tasoon.

Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL)

Akuutti lymfosyyttinen leukemia, lavastus on erilainen, koska tauti ei muodosta kasvainmassoja, jotka ulottuvat asteittain alkuperäisestä kasvaimesta. KAIKKI levisi todennäköisesti muihin elimiin jo ennen sen havaitsemista, joten sen sijaan, että käytettäisiin perinteisiä lavastusmenetelmiä, lääkärit usein vaikuttavat ALL: n alatyyppiin ja henkilön ikään. Tähän liittyy yleensä sytogeneettisiä testejä, virtaussytometriaa ja muita laboratoriotestejä.

Vaiheiden käyttämisen sijaan (joita käytetään aiemmin ovat suurelta osin vanhentuneita), ALL: ää määrittelee useammin sairauden "vaiheet". Nämä sisältävät:

• Käsittelemätön ALL
• KAIKKI remissiossa
• Minimaalinen jäännössairaus
• Tulenkestävä ALL
• Relapsed (toistuva) ALL

Akuutti myelogeeninen leukemia (AML)

Samoin kuin ALL, akuuttia myelogeenista leukemiaa ei yleensä havaita, ennen kuin se on levinnyt muihin elimiin, joten perinteistä syöpätapahtumaa ei voida soveltaa. Pysähdyksen määrittävät ominaisuudet, kuten leukemian alatyyppi, henkilön ikä ja enemmän.

Vanhempi lavastusjärjestelmä, ranskalaisamerikkalainen-brittiläinen (FAB) -luokitus, luokitteli AML: n kahdeksaan alatyyppiin, M0 - M7, joka perustuu solujen ulkonäköön mikroskoopin alla. Maailman terveysjärjestö (WHO) on kehittänyt erilaisen järjestelmän AML-lavastusta varten toivomalla ennustaa tiiviimmin sairauden ennustetta.Tässä järjestelmässä nämä leukemiat erotetaan sellaisilla ominaisuuksilla, kuten kromosomaaliset poikkeamat soluissa (jotkut kromosomimuutokset liittyvät keskimääräistä parempaan ennusteeseen, kun taas toiset liittyvät huonompiin tuloksiin), onko syöpä syntynyt aikaisemman kemoterapian jälkeen tai säteily (sekundaariset syövät), Downin oireyhtymään liittyvät vaiheet ja paljon muuta.

Krooninen myelogeeninen leukemia (CML)

Kroonista myelooista leukemiaa varten lavastus määritetään veren tai luuytimen epäkypsien verisolujen lukumäärän ja esiintyvien oireiden perusteella.

• Krooninen vaihe: Tässä varhaisessa vaiheessa veressä tai luuytimessä on alle 10 prosenttia blastteja, ja oireet ovat joko lieviä tai puuttuvia. CML-kroonisen vaiheen ihmiset reagoivat hoitoon yleensä hyvin.
• Nopeutettu vaihe: Seuraavassa vaiheessa 10 - 20 prosenttia veressä tai luuytimessä olevista soluista on räjähdyksiä. Oireet ovat voimakkaampia, erityisesti kuume ja laihtuminen. Testaus voi paljastaa uusia kromosomaalisia muutoksia Philadelphia-kromosomin lisäksi. CML: n kiihdytetyssä vaiheessa ihmiset eivät ehkä reagoi hoitoon.
• Räjähdysvaihe (aggressiivinen vaihe): CML: n räjähdysvaiheessa yli 20 prosenttia veressä tai luuytimessä olevista soluista on räjähdyksiä, ja räjähdyssolut voivat myös levitä kehon alueisiin luuytimen ulkopuolella. Tämän vaiheen aikana oireita ovat väsymys, kuume ja laajentunut perna (räjähdyskriisi).

Oliko tämä sivu avuksi? Kiitos palautteestasi! Mitä mieltä olet? Artikkelin lähteet

• Amerikan kliinisen onkologian yhdistys. Krooninen lymfosyyttinen leukemia: vaiheet. Päivitetty 06/16.
• National Cancer Institute. Krooninen myelogeeninen leukemiahoito (PDQ): Health Professional Version. Päivitetty 03/15/18.
• National Cancer Institute. Aikuisen akuutin myelooisen leukemian hoito (PDQ): Health Professional Version. Päivitetty 02/07/18.
• National Cancer Institute. Lapsuuden aikuisten lymfoblastinen leukemiahoito (PDQ): Health Professional Version. Päivitetty 04/05/18.