HAART (erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito)

HAART on lyhenne sanoista "erittäin aktiivinen antiretroviraalihoito", termi, joka on luotu 1990-luvun lopulla kuvaamaan HIV-hoidossa käytettävien yhdistelmähoitojen tehokkuutta.

Ennen HAART-valmistetta yhden tai kahden antiretroviraalisen lääkkeen käyttö oli yleisesti rajoitettua HIV-potilailla, mikä johti nopeaan hoitokatkokseen sekä kyvyttömyyteen kokonaan tukahduttaa virusaktiivisuutta.

Proteaasi-inhibiittorien käyttöönoton myötä vuonna 1996 lääkärit pystyivät yhdistämään kolme tai useampia lääkeaineita tavalla, joka pysäytti tehokkaasti HIV: n replikaation eri kohdissa elinkaarensa aikana. HAARTin myötä lääkärit ja tutkijat pystyivät todistamaan, että AIDSiin liittyvien kuolemantapausten määrä Yhdysvalloissa ja Euroopassa laski hämmästyttävän 50% kolmen lyhyen vuoden (1995-1999) aikana.

HAART: n lisäksi monilääke-lähestymistapaa kutsuttiin myös nimellä "kolminkertainen hoito" tai "kolminkertainen lääkeainepitoisuus".

Nykyään termi on pääosin syrjäytetty muilla monikereillä, mukaan lukien CART (yhdistetty antiretroviraalihoito) tai vielä yksinkertaisesti ART (antiretroviraalinen hoito).

Miten HAART toimii

Toisin kuin yhden lääkkeen tai kahden lääkkeen hoitomuodot, kolmen tai useamman antiretroviraalisen yhdistelmän yhdistelmä voi toimia tunnisteryhmänä, tehokkaasti tukahduttaa monenlaista HIV: ää, joka voi esiintyä yhdessä viruspopulaatiossa. Jos yksi lääke ei kykene tukahduttamaan tiettyä virustyyppiä, toinen tai molemmat toinen aine olisi enemmän kuin todennäköisesti.

Kun viruspopulaatio pidätetään (havaitsemattomat), verenkierrossa on vain vähän verenkierrossa olevia viruksia ja viruksella on vain vähän mahdollisuuksia mutatoida resistenssi- kannaksi.

Siksi ennalta-HAART-hoitoja oli taipumus epäonnistua niin nopeasti: pienemmät mutanttipopulaatiot saivat jatkua ja lopulta lisääntyivät lukumäärän, jotta niistä tuli vallitseva viruskanta. Kun näin tapahtuu, lääkkeet eivät enää kykene pysäyttämään HIV: ää replikaatiosta, jota me kuvailemme "lääkkeelle resistentiksi".

HAARTissa käytetyt lääkkeet

Tällä hetkellä on viisi luokkaa antiretroviraalista lääkettä, joista kukin estää HIV-elinkaaren tiettyä vaihetta:

• tai fuusioinhibiittorit (jotka sisältävät CCR5-reseptoriantagonisteja)
• nukleosidien ja nukleotidien käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI / NtRTI)
• ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI)
• integraasin estäjät
• proteaasi-inhibiittoreita

Muita antiretroviruslääkeryhmiä tutkitaan, kun taas uudempien sukupolven lääkkeiden tavoitteena on parantaa siedettävyyttä, vähentää haittavaikutuksia ja yksinkertaistaa annostusta niille, jotka saavat hoitoa.

HAARTin tulevaisuus

HIV: n kestävän tukahduttamisen lisäksi tartunnan saaneissa yksilöissä HAART: a käytetään nyt keinona kääntää infektioasteita monissa suuririskisissä populaatioissa. Strategia, joka tunnetaan hoitona ennaltaehkäisyksi (TasP), on osoittanut vähentävän "yhteisöviruksen kuormitusta" populaatiossa, mikä tekee viruksesta tartunnan saaneesta henkilöstä paljon vaikeammaksi tartunnan saaneelle henkilölle.

Lisäksi HAART: n on osoitettu vähentävän sekä HIV: n että muiden kuin HIV: hen liittyvien sairauksien (mukaan lukien syövät ja sydänsairaudet) riskiä jopa 58%, jos ne aloitetaan diagnoosin yhteydessä. Tämän seurauksena on nyt suositeltavaa käynnistää HAART kaikissa HIV-henkilöissä riippumatta immuunista, tuloista, maantieteellisistä alueista, rodusta tai HIV-viruksesta.

HAART-käsite muuttuu todennäköisesti myös pitkäkestoisten antiretroviraalisten lääkeaineiden kehittymisen myötä (mahdollisesti mahdollistavat kuukausittaiset tai neljännesvuosittaiset injektiot) ja seuraavan sukupolven lääkkeitä, joiden tavoitteena on alentaa perinteistä kolminkertaisen lääkeaineen cocktailia vain kahteen lääkkeeseen.

Kaksi suurta vaiheen III tutkimusta, joita kutsutaan SWORD-1: ksi ja SWORD-2: ksi, osoittivat, että Tivicayn (dolutegraviiri) ja Edurantin (rilpiviriini) käyttö johti jatkuvaan viruksen suppressioon 48 viikon ajan vähäisin haittavaikutuksin. Toinen pienempi tutkimus, jota kutsutaan LAMIDOL-tutkimukseksi, osoitti, että lamivudiinin (vanhempi sukupolven lääke) kanssa käytettävä Tivicay pystyi saavuttamaan samat tulokset aikaisemmin hoidetuilla potilailla.