Mitkä ovat antiretroviraaliset lääkkeet ja miten ne toimivat?

Ei ole epäilystäkään siitä, että HIV: n hoitoon käytettävät lääkkeet ovat kehittyneet uskomattomasti viimeisten 20 vuoden aikana. Jotkut eivät ehkä ymmärrä, kuinka pitkälle antiretroviraaliset lääkkeet ovat parantuneet vuodesta 1996, jolloin ensimmäinen kolminkertainen lääkehoito muutti pandemian kulkua.

Lyhyt historia antiretroviraalista hoitoa

Ennen vuotta 1996 HIV-tartunnan saaneen 20-vuotiaan miehen keskimääräinen elinajanodote oli 17 vuotta. Vaikka ajan antiretroviraaliset lääkkeet pystyivät hidastamaan tautia, lääkeresistenssi kehittyi nopeasti, ja ihmiset joutuivat usein muutaman lyhyen vuoden kuluttua harvaan hoitovaihtoehtoon.

Samaan aikaan päivittäinen pilleri- taakka voi olla hämmästyttävää. Joissakin tapauksissa henkilö joutuisi kohtaamaan 30 tai useampia pillereitä päivässä, jotka otetaan usein vuorokauden ympäri neljän - kuuden tunnin välein.

Sitten vuonna 1995 otettiin käyttöön uusi lääkeryhmä, jota kutsutaan proteaasi-inhibiittoreiksi. Tuskin vuosi myöhemmin kolme eri tutkimusta vahvistivat, että kolminkertaisen lääkehoidon käyttö voi täysin kontrolloida virusta ja estää taudin etenemisen.

Kahden lyhyen vuoden aikana yhdistelmähoidon käyttöönotto johti hämmästyttävään 60 prosentin laskuun HIV: hen liittyvissä kuolemissa ja sairauksissa. Tämä ilmoitus paljasti HAART: n iän (erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito).

Yhdistelmähoidon edistyminen

Vaikka nykyaikainen antiretroviraalinen hoito ei ole ilman haasteita, se on edennyt siihen, missä huumeiden toksisuus on pelkkä varjo siitä, mitä he olivat aiemmin. Lääkeresistenssi kehittyy yleensä hitaammin, kun annostelu vaatii yhtä vähän kuin yksi pilleri päivässä.

Mikä tärkeintä, asianmukaisella hoidolla HIV: llä äskettäin infektoitu henkilö voi odottaa saavansa lähes normaalia elinajanodotusta. Pohjois-Amerikan AIDS-kohorttiyhteistyön tutkimus- ja suunnittelutoiminnan mukaan 20-vuotias mies, joka on tartunnan saanut tänään, voisi selviytyä hyvin 70- ja sen jälkeen.

Miten antiretroviruslääkkeet toimivat

Antiretroviraaliset lääkkeet eivät toimi aktiivisesti tappamalla virus. Sen sijaan ne kohdistavat ja estävät viruksen elinkaaren eri vaiheita. Näin virus ei pysty kopioimaan ja kopioimaan itseään. Jos hoito jatkuu keskeytyksettä, viruspopulaatio putoaa pisteeseen, jossa sitä pidetään havaittavana.

Koska virusta ei tapeta, se voi ilmetä uudelleen (rebound), jos hoito lopetetaan yhtäkkiä. Sama voi tapahtua, jos lääkkeet eivät ole johdonmukaisesti määrättyjä. Ajan myötä epäjohdonmukainen annostelu voi johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen ja lopulta hoitovirheeseen.

Antiretroviruslääkkeiden luokat

HIV-yhdistelmähoito estää useita HIV-elinkaaren vaiheita. Tällä hetkellä on viisi luokkaa antiretroviraalista lääkettä, joista kukin luokitellaan niiden elinkaaren vaiheiden mukaan, joita ne estävät:

• Pääsyn estäjät
• Nukleosidien käänteiskopioijaentsyymin estäjät
• Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät
• Integraasin estäjät
• Proteaasin estäjät

Kaiken kaikkiaan USA: n elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt 39 erilaista antiretroviraalista lääkettä, mukaan lukien 12 kiinteän annoksen yhdistelmää (FDC), jotka sisältävät kaksi tai useampia lääkkeitä.

Uusia, kehittyneempiä lääkkeitä kehitetään, jotka vähentäisivät kolminkertaisia ​​lääkkeitä kahteen lääkkeeseen. Muut formulaatiot voivat pian sallia kerran kuukaudessa tai kerran neljännesvuosittain annettavien injektioiden sijasta päivittäisiä pillereitä.

Miksi yhdistelmähoito toimii

Antiretroviraalisia lääkkeitä käytetään yhdistelmänä biokemiallisen tunnisteryhmän tavoin, joka kykenee tehokkaasti tukahduttamaan lukuisia viruksen mutaatioita, jotka voivat esiintyä HIV-populaatiossa. Jos lääke A ei kykene tukahduttamaan tiettyä mutaatiota, huume B ja C voivat yleensä tehdä tempun.

Geneettisen resistenssin testaus antaa lääkäreille työkalut, joilla tunnistetaan resistentit mutaatiot ennen hoidon aloittamista. Näin lääkäri voi räätälöidä hoidon valitsemalla lääkkeet, jotka kykenevät parhaiten tukahduttamaan nämä mutaatiot.

Säilyttämällä viruspopulaatio täysin tukahdutettuna, lääkkeet eivät enää toimi pidempään, on yleensä vähemmän sivuvaikutuksia.

Antiretroviraalisia lääkkeitä voidaan käyttää myös pienentämään HIV-tartunnan riskiä äidiltä lapselle, estämään infektio vahingossa tapahtuvan altistuksen jälkeen tai auttamaan HIV-negatiivista henkilöä välttämään tartunnan saamista.